CCL1

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens
хемокин (мотив CC) лиганд 1
Идентификаторы
СимволCCL1
Альтернативные символыSCYA1, I-309, TCA3, P500, SISe
ген NCBI6346
HGNC10609
ОМИМ182281
ПДБ1EL0
РефСекNM_002981
UniProtР22362
Другие данные
ЛокусХр. 17 q11.2
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Лиганд хемокина (мотив CC) 1 (CCL1) также известен как малый индуцируемый цитокин A1 и I-309 у людей. CCL1 — это небольшой гликопротеин , который принадлежит к семейству хемокинов CC .

Геномика

CCL1 кодируется геном CCL1 , который является одним из нескольких генов хемокинов, сгруппированных на хромосоме 17q11.2-q12 у людей. [1] Он экспрессируется специфически активированными Т-клетками при вторичной стимуляции. [2] Гомологичный ген мыши называется Tca-3.

Открытие

CCL — первый хемокин CCL человека, который был идентифицирован с помощью молекулярного клонирования во время поиска генов, экспрессируемых Т-клетками . [3]

Функция

CCL1 — это небольшой гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 15–16 кДа. [2] CCL1 секретируется активированными моноцитами / макрофагами , Т-лимфоцитами и эндотелиальными клетками . [2] [4] CCL1 связывается с хемокиновым рецептором CCR8 и индуцирует приток Ca2+, хемотаксис и регулирует апоптоз . [5] CCR8 конститутивно экспрессируется в моноцитах / макрофагах , Th2 и регуляторных Т-лимфоцитах . [6] [7] [1] Таким образом, CCL1 в основном действует как хемоаттрактант для моноцитов / макрофагов , Т-лимфоцитов , особенно Th2 -дифференцированных Т-клеток и подгруппы регуляторных Т-клеток in vitro в очаг воспаления. Он также может привлекать NK-клетки , незрелые В-клетки , но не привлекает нейтрофилы . [2]

CCL1 стимулирует временное увеличение концентрации цитоплазматического свободного кальция в моноцитах , но не в других типах клеток. [2] Кроме того, CCL1 ингибирует апоптоз в линиях клеток тимуса посредством пути RAS/MAPK, но может предотвращать апоптоз, вызванный дексаметазоном, в культивируемых клетках лимфомы тимуса мышей. [8] [9] [5]

Клиническое значение

CCL1 участвует в воспалительных процессах посредством привлечения лейкоцитов и может играть решающую роль в ангиогенезе и других вирусных и опухолевых процессах. [10] [11] [12] Например, транскрипция CCL1 была увеличена в первичных человеческих CD4 + T-клетках, экспрессирующих T-клеточный иммуноглобулин и белок 3, содержащий домен муцина (TIM-3), и была идентифицирована как дифференциально транскрибируемый ген в CD4 + T-клетках, экспрессирующих TIM-3, которые играют роль в регуляции противоопухолевого иммунитета. [6] CCL1 также сверхэкспрессируется в клетках ATL и опосредует аутокринную антиапоптотическую петлю вдоль CCR8 для роста и выживания лейкозных клеток in vivo . [11] В связи с этим нарушение регуляции CCL1 может приводить к патогенезу нескольких заболеваний. Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене CCL1 связаны с обострениями хронической обструктивной болезни легких ( ХОБЛ ). [13]

CCL1 играет роль в различных функциях ЦНС и может быть связан с некоторыми нейровоспалительными расстройствами. В дополнение к другим хемокинам, таким как CCL2, CCL3 и CCL4, присутствие CCL1 было отмечено при развитии абсцессов мозга, что, скорее всего, приводит к притоку лимфоцитов и моноцитов и , таким образом, к адаптивному иммунному ответу. [14]

Поскольку CCL1 связывается с рецептором CCR8, некоторые заболевания могут быть вызваны нарушением регуляции и дисфункцией этого рецептора. Например, экспрессия мРНК CCL1 и CCR8 была обнаружена в ЦНС мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE). [15] Однако было также показано, что рецептор CCR8 связан с фагоцитарными макрофагами и активированной микроглией в очагах рассеянного склероза и напрямую коррелирует с демиелинизирующей активностью. [6] Рецептор CCR8 может служить основным рецептором для различных штаммов тропического, двойного тропического и макрофагального тропиков ВИЧ -1. Таким образом, CCl1 также изучался как возможный мощный ингибитор слияния клеток и клеток, опосредованного оболочкой ВИЧ-1 и вирусной инфекцией. [16]

Из-за патологий, которые могут быть вызваны нарушением регуляции рецептора CCR8, некоторые исследования сосредоточены на возможностях ингибирования этого рецептора. Для подавления апоптотической активности CCL1 удаление трех аминокислот с C-конца CCL1 снижает связывание CCR8, но превращает CCL1 в более мощный агонист CCR8, что приводит к увеличению внутриклеточного высвобождения кальция и повышению антиапоптотической активности. [17]

Ссылки

  1. ^ ab Rollins BJ (август 1997). "Хемокины". Кровь . 90 (3): 909–28 . doi : 10.1182/blood.V90.3.909 . PMID  9242519.
  2. ^ abcde Miller MD, Krangel MS (апрель 1992 г.). «Человеческий цитокин I-309 является хемоаттрактантом моноцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (7): 2950– 4. Bibcode :1992PNAS...89.2950M. doi : 10.1073/pnas.89.7.2950 . PMC 48781 . PMID  1557400. 
  3. ^ Miller MD, Wilson SD, Dorf ME, Seuanez HN, O'Brien SJ, Krangel MS (октябрь 1990 г.). «Последовательность и хромосомное расположение гена I-309. Связь с генами, кодирующими семейство воспалительных цитокинов». Журнал иммунологии . 145 (8): 2737– 44. doi : 10.4049/jimmunol.145.8.2737 . PMID  2212659.
  4. ^ Wilson SD, Burd PR, Billings PR, Martin CA, Dorf ME (сентябрь 1988 г.). «Экспрессия и регуляция потенциального гена лимфокина (TCA3) в клонах Т-клеток CD4 и CD8». Журнал иммунологии . 141 (5): 1563–70 . doi : 10.4049/jimmunol.141.5.1563 . PMID  2457620.
  5. ^ ab Tiffany HL, Lautens LL, Gao JL, Pease J, Locati M, Combadiere C, et al. (Июль 1997). «Идентификация CCR8: человеческий моноцит и тимусный рецептор для CC хемокина I-309». Журнал экспериментальной медицины . 186 (1): 165–70 . doi : 10.1084/jem.186.1.165 . PMC 2198957. PMID  9207005 . 
  6. ^ abc Trebst C, Staugaitis SM, Kivisäkk P, Mahad D, Cathcart MK, Tucky B, et al. (Февраль 2003). "CC chemokine receptor 8 in the central nerve system is associated with phagocytic macrophags". The American Journal of Pathology . 162 (2): 427– 38. doi :10.1016/S0002-9440(10)63837-0. PMC 1851139. PMID  12547701 . 
  7. ^ Zingoni A, Soto H, Hedrick JA, Stoppacciaro A, Storlazzi CT, Sinigaglia F и др. (Июль 1998 г.). «Хемокиновый рецептор CCR8 преимущественно экспрессируется в клетках Th2, но не в клетках Th1». Журнал иммунологии . 161 (2): 547–51 . doi : 10.4049/jimmunol.161.2.547 . PMID  9670926.
  8. ^ Louahed J, Struyf S, Demoulin JB, Parmentier M, Van Snick J, Van Damme J, Renauld JC (февраль 2003 г.). «CCR8-зависимая активация пути RAS/MAPK опосредует антиапоптотическую активность I-309/CCL1 и vMIP-I». European Journal of Immunology . 33 (2): 494–501 . doi : 10.1002/immu.200310025 . PMID  12645948.
  9. ^ Van Snick J, Houssiau F, Proost P, Van Damme J, Renauld JC (сентябрь 1996 г.). «Хемокин I-309/T-клеточной активации гена-3 защищает мышиные Т-клеточные лимфомы от апоптоза, вызванного дексаметазоном». Журнал иммунологии . 157 (6): 2570– 6. doi : 10.4049/jimmunol.157.6.2570 . PMID  8805659.
  10. ^ Tamgüney G, Van Snick J, Fickenscher H (ноябрь 2004 г.). «Аутокринная стимуляция трансформированных радиновирусом Т-клеток хемокином CCL1/I-309». Oncogene . 23 (52): 8475– 85. doi : 10.1038/sj.onc.1207903 . PMID  15378023.
  11. ^ ab Ruckes T, Saul D, Van Snick J, Hermine O, Grassmann R (август 2001 г.). «Аутокринная антиапоптотическая стимуляция культивируемых взрослых Т-клеточных лейкозных клеток путем сверхэкспрессии хемокина I-309». Blood . 98 (4): 1150– 9. doi : 10.1182/blood.v98.4.1150 . PMID  11493464.
  12. ^ Бернардини Г., Спинетти Г., Рибатти Д., Камарда Г., Морбиделли Л., Зиче М. и др. (декабрь 2000 г.). «I-309 связывается и активирует функции эндотелиальных клеток и действует как ангиогенная молекула in vivo». Кровь . 96 (13): 4039– 45. doi :10.1182/blood.V96.13.4039. ПМИД  11110671.
  13. ^ Takabatake N, Shibata Y, Abe S, Wada T, Machiya J, Igarashi A, et al. (Октябрь 2006). «Полиморфизм одного нуклеотида в гене CCL1 предсказывает обострения при хронической обструктивной болезни легких». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 174 (8): 875– 85. doi :10.1164/rccm.200603-443OC. PMID  16864713.
  14. ^ Kielian T, Barry B, Hickey WF (апрель 2001 г.). «Лиганды рецептора хемокина CXC-2 необходимы для нейтрофильно-опосредованной защиты хозяина при экспериментальных абсцессах мозга». Журнал иммунологии . 166 (7): 4634– 43. doi : 10.4049/jimmunol.166.7.4634 . PMID  11254722.
  15. ^ Godiska R, Chantry D, Dietsch GN, Gray PW (май 1995). "Экспрессия хемокинов при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите у мышей". Журнал нейроиммунологии . 58 (2): 167– 76. doi :10.1016/0165-5728(95)00008-p. PMID  7539012. S2CID  13148735.
  16. ^ Horuk R, Hesselgesser J, Zhou Y, Faulds D, Halks-Miller M, Harvey S и др. (январь 1998 г.). «Хемокин CC I-309 ингибирует CCR8-зависимую инфекцию различными штаммами ВИЧ-1». Журнал биологической химии . 273 (1): 386–91 . doi : 10.1074/jbc.273.1.386 . PMID  9417093.
  17. ^ Denis C, Deiteren K, Mortier A, Tounsi A, Fransen E, Proost P и др. (2012). «C-терминальное отсечение хемокина CCL1/I-309 усиливает внутриклеточное высвобождение кальция, опосредованное CCR8, и антиапоптотическую активность». PLOS ONE . ​​7 (3): e34199. Bibcode :2012PLoSO...734199D. doi : 10.1371/journal.pone.0034199 . PMC 3313992 . PMID  22479563. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CCL1&oldid=1246396483"