CCL7
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens
CCL7
Доступные структуры
ПДБПоиск человека UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCCL7 , FIC, MARC, MCP-3, MCP3, NC28, SCYA6, SCYA7, CC мотив хемокина лиганд 7
Внешние идентификаторыОМИМ : 158106; гомологен : 4568; Генные карты : CCL7; OMA :CCL7 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6354

н/д

Ансамбль

ENSG00000108688

н/д

UniProt

Р80098

н/д

РефСек (мРНК)

NM_006273

н/д

RefSeq (белок)

NP_006264

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 17: 34.27 – 34.27 Мбн/д
Поиск в PubMed[2]н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Лиганд хемокина (мотив CC) 7 (CCL7) — это небольшой цитокин , который ранее назывался моноцит-хемотаксическим белком 3 (MCP3). CCL7 — это небольшой белок , который принадлежит к семейству хемокинов CC и наиболее тесно связан с CCL2 (ранее называвшимся MCP1). [3]

Геномика

В геноме человека CCL7 кодируется геном CCL7 , который является одним из нескольких генов хемокинов, сгруппированных на хромосоме 17q11.2-q12. Этот регион содержит ген для подмножества MCP хемокинов CC. Гену CCL7 был присвоен символ локуса SCYA7. [4]

Ген состоит из трех экзонов и двух интронов . Первый экзон содержит 5′-нетранслируемую область (5′-UTR), информацию для сигнальной последовательности (23 аминокислоты) и первые две аминокислоты зрелого белка. Второй экзон кодирует аминокислоты 3–42 зрелых белков. Третий экзон состоит из C-концевой области белка, 3′-UTR, содержащей одну или несколько дестабилизирующих AU-богатых последовательностей и сигнал полиаденилирования. [5]

Молекулярная биология

CCL7 был впервые охарактеризован из супернатанта остеосаркомы. [6] CCL7 состоит из 99 аминокислот, которые содержат 23-аминокислотный сигнальный пептид. Зрелый белок из примерно 76 аминокислот секретируется после расщепления сигнального пептида. [7] В отличие от большинства хемокинов, CCL7 существует в общей мономерной форме, отличающейся от димера, образующегося в высококонцентрированном растворе. [8] [9]

CCL7 может существовать в четырех различных гликотипах с молекулярной массой 11, 13, 17 и 18 кДа в клетках COS. [5]

CCL7 опосредует воздействие на типы иммунных клеток посредством связывания с многочисленными рецепторами, включая CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 и CCR10. [10] [7] Эти рецепторы относятся к семитрансмембранным рецепторам, связанным с G-белком. [11] CCL7 также может взаимодействовать с гликозаминогликанами клеточной поверхности (ГАГ), присутствующими на всех поверхностях клеток животных. [12]

Функция

CCL7 экспрессируется во многих типах клеток, включая стромальные клетки, кератиноциты , клетки гладких мышц дыхательных путей, паренхиматозные клетки, фибробласты и лейкоциты , а также в опухолевых клетках. [5] [7] [13]

CCL7 в основном действует как хемоаттрактант для нескольких лейкоцитов, включая моноциты, эозинофилы, базофилы, дендритные клетки (ДК), нейтрофилы, NK-клетки и активированные Т-лимфоциты. [12] [14] Таким образом, хемотаксический фактор CCL7 привлекает лейкоциты в инфицированные ткани для опосредования иммунного ответа. [12] Кроме того, CCL7 оказывает влияние на диапедез и экстравазацию лейкоцитов. [15] Положительный эффект CCL7 в основном наблюдается при мобилизации моноцитов из костного мозга в кровоток и при привлечении моноцитов в места воспаления. [16] Также сообщалось, что CCL7 также может вызывать миграцию нейтрофилов в место воспаления за счет увеличения внутриклеточного потока Ca2+, что более типично для членов семейства хемокинов CXC. [17]

Скорость иммунных реакций варьируется в зависимости от типа клеток. В эпителиальных клетках, фибробластах и ​​эндотелиальных клетках реакция наступает немедленно после стимуляции провоспалительными цитокинами, такими как IL-1β и TNFα. В Т-лимфоцитах экспрессия CCL7 происходит через 3–5 дней после стимуляции. [18]

Было показано, что CCL7 взаимодействует с MMP2 путем связывания рецептора CCR2. [19]

Клиническое значение

CCL7 — это мультипотентный хемокин, участвующий в антибактериальных, антивирусных и противогрибковых иммунных реакциях. Например, опосредованная CCL7 стимуляция хемокиновых рецепторов CCR2 на моноцитах участвует в ликвидации инфекций Listeria monocytogenes путем привлечения моноцитов и TNF/iNOS-продуцирующих дендритных клеток (TipDC). [20] Далее, роль CCL7 также наблюдалась у мышей, инфицированных вирусом Западного Нила . У генетически дефицитных мышей CCL7 наблюдается повышенная смертность из-за снижения моноцитов и нейтрофилов. [21] Ранняя индукция CCL7 ниже по течению от сигнализации TLR9 также способствует развитию прочного иммунитета к криптококковым инфекциям. [22]

Наблюдаются заболевания, связанные с дисрегуляцией CCL7. Например, аномальное увеличение CCL7 ухудшает многие расстройства, такие как ВИЧ или псориаз. [23] [24] Кроме того, CCL7 участвует в различных иммунологических заболеваниях, таких как язвенный колит, рассеянный склероз или неатопическая и атопическая астма . [12] [25]

По-видимому, экспрессия CCL7 может активировать противоопухолевый иммунный ответ. [17]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000108688 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Роллинз Б.Дж. (август 1997 г.). «Хемокины». Кровь . 90 (3): 909–28 . doi : 10.1182/blood.V90.3.909 . PMID  9242519.
  4. ^ Opdenakker G, Fiten P, Nys G, Froyen G, Van Roy N, Speleman F, et al. (Май 1994). "Человеческий ген MCP-3 (SCYA7): клонирование, анализ последовательности и отнесение к кластеру генов хемокина CC на хромосоме 17q11.2-q12". Genomics . 21 (2): 403– 8. doi :10.1006/geno.1994.1283. PMID  7916328.
  5. ^ abc Van Coillie E, Van Damme J, Opdenakker G (март 1999). "Подсемейство MCP/eotaxin хемокинов CC". Обзоры цитокинов и факторов роста . 10 (1): 61– 86. doi :10.1016/s1359-6101(99)00005-2. PMID  10379912.
  6. ^ Van Damme J, Proost P, Lenaerts JP, Opdenakker G (июль 1992 г.). «Структурная и функциональная идентификация двух человеческих, полученных из опухолей моноцитарных хемотаксических белков (MCP-2 и MCP-3), принадлежащих к семейству хемокинов». Журнал экспериментальной медицины . 176 (1): 59– 65. doi :10.1084/jem.176.1.59. PMC 2119277. PMID 1613466  . 
  7. ^ abc Liu Y, Cai Y, Liu L, Wu Y, Xiong X (2018). "Важнейшие биологические функции CCL7 при раке". PeerJ . 6 : e4928. doi : 10.7717/peerj.4928 . PMC 6004300 . PMID  29915688. 
  8. ^ Ким КС, Раджаратнам К, Кларк-Льюис И, Сайкс БД (октябрь 1996 г.). «Структурная характеристика мономерного хемокина: моноцитарный хемоаттрактантный белок-3». FEBS Letters . 395 ( 2–3 ): 277–82 . Bibcode : 1996FEBSL.395..277K. doi : 10.1016/0014-5793(96)01024-1 . PMID  8898111. S2CID  24062093.
  9. ^ Meunier S, Bernassau JM, Guillemot JC, Ferrara P, Darbon H (апрель 1997 г.). «Определение трехмерной структуры CC-хемокинового моноцитарного хемоаттрактантного белка 3 с помощью двумерной спектроскопии ЯМР 1H». Биохимия . 36 (15): 4412–22 . doi :10.1021/bi9627929. PMID  9109648.
  10. ^ Palomino DC, Marti LC (июль 2015 г.). «Хемокины и иммунитет». Einstein . 13 (3): 469– 73. doi :10.1590/S1679-45082015RB3438. PMC 4943798 . PMID  26466066. 
  11. ^ Griffith JW, Sokol CL, Luster AD (2014). «Хемокины и рецепторы хемокинов: позиционирование клеток для защиты хозяина и иммунитета». Annual Review of Immunology . 32 : 659–702 . doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120145 . PMID  24655300. S2CID  10579265.
  12. ^ abcd Menten P, Wuyts A, Van Damme J (октябрь 2001 г.). «Моноцитарный хемотаксический белок-3». Европейская цитокиновая сеть . 12 (4): 554–60 . PMID  11781181.
  13. ^ Menten P, Proost P, Struyf S, Van Coillie E, Put W, Lenaerts JP и др. (февраль 1999 г.). «Дифференциальная индукция моноцитарного хемотаксического белка-3 в мононуклеарных лейкоцитах и ​​фибробластах интерфероном-альфа/бета и интерфероном-гамма выявляет гетерогенность MCP-3». European Journal of Immunology . 29 (2): 678– 85. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199902)29:02<678::AID-IMMU678>3.0.CO;2-J . PMID  10064085.
  14. ^ Ali S, Robertson H, Wain JH, Isaacs JD, Malik G, Kirby JA (июль 2005 г.). «Негликозаминогликансвязывающий вариант CC-хемокинового лиганда 7 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-3) противодействует хемокин-опосредованному воспалению». Журнал иммунологии . 175 (2): 1257– 66. doi : 10.4049/jimmunol.175.2.1257 . PMID  16002730. S2CID  32126355.
  15. ^ Вебер KS, фон Хундельсхаузен P, Кларк-Льюис I, Вебер PC, Вебер C (февраль 1999). «Дифференциальная иммобилизация и иерархическое участие хемокинов в остановке и трансмиграции моноцитов на воспаленном эндотелии в сдвиговом потоке». Европейский журнал иммунологии . 29 (2): 700– 12. doi :10.1002/(SICI)1521-4141(199902)29:02<700::AID-IMMU700>3.0.CO;2-1. PMID  10064088. S2CID  25639109.
  16. ^ Tsou CL, Peters W, Si Y, Slaymaker S, Aslanian AM, Weisberg SP и др. (апрель 2007 г.). «Критические роли CCR2 и MCP-3 в мобилизации моноцитов из костного мозга и привлечении их в очаги воспаления». Журнал клинических исследований . 117 (4): 902–9 . doi :10.1172/JCI29919. PMC 1810572. PMID  17364026 . 
  17. ^ ab Fioretti F, Fradelizi D, Stoppacciaro A, Ramponi S, Ruco L, Minty A и др. (июль 1998 г.). «Снижение опухолеобразования и усиление инфильтрации лейкоцитов после переноса гена моноцитарного хемотаксического белка-3 (MCP-3): периваскулярное накопление дендритных клеток в перитуморальной ткани и привлечение нейтрофилов в опухоль». Журнал иммунологии . 161 (1): 342– 6. doi : 10.4049/jimmunol.161.1.342 . PMID  9647242. S2CID  36845889.
  18. ^ Song A, Nikolcheva T, Krensky AM (октябрь 2000 г.). «Транскрипционная регуляция экспрессии RANTES в Т-лимфоцитах». Immunological Reviews . 177 : 236–45 . doi :10.1034/j.1600-065x.2000.17610.x. PMID  11138780. S2CID  30184294.
  19. ^ Opdenakker G, Froyen G, Fiten P, Proost P, Van Damme J (март 1993). "Человеческий моноцитарный хемотаксический белок-3 (MCP-3): молекулярное клонирование кДНК и сравнение с другими хемокинами". Biochemical and Biophysical Research Communications . 191 (2): 535– 42. doi :10.1006/bbrc.1993.1251. PMID  8461011.
  20. ^ Сербина Н.В., Ши С., Памер Э.Г. (2012). «Моноцит-опосредованная иммунная защита от мышиной инфекции Listeria monocytogenes». Иммунитет к Listeria Monocytogenes . Достижения в иммунологии. Т. 113. С.  119–34 . doi :10.1016/B978-0-12-394590-7.00003-8. ISBN 9780123945907. PMC  3985089 . PMID  22244581.
  21. ^ Bardina SV, Michlmayr D, Hoffman KW, Obara CJ, Sum J, Charo IF и др. (Ноябрь 2015 г.). «Дифференциальная роль хемокинов CCL2 и CCL7 в моноцитозе и миграции лейкоцитов во время инфекции вируса Западного Нила». Журнал иммунологии . 195 (9): 4306– 18. doi :10.4049/jimmunol.1500352. PMC 4610864. PMID  26401006 . 
  22. ^ Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, Walsh K (февраль 2011 г.). «Адипокины при воспалении и метаболических заболеваниях». Nature Reviews. Иммунология . 11 (2): 85–97 . doi :10.1038/nri2921. PMC 3518031. PMID  21252989. 
  23. ^ Atluri VS, Pilakka-Kanthikeel S, Garcia G, Jayant RD, Sagar V, Samikkannu T и др. (июнь 2016 г.). «Влияние кокаина на ВИЧ-инфекцию и профиль экспрессии генов инфламмасомы в ВИЧ-инфицированных макрофагах». Scientific Reports . 6 : 27864. Bibcode :2016NatSR...627864A. doi :10.1038/srep27864. PMC 4913267 . PMID  27321752. 
  24. ^ Brunner PM, Glitzner E, Reininger B, Klein I, Stary G, Mildner M и др. (Июль 2015 г.). «CCL7 способствует развитию TNF-альфа-зависимого воспаления пораженной псориазом кожи». Experimental Dermatology . 24 (7): 522– 8. doi :10.1111/exd.12709. PMID  25828150. S2CID  2805402.
  25. ^ Romagnani S (май 2002). «Цитокины и хемоаттрактанты при аллергическом воспалении». Молекулярная иммунология . 38 ( 12– 13): 881– 5. doi :10.1016/s0161-5890(02)00013-5. PMID  12009564.

Дальнейшее чтение

  • Ментен П., Вуйтс А., Ван Дамм Дж. (2002). «Моноцитарный хемотаксический белок-3». Европейская цитокиновая сеть . 12 (4): 554–60 . PMID  11781181.
  • Van Damme J, Proost P, Lenaerts JP, Opdenakker G (июль 1992 г.). «Структурная и функциональная идентификация двух человеческих хемотаксических белков моноцитов, полученных из опухолей (MCP-2 и MCP-3), принадлежащих к семейству хемокинов». Журнал экспериментальной медицины . 176 (1): 59– 65. doi :10.1084/jem.176.1.59. PMC  2119277. PMID  1613466 .
  • Ben-Baruch A, Xu L, Young PR, Bengali K, Oppenheim JJ, Wang JM (сентябрь 1995 г.). «Хемотаксический белок моноцитов-3 (MCP3) взаимодействует с несколькими лейкоцитарными рецепторами. CC CKR1, рецептор макрофагального воспалительного белка-1 альфа/Rantes, также является функциональным рецептором для MCP3». Журнал биологической химии . 270 (38): 22123– 8. doi : 10.1074/jbc.270.38.22123 . PMID  7545673.
  • Opdenakker G, Fiten P, Nys G, Froyen G, Van Roy N, Speleman F и др. (май 1994 г.). "Человеческий ген MCP-3 (SCYA7): клонирование, анализ последовательности и отнесение к кластеру генов хемокина CC на хромосоме 17q11.2-q12". Genomics . 21 (2): 403– 8. doi :10.1006/geno.1994.1283. PMID  7916328.
  • Minty A, Chalon P, Guillemot JC, Kaghad M, Liauzun P, Magazin M и др. (1993). «Молекулярное клонирование гена хемокина MCP-3 и регуляция его экспрессии». Европейская сеть цитокинов . 4 (2): 99–110 . PMID  8318676.
  • Opdenakker G, Froyen G, Fiten P, Proost P, Van Damme J (март 1993). "Хемотаксический белок моноцитов человека-3 (MCP-3): молекулярное клонирование кДНК и сравнение с другими хемокинами". Biochemical and Biophysical Research Communications . 191 (2): 535– 42. doi :10.1006/bbrc.1993.1251. PMID  8461011.
  • Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (декабрь 1995 г.). «Хемоаттрактантный белок моноцитов-3 является функциональным лигандом для рецепторов хемокинов CC 1 и 2B». Журнал биологической химии . 270 (50): 29671– 5. doi : 10.1074/jbc.270.50.29671 . PMID  8530354.
  • Power CA, Clemetson JM, Clemetson KJ, Wells TN (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК хемокинов и рецепторов хемокинов в тромбоцитах человека». Cytokine . 7 (6): 479–82 . doi :10.1006/cyto.1995.0065. PMID  8580362.
  • Daugherty BL, Siciliano SJ, DeMartino JA, Malkowitz L, Sirotina A, Springer MS (май 1996 г.). «Клонирование, экспрессия и характеристика человеческого рецептора эозинофильного эотаксина». Журнал экспериментальной медицины . 183 (5): 2349– 54. doi :10.1084/jem.183.5.2349. PMC 2192548.  PMID 8642344  .
  • Kim KS, Rajarathnam K, Clark-Lewis I, Sykes BD (октябрь 1996 г.). «Структурная характеристика мономерного хемокина: моноцитарный хемоаттрактантный белок-3». FEBS Letters . 395 ( 2–3 ): 277–82 . Bibcode :1996FEBSL.395..277K. doi : 10.1016/0014-5793(96)01024-1 . PMID  8898111. S2CID  24062093.
  • Meunier S, Bernassau JM, Guillemot JC, Ferrara P, Darbon H (апрель 1997 г.). «Определение трехмерной структуры CC-хемокинового моноцитарного хемоаттрактантного белка 3 с помощью двумерной спектроскопии ЯМР 1H». Биохимия . 36 (15): 4412– 22. doi :10.1021/bi9627929. PMID  9109648.
  • Polentarutti N, Introna M, Sozzani S, Mancinelli R, Mantovani G, Mantovani A (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия моноцитарного хемотаксического белка-3 в человеческих моноцитах и ​​эндотелиальных клетках». Европейская сеть цитокинов . 8 (3): 271– 4. PMID  9346360.
  • Bonini JA, Martin SK, Dralyuk F, Roe MW, Philipson LH, Steiner DF (октябрь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомное картирование нового человеческого рецептора CC-хемокина (CCR10), который демонстрирует высокую степень связывания с MCP-1 и MCP-3». DNA and Cell Biology . 16 (10): 1249–56 . doi :10.1089/dna.1997.16.1249. PMID  9364936.
  • Nibbs RJ, Wylie SM, Yang J, Landau NR, Graham GJ (декабрь 1997 г.). «Клонирование и характеристика нового беспорядочного человеческого рецептора бета-хемокина D6». Журнал биологической химии . 272 ​​(51): 32078– 83. doi : 10.1074/jbc.272.51.32078 . PMID  9405404.
  • Wang JM, Ueda H, Howard OM, Grimm MC, Chertov O, Gong X и др. (октябрь 1998 г.). "Оболочка ВИЧ-1 gp120 ингибирует реакцию моноцитов на хемокины посредством подавления рецептора хемокинов, зависящего от сигнала CD4". Журнал иммунологии . 161 (8): 4309– 17. doi : 10.4049/jimmunol.161.8.4309 . PMID  9780207. S2CID  27267900.
  • Альбини А., Феррини С., Бенелли Р., Сфорцини С., Джунчуглио Д., Алуиджи М.Г. и др. (октябрь 1998 г.). «Белок Tat ВИЧ-1, имитирующий хемокины». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (22): 13153– 8. Бибкод : 1998PNAS...9513153A. дои : 10.1073/pnas.95.22.13153 . ПМК  23742 . ПМИД  9789057.
  • Rabin RL, Park MK, Liao F, Swofford R, Stephany D, Farber JM (апрель 1999 г.). «Реакции рецепторов хемокинов на Т-клетках достигаются посредством регуляции как экспрессии рецепторов, так и сигнализации». Журнал иммунологии . 162 (7): 3840–50 . doi : 10.4049/jimmunol.162.7.3840 . PMID  10201901. S2CID  39401025.
  • Wedemeyer J, Lorentz A, Göke M, Meier PN, Flemming P, Dahinden CA и др. (май 1999 г.). «Повышенная выработка моноцитарного хемотаксического белка 3 в слизистой оболочке при воспалительных заболеваниях кишечника». Gut . 44 (5): 629– 35. doi :10.1136/gut.44.5.629. PMC  1727483 . PMID  10205198.
  • Blanpain C, Migeotte I, Lee B, Vakili J, Doranz BJ, Govaerts C и др. (сентябрь 1999 г.). «CCR5 связывает несколько CC-хемокинов: MCP-3 действует как естественный антагонист». Blood . 94 (6): 1899– 905. doi :10.1182/blood.V94.6.1899. PMID  10477718.
  • Jordan NJ, Kolios G, Abbot SE, Sinai MA, Thompson DA, Petraki K, Westwick J (октябрь 1999 г.). «Экспрессия функциональных рецепторов хемокинов CXCR4 на эпителиальных клетках толстой кишки человека». Журнал клинических исследований . 104 (8): 1061– 9. doi :10.1172/JCI6685. PMC  408573. PMID  10525044 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CCL7&oldid=1237362912"