синдром ТРЕНЕРА
Медицинское состояние
синдром ТРЕНЕРА
Другие именаСиндром Жубера с дефектом печени, гипоплазия червя мозжечка-олигофрения-врожденная атаксия-колобома-фиброз печени, синдром Джентиле и синдром Жубера с врожденным фиброзом печени.
Пример колобомы глаза
СпециальностьМедицинская генетика 
Симптомы Аплазия червя мозжечка , олигофрения , врожденная атаксия , колобома , фиброз печени и умственная отсталость . [1]
Обычное началоРождение или раннее детство. [2]
ПричиныГенетика. [2]
Метод диагностикиКлинические критерии.
ЧастотаС момента его открытия до 2010 года было зарегистрировано всего 43 случая. [3]

Синдром COACH , также известный как синдром Жубера с дефектом печени , [4] является редким аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием . Название является аббревиатурой определяющих признаков: аплазия червя мозжечка , олигофрения , врожденная аксиия , колобома и фиброз печени . Состояние связано с умеренной умственной отсталостью . [1] Оно попадает в категорию расстройств , связанных с синдромом Жубера (JSRD). [3]

Синдром был впервые описан в 1974 году Аласдером Хантером и его коллегами в Детской больнице Монреаля . [5] Только в 1989 году Верло и Ламботт в Университетской больнице Сарта Тильмана в Бельгии назвали его синдромом COACH. [6]

Признаки и симптомы

Признаки синдрома COACH, как правило, проявляются с рождения до раннего детства. Аномалии лица являются распространенным симптомом, некоторые характеристики включают в себя широкий лоб, птоз одного или обоих глаз и смещение глаз. [2] В других случаях также сообщается о «карповидном» рте, уплощенном лице и носе и гипертелоризме . [6]

Пациенты часто находятся в пределах нижних процентилей роста и веса. [3] Гипотония является возможным признаком синдрома COACH. [3] Младенцы с синдромом COACH могут испытывать очень выраженную гипервентиляцию и осложнения с дыханием, такие как нерегулярное дыхание. Сообщалось, что по мере того, как пациенты выходят из младенческого возраста, эти респираторные проблемы могут исчезнуть. [7]

Поведенческие и интеллектуальные задержки являются симптомами, вызванными гипоплазией червя мозжечка и олигофренией. [8] [9] Это подразумевает задержку начала речи и ходьбы, а также проблемы с обучением и социальным взаимодействием. [5] Плохие двигательные навыки и равновесие, нарушение речи, легкая походка или атаксия рук и нерегулярное движение глаз являются симптомами заболевания, приписываемого врожденной атаксии . [10]

Колобома глаза видна в сетчатке как «отверстие» в ее структуре и вызывает снижение зрения, возможную чувствительность к свету и изменение размера глазного яблока. [11] [12] Накопление ткани в печени, известное как фиброз печени , может вызывать такие симптомы, как желтуха , асцит , аномальное кровотечение и увеличение селезенки. [12] По оценкам, осложнения со стороны почек в виде поликистозной почки или нефронофтиза затрагивают 77% пациентов с синдромом COACH и, следовательно, являются весьма значимым симптомом заболевания. [2]

Генетика

Схема строения первичной реснички

Из-за связи поколений и частоты наследования синдрома COACH братьями и сестрами, он классифицируется как аутосомно-рецессивное заболевание. Синдром COACH представляет собой цилиопатию , группу заболеваний, классифицируемых по нерегулярному поведению первичных ресничек, которые участвуют в делении клеток, транспортировке, коммуникации и дифференцировке тканей. Это приводит к нерегулярному росту тканей в органах и различным другим заболеваниям. [2] У 83% носителей синдрома COACH обнаружена одна или две мутации в гене MKS3 , и результаты показывают, что большинство симптомов можно отнести именно к этому. Гены CC2D2A и RPGRIP1 L также могут иметь незначительный вклад, при этом около 8,7% сообщают о мутации в гене CC2D2A и 4,3% — в гене RPGRIP1L . Сообщается, что эти три генетические мутации охватывают 96% семей с синдромом COACH. [13]

Диагноз

Диагноз синдрома COACH основывается на наличии всех пяти категорий: гипоплазия червя мозжечка , олигофрения, врожденная атаксия , колобома и фиброз печени .

Выявление гипоплазии червя мозжечка достигается с помощью краниальной магнитно-резонансной томографии ( МРТ ). Наличие «симптома молярного зуба» (MTS) на МРТ-сканировании, порока развития среднего мозга и заднего мозга, подтверждает это состояние и является ключевым показателем синдрома COACH. Отличительная форма MTS объясняется удлиненными верхними мозжечковыми ножками и углубленной межножковой ямкой . [2] Для диагностики атаксии требуются как неврологическая оценка, так и физическое обследование. Это может включать МРТ- сканирование, изучение поведения и двигательных навыков в младенчестве и анализ семейного анамнеза и генетики. В случае врожденной атаксии пациенты рождаются с этим состоянием, и поэтому диагностика более сложна, поэтому диагностика только атаксии недостаточна для указания на синдром COACH и должна использоваться в сочетании с другими симптомами. [10] Олигофрения, более известная как умственная отсталость , диагностируется с помощью персонализированного тестирования для измерения интеллекта и физического обследования на предмет аномалий и лицевой дисморфии. [14] Фиброз печени имеет ряд диагностических методов, включая инвазивные и неинвазивные. Биопсия печени является инвазивным методом, который использует ткань печени, извлеченную у пациента, для определения степени и тяжести фиброза, а также может дать представление о росте опухоли. Тесты на основе ультрасонографии используют радиационные волны для измерения жесткости ткани и являются неинвазивными. Тесты сыворотки также являются неинвазивными и диагностируют осложнения печени на основе количества и наличия определенных белков и химических веществ в организме. [15] Кисты почек могут быть обнаружены с помощью ультразвуковых методов, а мониторинг способности пациента концентрировать мочу на предмет любых отклонений может указать на другие почечные осложнения, такие как нефронофтиз . [2] [7]

Управление

Схема лечения диализом при почечных осложнениях

Лекарства от синдрома COACH не существует, поэтому лечение направлено на устранение различных осложнений, которые он вызывает, а также на контроль заболевания и его симптомов.

Лечение включает ежегодный мониторинг неврологической активности пациентов, моделей развития и функции почек и печени. Программы специального образования и трудотерапии для речевых и двигательных нарушений могут улучшить симптомы умственной отсталости и качество жизни пациентов. Семьям и пациентам предлагается постоянная психологическая поддержка, а также предоставляется специализированная помощь для содействия социальной интеграции. В некоторых случаях назначаются противоэпилептические препараты или нейролептики для уменьшения гнева и поведенческих проблем, а также для улучшения настроения. [14] Некоторым детям с гипотонией и другими осложнениями двигательных навыков может потребоваться назогастральный зонд для кормления, чтобы обеспечить получение адекватных питательных веществ и бесперебойное дыхание. [2]

Офтальмологическая хирургия может использоваться для лечения колобомы и птоза глаза для улучшения зрения и внешнего вида. Распространенным методом лечения колобомы является имплантация интраокулярной линзы (ИОЛ), при которой линза хирургическим путем вставляется и приклеивается к радужной оболочке для улучшения зрения и внешнего вида. В некоторых тяжелых случаях в сочетании с имплантацией ИОЛ в капсулу хрусталика может быть вставлена ​​искусственная радужная оболочка для лечения этого состояния. [16] Для лечения птоза используется блефаропластика верхнего века как по косметическим, так и по функциональным причинам. Избыточные мышцы и жир удаляются, а веко приподнимается при этой процедуре, и она считается незначительной процедурой. [17]

Если функция почек нарушена, диализ является жизнеспособным методом лечения, хотя и не является лекарством. Диализ включает в себя повторную фильтрацию крови через внешний диализатор и проводится обычно три раза в неделю для улучшения качества жизни. [18] В большинстве запущенных случаев для обеспечения выживания пациента потребуется пересадка почки . [2] Фиброз печени имеет множество вариантов лечения, включая антифиброзные методы, которые направлены на предотвращение накопления ткани в печени. Существует множество методов, таких как нацеливание или очистка коллаген-генерирующих клеток, дезактивация рецепторов определенных цитокинов и ингибирование фактора роста соединительной ткани (CTGF). В случаях запущенного фиброза, вызывающего печеночную недостаточность, необходима операция по пересадке печени для восстановления функции. [13] [15]

Прогноз

Синдром COACH классифицируется как расстройство, связанное с синдромом Жобера (JSRD). Синдром Жубера поражает приблизительно 1 из 80 000 - 1 из 100 000 живорожденных, что означает, что это редкое заболевание, в то время как синдром COACH встречается еще реже, с момента его открытия до 2010 года было зарегистрировано всего 43 случая . [3] По оценкам, он встречается менее чем у одного из миллиона человек. [4] Из-за этой редкости прогноз заболевания рассматривается в каждом конкретном случае. Выживаемость зависит от тяжести симптомов, при этом большинство пациентов выживают в младенчестве. [2] Вероятными причинами смерти с течением времени являются почечная и печеночная недостаточность на более поздних этапах жизни. [19]

История

Первый официальный отчет о синдроме COACH был опубликован в 1974 году в Детской больнице Монреаля , в котором были идентифицированы два брата и сестра, у которых наблюдались все 5 компонентов расстройства. В отчете суммируется семейная история и приводятся подробные отчеты о случаях двух братьев и сестер, анализируются все отклонения в состоянии здоровья, чтобы прийти к заключению о состоянии. У обоих братьев и сестер наблюдались симптомы врожденного фиброза печени , хориоидальные колобомы , дисморфические черты , поликистоз почек , энцефалопатия, вызывающая умственную отсталость и проблемы роста. В отчете делается вывод о том, что симптомы, представленные братьями и сестрами, не полностью соответствуют каким-либо другим существующим расстройствам, и, таким образом, побудили к дальнейшему исследованию официальной классификации синдрома COACH в 1989 году. [5]

Краткое описание симптомов, наблюдавшихся у двух братьев и сестер с синдромом COACH в 1974 году
СимптомБрат/сестра 1Брат/сестра 2
Мастоидит и синуситДаДа
ДерматолглипикиНетДа
Дополнительный палецНетДа
Низкая линия роста волосНетДа
Птоз глазНетДа
Высокое нёбоДаДа
Рот в форме карпаДаДа
Короткие средние 3 пальцаДаНет
Плоский носНетДа
Аномальные или недоразвитые ушиДаДа
Вывернутые вперед ноздриДаДа
Перинатальные осложненияДаДа
Выраженный лобДаДа
Гипертелоризм глазДаДа
КосоглазиеДаДа
НистагмДаДа
Уменьшение мышечной массыДаДа
Невнятная речьДаНет
Нерегулярные движенияДаДа
АтаксияДаДа
Интеллектуальный дефицитДаДа
Колобома глазаДаДа
Аномалии почекДаДа
Фиброз печениДаДа

Официальный отчет, классифицирующий синдром COACH в 1989 году, составленный Верло и Ламботом, оценивает расстройство у двух братьев и сестер и третьего неродственного ребенка, обнаруживая очень похожие симптомы с первоначальным отчетом 1974 года. Отчет завершается предположением о том, что необходимо сообщать о большем количестве случаев расстройства для уточнения его определения, и присваивает название синдром COACH в качестве аббревиатуры для основных симптомов. [6]

Ссылки

  1. ^ ab Bissonnette B, Luginbuehl I, Marciniak B, Dalens BJ (2006). "Синдром COACH". Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия . The McGraw-Hill Companies . Получено 16 июня 2018 г.
  2. ^ abcdefghij Parisi MA (ноябрь 2009 г.). «Клинические и молекулярные особенности синдрома Жубера и связанных с ним расстройств». Американский журнал медицинской генетики. Часть C, Семинары по медицинской генетике . 151C (4): 326– 40. doi :10.1002/ajmg.c.30229. PMC 2797758. PMID  19876931 . 
  3. ^ abcde Weiland MD, Nowicki MJ, Jones JK, Giles HW (май 2011 г.). «COACH-синдром: необычная причина неонатального холестаза». Журнал педиатрии . 158 (5): 858–858.e1. doi : 10.1016/j.jpeds.2010.11.056 . PMID  21237470.
  4. ^ ab "Orphanet: синдром Жубера с печеночным дефектом". orpha.net . Получено 16 июня 2018 г. .
  5. ^ abc Hunter AG, Rothman SJ, Hwang WS, Deckelbaum RJ (1974). «Фиброз печени, поликистоз почек, колобомы и энцефалопатия у братьев и сестер». Клиническая генетика . 6 (2): 82– 9. doi :10.1111/j.1399-0004.1974.tb00636.x. PMID  4430157. S2CID  45453149.
  6. ^ abc Верлоэс А, Ламботт С (февраль 1989 г.). «Дальнейшее описание синдрома гипо / аплазии червя мозжечка, олигофрении, врожденной атаксии, колобомы и фиброза печени». Американский журнал медицинской генетики . 32 (2): 227–32 . doi :10.1002/ajmg.1320320217. ПМИД  2929661.
  7. ^ ab Acharyya BC, Goenka MK, Chatterjee S, Goenka U (февраль 2014 г.). «Как справиться с врожденным фиброзом печени? Помните синдром COACH». Clinical Journal of Gastroenterology . 7 (1): 48– 51. doi :10.1007/s12328-013-0418-6. PMID  26183508. S2CID  41233705.
  8. ^ "Информационная страница о гипоплазии мозжечка | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта". www.ninds.nih.gov . Получено 15.05.2019 .
  9. ^ "Глава 20: Олигофрения (врожденное слабоумие)". Советское право и правительство . 8 ( 2–4 ): 377–392 . 1 октября 1969 г. doi :10.2753/RUP1061-194008020304377. ISSN  0038-5530.
  10. ^ ab Fogel BL (сентябрь 2012 г.). «Детская мозжечковая атаксия». Журнал детской неврологии . 27 (9): 1138– 45. doi :10.1177/0883073812448231. PMC 3490706. PMID  22764177 . 
  11. ^ Барзилай М., Иш-Шалом Н., Лернер А., Янку Т.К. (апрель 1998 г.). «Результаты визуализации при синдроме COACH». АЖР. Американский журнал рентгенологии . 170 (4): 1081– 2. doi :10.2214/ajr.170.4.9530063. ПМИД  9530063.
  12. ^ ab "Факты о колобоме | Национальный институт глаза". nei.nih.gov . Архивировано из оригинала 2019-08-22 . Получено 2019-05-15 .
  13. ^ ab Doherty D, Parisi MA, Finn LS, Gunay-Aygun M, Al-Mateen M, Bates D, et al. (Январь 2010). "Мутации в 3 генах (MKS3, CC2D2A и RPGRIP1L) вызывают синдром COACH (синдром Жубера с врожденным фиброзом печени)". Journal of Medical Genetics . 47 (1): 8– 21. doi :10.1136/jmg.2009.067249. PMC 3501959 . PMID  19574260. 
  14. ^ ab Johnson CP, Walker WO, Palomo-González SA, Curry CJ (апрель 2006 г.). «Умственная отсталость: диагностика, лечение и поддержка семьи». Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care . 36 (4): 126– 65. doi :10.1016/j.cppeds.2005.11.005. PMID  16564466.
  15. ^ ab Cheng JY, Wong GL (2017). «Достижения в диагностике и лечении фиброза печени». Hepatoma Research . 3 (8): 156–69 . doi : 10.20517/2394-5079.2017.27 .
  16. ^ Li J, Li Y, Hu Z, Kong L (июнь 2014 г.). «Имплантация интраокулярной линзы пациентам с колобомой радужной оболочки глаза». Experimental and Therapeutic Medicine . 7 (6): 1595– 1598. doi :10.3892/etm.2014.1615. PMC 4043619. PMID  24926350 . 
  17. ^ Kwitko GM, Badri T, Patel BC (2019). «Блефаропластическая хирургия птоза». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  29493921.
  18. ^ "Гемодиализ | NIDDK". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Получено 05.06.2019 .
  19. ^ Brancati F, Dallapiccola B, Valente EM (июль 2010 г.). «Синдром Жубера и связанные с ним расстройства». Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 (1): 20. doi : 10.1186 /1750-1172-5-20 . PMC 2913941. PMID  20615230. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=COACH_syndrome&oldid=1192923167"