CCR9
Ген, кодирующий белок у человека
CCR9
Идентификаторы
ПсевдонимыCCR9 , CC-CKR-9, CDw199, GPR-9-6, GPR28, рецептор хемокина 9 с мотивом CC
Внешние идентификаторыОМИМ : 604738; МГИ : 1341902; гомологен : 22546; Генные карты : CCR9; OMA :CCR9 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

10803

12769

Ансамбль

ENSG00000173585

ENSMUSG00000029530

UniProt

Р51686

Q9WUT7

РефСек (мРНК)

NM_001256369
NM_006641
NM_031200
NM_001386447
NM_001386448

NM_001166625
NM_009913

RefSeq (белок)

НП_001243298
НП_006632
НП_112477

NP_001160097
NP_034043

Местоположение (UCSC)Хр 3: 45.89 – 45.9 МбХр 9: 123,51 – 123,61 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор хемокина CC типа 9 — это белок , который у людей кодируется геном CCR9 . [5] [6] Этот ген сопоставлен с кластерной областью гена рецептора хемокина. Описаны два варианта альтернативного сплайсинга транскрипта. [6]

CCR9 также недавно был обозначен как CDw199 ( кластер дифференциации w199).

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов бета-хемокинов. CCR9 — это семитрансмембранный белок, похожий на рецепторы, сопряженные с G-белком. [7] [8] [9]

Функция

Хемокины и их рецепторы, такие как CCR9 и его связывающий агонист, являются ключевыми регуляторами миграции и созревания тимоцитов в нормальных и воспалительных условиях. [8] Специфическим агонистом или лигандом, который связывает CCR9, является CCL25, также называемый TECK [10] в некоторой литературе. Эффекты связывания хемокинов с их специфическими рецепторами, как правило, зависят от структурного размещения аминокислот N-концевого цистеина(ов). [11] Рецепторы делятся на 4 группы семейств CXC, CC, C и CX3C, поскольку CCR9 имеет два соседних цистеина, он является рецептором семейства CC. [11] Хемокины семейства CC (такие как CCL25) часто связаны с привлечением лимфоцитов. [11] [8] Было обнаружено, что этот ген по-разному экспрессируется Т-лимфоцитами тонкого и толстого кишечника, что предполагает его роль в наборе и развитии тимоцитов, что может обеспечить функциональную специализацию иммунных реакций в различных сегментах желудочно-кишечного тракта.

Клиническое значение

Широта эффектов, возникающих в результате взаимодействия CCR9 и его связывающего лиганда CCL25, обширна и не полностью изучена, однако, как правило, считается, что CCR9 и CCL25 играют существенную роль в пролиферации рака и воспалительных заболеваниях. [11] Место экспрессии CCR9 и CCL25 играет существенную роль в том, как она способствует заболеваниям. [11] Например, высокая экспрессия CCL25 в эпителиальной оболочке тонкого кишечника способствовала его сильной ассоциации и влиянию на воспалительные заболевания кишечника, такие как воспалительное заболевание кишечника. [11] Однако CCR9 и CCL25 также были связаны с другими воспалительными состояниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, ревматоидный артрит и астма. [11] [12] Роль CCR9 в раке заключается в первую очередь в его способности усиливать пролиферацию клеток, метастазирование и устойчивость к лекарственным препаратам. [12]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)

Известно, что взаимодействия CCR9/CCL25 способствуют повышенной миграции Т-клеток памяти, направляющихся в кишечник, учитывая высокую экспрессию CCL25 в слизистой оболочке кишечника. [11]   В результате предполагается, что CCR9 и CCL25 играют ключевую роль в обеспечении сбалансированного провоспалительного и противовоспалительного ответа в кишечнике. [11] Было отмечено, что пониженная экспрессия CCL25 и CCR9 способствует привлечению макрофагов в кишечник, а также воспалительных цитокинов, которые вызывают наблюдаемое воспаление при ВЗК. [11] Воспалительные цитокины, повышенные при иммунном ответе при ВЗК, — это TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-17A и Th1/Th17. [11] В целом, вполне вероятно, что взаимодействие CCR9 и CCL25 обеспечивает существенную защиту от воспаления толстой кишки благодаря его способности регулировать воспаление в кишечнике путем уравновешивания присутствия воспалительных цитокинов. [11]

Инфаркт миокарда (ИМ)

Считается, что снижение взаимодействия CCR9/CCL25 улучшает выживаемость, сердечную функцию и уменьшает размер инфаркта после инфаркта миокарда. [11] Кроме того, снижение экспрессии CCR9 после инфаркта миокарда, как полагают, ослабляет апоптоз в клетках пораженной сердечной ткани, а также уменьшает воспаление за счет снижения регуляции воспалительных цитокинов, включая: IL-1β, IL-6 и TNF-α. [11] В целом, считается, что CCR9 и CCL25 играют ключевую роль в смягчении повреждения сердечной ткани после сердечных приступов, а также способствуют ремоделированию сердца. [11] Считается, что роль CCR9 и CCL25 в здоровье сердечно-сосудистой системы сделала их ключевым направлением в клинических исследованиях. [11]

Рак

Считается, что взаимодействие CCR9/CCL25 существенно влияет на клеточные функции раковых клеток и в конечном итоге способствует их пролиферации и метастазированию. [12] Считается, что взаимодействие CCR9 и CCL25 подавляет апоптоз, наблюдаемый раковыми клетками. [12] Апоптоз в раковых клетках является важным механизмом, используемым для смягчения пролиферации раковых клеток. [12] Предполагаемое снижение апоптоза, наблюдаемое в раковых клетках в результате взаимодействия CCR9 и CCL25, в конечном итоге поддерживает пролиферацию и метастазирование раковых клеток. [12] Наблюдаемые пролиферативные и антиапоптотические эффекты взаимодействия CCR9/CCL25 предполагают потенциал для таргетной терапии, которая подавляет CCR9/CCL25 для определенных видов рака, включая: лейкемию, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичников и рак легких. [12]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000173585 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000029530 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Zaballos A, Gutiérrez J, Varona R, Ardavín C, Márquez G (май 1999). «Передовая грань: идентификация рецептора хемокина-сироты GPR-9-6 как CCR9, рецептора хемокина TECK». Журнал иммунологии . 162 (10): 5671–5675. doi : 10.4049/jimmunol.162.10.5671 . PMID  10229797. S2CID  21522407.
  6. ^ ab "Ген Entrez: рецептор 9 хемокина CCR9 (мотив CC)".
  7. ^ Шульц О., Хаммершмидт СИ., Мошовакис Г.Л., Фёрстер Р. (май 2016 г.). «Хемокины и рецепторы хемокинов в динамике лимфоидной ткани». Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 203–242. doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055649 . PMID  26907216.
  8. ^ abc Griffith JW, Sokol CL, Luster AD (2014-03-21). «Хемокины и рецепторы хемокинов: позиционирование клеток для защиты хозяина и иммунитета». Annual Review of Immunology . 32 (1): 659–702. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120145 . PMID  24655300. S2CID  10579265.
  9. ^ Tu Z, Xiao R, Xiong J, Tembo KM, Deng X, Xiong M и др. (февраль 2016 г.). «CCR9 при раке: онкогенная роль и терапевтическое нацеливание». Журнал гематологии и онкологии . 9 (1): 10. doi : 10.1186/s13045-016-0236-7 . PMC 4754913. PMID  26879872 . 
  10. ^ Youn BS, Yu KY, Oh J, Lee J, Lee TH, Broxmeyer HE (июнь 2002 г.). «Роль взаимодействия рецептора хемокина CC 9/TECK в апоптозе». Апоптоз . 7 (3): 271–276. doi :10.1023/A:1015320321511. PMID  11997671. S2CID  25082118.
  11. ^ abcdefghijklmnop Wu X, Sun M, Yang Z, Lu C, Wang Q, Wang H и др. (2021-08-19). "Роль CCR9/CCL25 в воспалении и заболеваниях, связанных с воспалением". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 : 686548. doi : 10.3389/fcell.2021.686548 . PMC 8416662. PMID  34490243 . 
  12. ^ abcdefg Сюй Б, Дэн С, Ву X, Цзи Т, Чжао Л, Хан Ю и др. (декабрь 2020 г.). «CCR9 и CCL25: обзор их роли в продвижении опухоли». Журнал клеточной физиологии . 235 (12): 9121–9132. дои : 10.1002/jcp.29782. PMID  32401349. S2CID  218617059.

Дальнейшее чтение

  • Youn BS, Kim CH, Smith FO, Broxmeyer HE (октябрь 1999 г.). "TECK, эффективный хемоаттрактант для тимоцитов человека, использует GPR-9-6/CCR9 в качестве специфического рецептора". Blood . 94 (7): 2533–2536. doi :10.1182/blood.V94.7.2533.419k37_2533_2536. PMID  10498628.
  • Zabel BA, Agace WW, Campbell JJ, Heath HM, Parent D, Roberts AI и др. (ноябрь 1999 г.). «Человеческий рецептор GPR-9-6/CC, связанный с белком G, хемокиновый рецептор 9 селективно экспрессируется на кишечных хоуминговых Т-лимфоцитах, мукозальных лимфоцитах и ​​тимоцитах и ​​требуется для хемотаксиса, опосредованного хемокинами, экспрессируемого тимусом». Журнал экспериментальной медицины . 190 (9): 1241–1256. doi :10.1084/jem.190.9.1241. PMC 2195678.  PMID 10544196  .
  • Wurbel MA, Philippe JM, Nguyen C, Victorero G, Freeman T, Wooding P и др. (январь 2000 г.). «Хемокин TECK экспрессируется тимическими и кишечными эпителиальными клетками и привлекает дважды и одиночно положительные тимоциты, экспрессирующие рецептор TECK CCR9». European Journal of Immunology . 30 (1): 262–271. doi : 10.1002/1521-4141(200001)30:1<262::AID-IMMU262>3.0.CO;2-0 . PMID  10602049.
  • Yu CR, Peden KW, Zaitseva MB, Golding H, Farber JM (февраль 2000 г.). "CCR9A и CCR9B: два рецептора для хемокина CCL25/TECK/Ck beta-15, которые различаются по своей чувствительности к лиганду". Журнал иммунологии . 164 (3): 1293–1305. doi : 10.4049/jimmunol.164.3.1293 . PMID  10640743.
  • Maho A, Bensimon A, Vassart G, Parmentier M (2000). «Картирование генов CCXCR1, CX3CR1, CCBP2 и CCR9 в кластере CCR в области 3p21.3 генома человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 87 (3–4): 265–268. doi :10.1159/000015443. PMID  10702689. S2CID  1178132.
  • Kunkel EJ, Campbell JJ, Haraldsen G, Pan J, Boisvert J, Roberts AI и др. (сентябрь 2000 г.). «Лимфоцитарный CC-хемокиновый рецептор 9 и экспрессия эпителиального тимусного хемокина (TECK) различают иммунный отсек тонкого кишечника: эпителиальная экспрессия тканеспецифических хемокинов как организующий принцип регионального иммунитета». Журнал экспериментальной медицины . 192 (5): 761–768. doi :10.1084/jem.192.5.761. PMC  2193265. PMID  10974041 .
  • Papadakis KA, Prehn J, Nelson V, Cheng L, Binder SW, Ponath PD и др. (Ноябрь 2000 г.). «Роль тимус-экспрессируемого хемокина и его рецептора CCR9 на лимфоцитах в региональной специализации иммунной системы слизистой оболочки». Журнал иммунологии . 165 (9): 5069–5076. doi : 10.4049/jimmunol.165.9.5069 . PMID  11046037.
  • Papadakis KA, Landers C, Prehn J, Kouroumalis EA, Moreno ST, Gutierrez-Ramos JC и др. (Июль 2003 г.). «Экспрессия рецептора хемокина CC 9 определяет подмножество лимфоцитов периферической крови с фенотипом Т-клеток слизистой оболочки и профилем цитокинов Th1 или T-регуляторного 1». Журнал иммунологии . 171 (1): 159–165. doi : 10.4049/jimmunol.171.1.159 . PMID  12816994.
  • Qiuping Z, Qun L, Chunsong H, Xiaolian Z, Baojun H, Mingzhen Y и др. (октябрь 2003 г.). «Избирательно повышенная экспрессия и функции хемокинового рецептора CCR9 на CD4+ T-клетках у пациентов с острым лимфоцитарным лейкозом T-клеточной линии». Cancer Research . 63 (19): 6469–6477. PMID  14559839.
  • Singh S, Singh UP, Stiles JK, Grizzle WE, Lillard JW (декабрь 2004 г.). «Экспрессия и функциональная роль CCR9 в миграции и инвазии клеток рака простаты». Clinical Cancer Research . 10 (24): 8743–8750. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0266 . PMID  15623660.
  • Babu S, Blauvelt CP, Kumaraswami V, Nutman TB (март 2005 г.). «Хемокиновые рецепторы Т-клеток и В-клеток при лимфатической филяриозной инфекции: роль CCR9 в патогенезе». Журнал инфекционных заболеваний . 191 (6): 1018–1026. doi : 10.1086/427658 . PMID  15717282.
  • Нагакубо Д., Джин З., Хиешима К., Накаяма Т., Сиракава А.К., Танака Ю. и др. (апрель 2007 г.). «Экспрессия CCR9 в Т-клетках HTLV-1+ и клетках ATL, экспрессирующих Tax». Международный журнал рака . 120 (7): 1591–1597. дои : 10.1002/ijc.22483 . PMID  17205512. S2CID  23891689.
  • Olaussen RW, Karlsson MR, Lundin KE, Jahnsen J, Brandtzaeg P, Farstad IN (июнь 2007 г.). «Снижение уровня хемокинового рецептора 9 на внутриэпителиальных лимфоцитах при целиакии предполагает постоянную эпителиальную активацию». Гастроэнтерология . 132 (7): 2371–2382. doi : 10.1053/j.gastro.2007.04.023 . PMID  17570212.
  • Расположение генома человека CCR9 и страница с подробностями гена CCR9 в браузере геномов UCSC .
  • "Хемокиновые рецепторы: CCR9". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2008-06-07 . Получено 2008-12-03 .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CCR9&oldid=1250581855"