CD79A
Ген, кодирующий белок у человека

CD79A
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD79A , IGA, MB-1, молекула CD79a, MB1, IGAlpha
Внешние идентификаторыOMIM : 112205; MGI : 101774; HomoloGene : 31053; GeneCards : CD79A; OMA :CD79A - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

973

12518

Ансамбль

ENSG00000105369

ENSMUSG00000003379

UniProt

P11912

P11911

RefSeq (мРНК)

NM_021601
NM_001783

NM_007655

RefSeq (белок)

NP_001774
NP_067612

NP_031681

Местоположение (UCSC)Хр 19: 41.88 – 41.88 МбХр 7: 24,6 – 24,6 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Кластер дифференциации CD79A, также известный как белок альфа-цепи, ассоциированный с комплексом рецепторов антигена В-клеток , и мембранный гликопротеин MB-1 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном CD79A . [5]

Белок CD79a вместе с родственным белком CD79b образует димер , связанный с мембраносвязанным иммуноглобулином в В-клетках , таким образом формируя рецептор антигена В-клеток (BCR). Это происходит аналогично ассоциации CD3 с рецептором Т-клеток и позволяет клетке реагировать на присутствие антигенов на ее поверхности. [6]

Это связано с агаммаглобулинемией -3. [7]

Ген

Ген CD79A мыши, тогда называвшийся mb-1, был клонирован в конце 1980-х годов [8], за которым последовало открытие человеческого CD79A в начале 1990-х годов [9] [10] Это короткий ген длиной 4,3 кб с 5 экзонами, кодирующими 2 варианта сплайсинга, приводящие к 2 изоформам [5] .

CD79A сохраняется и широко распространен среди лучепёрых рыб (actinopterygii), но не у эволюционно более древних хрящевых рыб, таких как акулы. [11] Таким образом, возникновение CD79A совпадает с эволюцией рецепторов В-клеток с большим разнообразием, созданным рекомбинацией множественных элементов V, D и J у костистых рыб, в отличие от отдельных элементов V, D и J, обнаруженных у акул. [12]

Структура

CD79a — это мембранный белок с внеклеточным иммуноглобулиновым доменом, однопролетной трансмембранной областью и коротким цитоплазматическим доменом. [5] Цитоплазматический домен содержит несколько участков фосфорилирования, включая консервативный двойной фосфотирозиновый связывающий мотив, называемый иммунотирозиновым активационным мотивом ( ITAM ). [13] [14] Более крупная изоформа CD79a содержит вставку в позиции 88-127 человеческого CD79a, что приводит к полному иммуноглобулиновому домену, тогда как меньшая изоформа имеет только укороченный Ig-подобный домен. [5] CD79a имеет несколько остатков цистеина, один из которых образует ковалентные связи с CD79b. [15]

Функция

CD79a играет множественные и разнообразные роли в развитии и функционировании В-клеток. Гетеродимер CD79a/b нековалентно связывается с тяжелой цепью иммуноглобулина через свою трансмембранную область, таким образом образуя BCR вместе с легкой цепью иммуноглобулина и пре-BCR при связывании с суррогатной легкой цепью в развивающихся В-клетках. Ассоциация гетеродимера CD79a/b с тяжелой цепью иммуноглобулина необходима для поверхностной экспрессии BCR и индуцированного BCR потока кальция и фосфорилирования тирозина белка. [16] Генетическая делеция трансмембранного экзона CD79A приводит к потере белка CD79a и полной блокировке развития В-клеток при переходе от про-к пре-В-клеткам. [17] Аналогично, люди с гомозиготными вариантами сплайсинга в CD79A, как прогнозируется, приводят к потере трансмембранной области и укорочению или отсутствию белка, демонстрируют агаммаглобулинемию и отсутствие периферических В-клеток. [7] [18] [19]

Тирозины CD79a ITAM (человеческий CD79a Tyr188 и Tyr199, мышиный CD79a Tyr182 и Tyr193), фосфорилированные в ответ на сшивание BCR, имеют решающее значение для связывания киназ, содержащих домен Src-гомологии 2, таких как тирозинкиназа селезенки (Syk), и передачи сигнала CD79a. [20] [21] In vivo тирозины CD79a ITAM действуют синергетически с тирозинами CD79b ITAM, опосредуя переход от стадии про- к стадии пре-B-клеток, как предполагалось в результате анализа мышей с целевыми мутациями CD79a и CD79b ITAM . [22] [23] Потеря только одного из двух функциональных CD79a/b ITAM привела к нарушению развития B-клеток, но функции B-клеток, такие как независимый от T-клеток ответ II типа и опосредованный BCR поток кальция в имеющихся B-клетках, были нетронутыми. Однако для нормальных зависимых от T-клеток ответов антител требовалось присутствие как CD79a, так и CD79b ITAM . [22] [24] Цитоплазматический домен CD79a также содержит не-ITAM тирозин, дистальный от CD79a ITAM (человеческий CD79a Tyr210, мышиный CD79a Tyr204), который может связывать BLNK и Nck после фосфорилирования [25] [26] [27] и имеет решающее значение для опосредованной BCR пролиферации B-клеток и развития B1-клеток. [28] Фосфорилирование и передача сигналов тирозина CD79a ITAM отрицательно регулируются остатками серина и треонина в непосредственной близости от ITAM (человеческий CD79a Ser197, Ser203, Thr209; мышиный CD79a Ser191, Ser197, Thr203), [29] [30] и играют роль в ограничении образования плазматических клеток костного мозга, секретирующих IgG2a и IgG2b. [23]

Диагностическая значимость

Белок CD79a присутствует на поверхности В-клеток на протяжении всего их жизненного цикла и отсутствует на всех других здоровых клетках, что делает его высоконадежным маркером В-клеток в иммуногистохимии . Белок остается присутствующим, когда В-клетки трансформируются в активные плазматические клетки , а также присутствует практически во всех новообразованиях В-клеток , включая В-клеточные лимфомы , плазмоцитомы и миеломы . Он также присутствует в аномальных лимфоцитах, связанных с некоторыми случаями болезни Ходжкина . Поскольку даже на предшественниках В-клеток его можно использовать для окрашивания более широкого спектра клеток, чем альтернативный маркер В-клеток CD20 , но последний чаще сохраняется на зрелых В-клеточных лимфомах, поэтому их часто используют вместе в иммуногистохимических панелях. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000105369 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000003379 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcd "Ген Entrez: молекула CD79A CD79a, иммуноглобулин-ассоциированная альфа".
  6. ^ ab Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd. стр. XX. ISBN 1-84110-100-1.
  7. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 613501
  8. ^ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (ноябрь 1988 г.). «Ограниченная линией В-лимфоцитов экспрессия mb-1, гена со структурными свойствами, подобными CD3». The EMBO Journal . 7 (11): 3457– 3464. doi :10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x. PMC 454845. PMID  2463161 . 
  9. ^ Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (март 1992). «Молекулярное клонирование и паттерн экспрессии человеческого гена, гомологичного мышиному гену mb-1». Журнал иммунологии . 148 (5): 1526–1531 . doi : 10.4049/jimmunol.148.5.1526 . PMID  1538135. S2CID  22129592.
  10. ^ Flaswinkel H, Reth M (1992). «Молекулярное клонирование субъединицы Ig-альфа комплекса рецепторов антигенов В-клеток человека». Иммуногенетика . 36 (4): 266– 269. doi :10.1007/bf00215058. PMID  1639443. S2CID  28622219.
  11. ^ Sims R, Vandergon VO, Malone CS (март 2012 г.). «Ген mb-1, специфичный для В-клеток мыши, кодирует белок мотива активации иммунорецептора на основе тирозина (ITAM), который может эволюционно сохраняться у различных видов путем очищающего отбора». Molecular Biology Reports . 39 (3): 3185– 3196. doi :10.1007/s11033-011-1085-7. PMC 4667979 . PMID  21688146. 
  12. ^ Flajnik MF, Kasahara M (январь 2010). «Происхождение и эволюция адаптивной иммунной системы: генетические события и селективное давление». Nature Reviews. Genetics . 11 (1): 47–59 . doi :10.1038/nrg2703. PMC 3805090. PMID  19997068 . 
  13. ^ Рет М (март 1989). "Antigen receptor tail clue". Nature . 338 (6214): 383– 384. Bibcode :1989Natur.338..383R. doi :10.1038/338383b0. PMID  2927501. S2CID  5213145.
  14. ^ Cambier JC (октябрь 1995 г.). «Сигнализация антигена и Fc-рецептора. Потрясающая сила мотива активации иммунорецептора на основе тирозина (ITAM)». Журнал иммунологии . 155 (7): 3281– 3285. doi : 10.4049/jimmunol.155.7.3281 . PMID  7561018. S2CID  996547.
  15. ^ Рет М (1992). «Антигенные рецепторы на В-лимфоцитах». Ежегодный обзор иммунологии . 10 (1): 97–121 . doi :10.1146/annurev.iy.10.040192.000525. PMID  1591006.
  16. ^ Yang J, Reth M (сентябрь 2010 г.). «Олигомерная организация рецептора антигена В-клеток на покоящихся клетках». Nature . 467 (7314): 465– 469. Bibcode :2010Natur.467..465Y. doi :10.1038/nature09357. PMID  20818374. S2CID  3261220.
  17. ^ Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (июль 2002 г.). «Предшественники В-клеток задерживаются в созревании, но имеют неповрежденную рекомбинацию VDJ в отсутствие Ig-альфа и Ig-бета». Журнал иммунологии . 169 (2): 865–872 . doi : 10.4049/jimmunol.169.2.865 . PMID  12097390.
  18. ^ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (октябрь 1999 г.). «Мутации в Igalpha (CD79a) приводят к полной блокировке развития B-клеток». The Journal of Clinical Investigation . 104 (8): 1115– 1121. doi :10.1172/JCI7696. PMC 408581 . PMID  10525050. 
  19. ^ Ван Ю, Канегане Х, Санал О, Тескан И, Эрсой Ф, Футатани Т и др. (апрель 2002 г.). «Новая мутация гена Igalpha (CD79a) у турецкого пациента с агаммаглобулинемией с дефицитом B-клеток». Американский журнал медицинской генетики . 108 (4): 333–336 . doi :10.1002/ajmg.10296. ПМИД  11920841.
  20. ^ Flaswinkel H, Reth M (январь 1994). «Двойная роль мотива активации тирозина белка Ig-альфа во время передачи сигнала через рецептор антигена В-клетки». The EMBO Journal . 13 (1): 83–89 . doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x. PMC 394781. PMID  8306975 . 
  21. ^ Рет М., Виенандс Дж. (1997). «Инициация и обработка сигналов от рецептора антигена В-клетки». Annual Review of Immunology . 15 (1): 453–479 . doi :10.1146/annurev.immunol.15.1.453. PMID  9143696.
  22. ^ ab Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (июль 2006 г.). «Остатки тирозина Ig бета способствуют контролю сигнализации рецепторов В-клеток путем регулирования интернализации рецепторов». Журнал экспериментальной медицины . 203 (7): 1785– 1794. doi :10.1084/jem.20060221. PMC 2118343. PMID  16818674 . 
  23. ^ ab Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, et al. (сентябрь 2011 г.). «Цитоплазматические серин/треонины Ig альфа тонко настраивают фосфорилирование тирозина Ig альфа и ограничивают образование плазматических клеток костного мозга». Журнал иммунологии . 187 (6): 2853– 2858. doi :10.4049/jimmunol.1101143. PMC 3169759. PMID  21841126 . 
  24. ^ Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC и др. (август 2001 г.). «Вмешательство в фосфорилирование иммуноглобулинового (Ig)альфа-иммунорецепторного мотива активации на основе тирозина (ITAM) модулирует или блокирует развитие В-клеток в зависимости от доступности цитоплазматического хвоста Igbeta». Журнал экспериментальной медицины . 194 (4): 455– 469. doi :10.1084/jem.194.4.455. PMC 2193498. PMID  11514602 . 
  25. ^ Энгельс Н., Воллшайд Б., Виенандс Дж. (июль 2001 г.). «Связь SLP-65/BLNK с рецептором антигена В-клетки через не-ITAM тирозин Ig-альфа». Европейский журнал иммунологии . 31 (7): 2126– 2134. doi :10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o. PMID  11449366. S2CID  31494726.
  26. ^ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS и др. (апрель 2002 г.). «Прямое привлечение BLNK к иммуноглобулину альфа связывает рецептор антигена В-клеток с дистальными сигнальными путями». Molecular and Cellular Biology . 22 (8): 2524– 2535. doi :10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002. PMC 133735 . PMID  11909947. 
  27. ^ Кастелло А., Гая М., Тухольски Дж., Оллерих Т., Лу К.Х., Тафури А. и др. (сентябрь 2013 г.). «Nck-опосредованное привлечение BCAP к BCR регулирует путь PI (3) K-Akt в B-клетках». Природная иммунология . 14 (9): 966–975 . doi : 10.1038/ni.2685. PMID  23913047. S2CID  2532325.
  28. ^ Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (июль 2006 г.). «Рецептор B-клеток способствует активации и пролиферации B-клеток через не-ITAM-тирозин в цитоплазматическом домене Igalpha». Immunity . 25 (1): 55– 65. doi : 10.1016/j.immuni.2006.04.014 . PMID  16860757.
  29. ^ Müller R, Wienands J, Reth M (июль 2000 г.). «Остатки серина и треонина в цитоплазматическом хвосте Ig-альфа отрицательно регулируют передачу сигнала, опосредованную мотивом активации иммунорецептора на основе тирозина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8451– 8454. Bibcode : 2000PNAS...97.8451M. doi : 10.1073 /pnas.97.15.8451 . PMC 26968. PMID  10900006. 
  30. ^ Heizmann B, Reth M, Infantino S (октябрь 2010 г.). «Syk — это киназа двойной специфичности, которая саморегулирует выходной сигнал от рецептора антигена В-клетки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (43): 18563– 18568. Bibcode : 2010PNAS..10718563H. doi : 10.1073/pnas.1009048107 . PMC 2972992. PMID  20940318 . 

Дальнейшее чтение

  • Herren B, Burrows PD (2003). «Ограниченный B-клетками ген mb-1 человека: экспрессия, функция и неточность линии». Immunologic Research . 26 ( 1– 3): 35– 43. doi :10.1385/IR:26:1-3:035. PMID  12403343. S2CID  38456117.
  • Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (октябрь 1992 г.). «Структура и экспрессия транскрипта mb-1 в лимфоидных клетках человека». Clinical and Experimental Immunology . 90 (1): 141– 146. doi :10.1111/j.1365-2249.1992.tb05846.x. PMC  1554548. PMID  1395095 .
  • Мюллер Б., Купер Л., Терхорст К. (июнь 1992 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей человеческий гомолог белка B29, ассоциированного с иммуноглобулином мыши». Европейский журнал иммунологии . 22 (6): 1621– 1625. doi :10.1002/eji.1830220641. PMID  1534761. S2CID  23910309.
  • Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (апрель 1992 г.). «Связь 72-кДа протеинтирозинкиназы PTK72 с рецептором антигена В-клеток». Журнал биологической химии . 267 (12): 8613– 8619. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42487-8 . PMID  1569106.
  • Yu LM, Chang TW (январь 1992 г.). «Ген mb-1 человека: полная последовательность кДНК и ее экспрессия в В-клетках, несущих мембранный Ig различных изотипов». Журнал иммунологии . 148 (2): 633– 637. doi : 10.4049/jimmunol.148.2.633 . PMID  1729378. S2CID  24075079.
  • Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (август 1991 г.). «Рецептор антигена B-клеток пяти классов иммуноглобулинов». Nature . 352 (6338): 777– 781. Bibcode :1991Natur.352..777V. doi :10.1038/352777a0. PMID  1881434. S2CID  4246284.
  • Куросаки Т., Джонсон СА, Пао Л., Сада К., Ямамура Х., Камбье Дж. К. (декабрь 1995 г.). «Роль сайта аутофосфорилирования Syk и доменов SH2 в передаче сигналов рецептора антигена В-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 182 (6): 1815– 1823. doi :10.1084/jem.182.6.1815. PMC  2192262. PMID  7500027 .
  • Ланкестер AC, ван Шейндел GM, Корделл JL, ван Нозель CJ, ван Лиер RA (апрель 1994 г.). «CD5 связан с рецепторным комплексом антигена В-клеток человека». Европейский журнал иммунологии . 24 (4): 812–816 . doi :10.1002/eji.1830240406. PMID  7512031. S2CID  25093082.
  • Василе С., Колиган Дж. Э., Йошида М., Сон Б. К. (апрель 1994 г.). «Выделение и химическая характеристика человеческих белков B29 и mb-1 комплекса рецепторов антигенов В-клеток». Молекулярная иммунология . 31 (6): 419– 427. doi :10.1016/0161-5890(94)90061-2. PMID  7514267.
  • Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (июнь 1994 г.). «Множественные компоненты комплекса рецепторов антигенов В-клеток ассоциируются с протеиновой тирозиновой фосфатазой, CD45». Журнал биологической химии . 269 (25): 17238– 17244. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32545-0 . PMID  7516335.
  • Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (июнь 1995 г.). «Идентификация тирозиновой фосфатазы PTP1C как белка, ассоциированного с рецептором антигена В-клеток и участвующего в регуляции сигнализации В-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 181 (6): 2077– 2084. doi :10.1084/jem.181.6.2077. PMC  2192043. PMID  7539038 .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CD79A&oldid=1251265843"