Седрик Бланпэн
бельгийский врач
Барон Бланпэн
Рожденный( 1970-09-06 )6 сентября 1970 г.
Уккле, Бельгия
Альма-матерСвободный университет Брюсселя ( MD / PhD )
Награды
Премия «Выдающийся молодой исследователь» ISSCR

Prix ​​Quinquennal FNRS

Научная карьера
Поля
Учреждения

Седрик, барон Бланпен (родился 6 сентября 1970 года) — бельгийский исследователь в области стволовых клеток ( эмбриология , тканевой гомеостаз и рак ). Он является штатным профессором биологии развития и генетики в Университете свободного Брюсселя и директором лаборатории стволовых клеток и рака на его медицинском факультете. Он был одним из первых исследователей в мире, использовавших отслеживание клеточной линии в исследованиях рака , и впервые продемонстрировал существование раковых стволовых клеток в солидных опухолях in vivo . Он был выбран журналом Nature в качестве одного из 10 самых важных людей в 2012 году и получил премию выдающегося молодого исследователя Международного общества исследований стволовых клеток .

Биография

Родился в Уккле в 1970 году. [1] Седрик Бланпэн учился в колледже Сен-Юбер, где получил среднее образование. Окончив его в 1987 году, он поступил в медицинскую школу, намереваясь стать психиатром. [2] Уже на первом курсе он начал заниматься исследованиями в области физиологии человека в Институте междисциплинарных исследований в области молекулярной биологии, а затем познакомился с молекулярной биологией благодаря Жильберу Вассару , директору IRIBHM. [2]

После окончания медицинского факультета в 1995 году с отличием Седрик Бланпэн начал специализироваться в области внутренней медицины . На третьем году обучения он прервал свое клиническое образование, чтобы сосредоточиться на исследованиях. Он защитил докторскую диссертацию в лаборатории Марка Парментье , посвященной изучению рецепторов, сопряженных с G-белком . В этот период лаборатория Парментье охарактеризовала CCR5 GPCR и открыла его роль в качестве корецептора в ВИЧ-инфекции . [3] Седрик Бланпэн получил докторскую степень в 2001 году за свою работу по CCR5 и ВИЧ-инфекции и получил премию Галена по фармакологии 2002 года в знак признания его дипломной работы. [4]

Получив докторскую степень, Седрик Бланпэн вернулся, чтобы закончить сертификацию по внутренним болезням, специализируясь на генетике. С этого момента его карьера была полностью посвящена исследованиям. [1] В 2002 году он получил стипендию от Бельгийско-американского образовательного фонда на обучение в США (Boat of 2002). [5] [6] Он прошел постдокторантуру у Элейн Фукс (пожизненного наставника [7] ) в Лаборатории биологии и развития клеток млекопитающих Рокфеллеровского университета , изучая эпидермальные стволовые клетки и дифференциацию тканей. [8] Лаборатория Фукса была одной из немногих лабораторий, изучавших эпидермальные стволовые клетки. [3] В этот период он также был долгосрочным научным сотрудником НАТО и Программы по изучению человеческих рубежей [9] .

В 2006 году он принял предложение от Бельгийского национального исследовательского фонда стать независимым руководителем группы в своем родном институте, IRIBHM. [10] Он основал лабораторию стволовых клеток и рака в ULB, став профессором в 2013 году. Он получил стартовый грант от ERC в 2008 году и консолидирующий грант в 2014 году. Он получил премию за развитие карьеры от Human Frontier Science Program . [9] С 2011 года он также является исследователем Walloon Excellence in Life Science and Biotechnology (WELBIO). [1] Он был пионером в использовании отслеживания родословной в исследованиях рака. [11] С момента основания своей лаборатории Бланпэн получил несколько международных наград, включая премию EMBO Young Investigator Award [12] и премию Лилиан Беттанкур за науки о жизни 2012 года. [13]

Он также написал несколько авторитетных обзоров по стволовым клеткам для таких журналов, как Cell , [14] Science , [15] [16] Cell Stem Cell [17] [18] [19] и Nature . [20] [21]

Исследовать

Происхождение раковых клеток, опухолевые стволовые клетки и гетерогенность

Лаборатория Бланпейна изучает клетки, являющиеся источником эпителиальных опухолей , а также роль и механизмы, с помощью которых раковые стволовые клетки регулируют рост опухоли и рецидив после терапии. [22] [23]

Его лаборатория показала, что базальноклеточная карцинома возникает из клеток межфолликулярного эпидермиса и инфундибулума, а не из волосяных фолликулов. [24] В 2018 году его лаборатория определила популяцию клеток базальноклеточной карциномы, которая опосредует устойчивость к висмодегибу . Они также показали, что введение висмодегиба в сочетании с ингибитором Wnt приводит к ликвидации опухоли, что является потенциальной новой стратегией против базальноклеточной карциномы. [25]

Они впервые определили количественную динамику возникновения опухоли на уровне отдельной клетки от активации онкогена до развития инвазивных опухолей и продемонстрировали, что способность клеток, экспрессирующих онкоген, вызывать образование опухоли зависит от специфической клональной динамики стволовых клеток, нацеленных на онкоген, в месте возникновения рака. [26]

Лаборатория Бланпейна изучала различные состояния клеток эпителио-мезенхимального перехода , который претерпевает инвазивная опухоль: они продемонстрировали, что различные эпидермальные стволовые клетки ответственны за инвазивную плоскоклеточную карциному , что линия волосяных фолликулов подготовлена ​​к прохождению ЭМП во время опухолегенеза . [27] Они охарактеризовали различные переходные состояния опухолевых клеток во время ЭМП, в частности, они показали, что определенные субпопуляции имеют более высокий потенциал для прохождения ЭМП и метастазирования . Скрининг большой панели маркеров клеточной поверхности , Бланпейн и коллеги выявили существование различных субпопуляций опухолей в первичных опухолях кожи и молочной железы, связанных с различными стадиями ЭМП от эпителиальных до полностью мезенхимальных состояний, проходящих через промежуточные гибридные состояния. Хотя все субпопуляции ЭМП демонстрировали схожую способность клеток к распространению опухоли, они демонстрировали различную клеточную пластичность, инвазивный и метастатический потенциал. [28]

Лаборатория также показала роль PIK3CA в индуцировании гетерогенности в опухолях молочной железы, особенно его роль в перепрограммировании базальных клеток в люминальные и наоборот. Они показали, что перепрограммирование судьбы клеток во время опухолегенеза коррелирует с клеткой происхождения, типом опухоли и различными клиническими исходами опухолей молочной железы. [29]

Его команда продемонстрировала первые экспериментальные доказательства существования раковых стволовых клеток во время невозмущённого роста солидной опухоли in vivo. [30] Они также показали роль VEGF в регуляции раковых стволовых клеток. [31]

В плоскоклеточной карциноме его группа также идентифицировала новую популяцию раковых стволовых клеток в раке кожи, экспрессирующих Sox2 . Они продемонстрировали с помощью линейной абляции, что раковые стволовые клетки Sox2 необходимы для возникновения и прогрессирования опухоли в первичных опухолях, и идентифицировали генную сеть, регулируемую Sox2 в первичных опухолевых клетках in vivo, а также несколько прямых целевых генов Sox2, контролирующих критические функции опухоли. [32] Они также продемонстрировали роль гена Twist1 в раке для поддержания и роста опухоли, снова в плоскоклеточной карциноме. [33]

Развитие молочной железы

Используя отслеживание линий базальных клеток и светящихся клеток молочной железы во время эмбрионального развития и постнатального развития, лаборатория Бланпейна показала, что различные линии молочной ткани происходят от мультипотентных эмбриональных предшественников . Эти мультипотентные предшественники вскоре после рождения заменяются унипотентными стволовыми клетками. [34] Его группа разработала новые методы для проведения количественного отслеживания линий, чтобы раскрыть потенциал мультилинейной дифференциации стволовых клеток во время развития и взрослого гомеостаза . Используя новые стратегии отслеживания линий, они продемонстрировали, что ER- положительные клетки в молочной железе развиваются и поддерживаются во взрослой железе через унипотентные предшественники, которые ограничены клетками, экспрессирующими гормональные рецепторы. [35] Дифференциация мультипотентных предшественников в базальные клетки опосредована активацией p63 . Наконец, эти мультипотентные предшественники экспрессируют такие же гены, как и опухоли молочной ткани (например, Sox11, Stmn1 и Mdk), показывая, что реактивация мультипотентности участвует в онкогенезе. [36]

Эпителиальные стволовые клетки

После того, как он начал работать в лаборатории Фукса, Бланпейн стал частью первой в мире работы по выделению стволовых клеток на основе их покоя с использованием флуоресцентного белка гистона H2B . [37] Статья, процитированная более 1900 раз, стала основополагающей в последующей работе по стволовым клеткам. [3] Используя моноклональные антитела , Бланпейн сумел выделить стволовые клетки волосяного фолликула и продемонстрировал их мультипотентность (тот факт, что одна стволовая клетка волосяного фолликула может дифференцироваться во все линии эпидермальных клеток). Он также трансплантировал эти мышиные стволовые клетки HF через трансплантаты, что привело к росту волос. [38] Кроме того, он был соавтором нескольких статей, характеризующих роль стабилизации Wnt/Beta-Catenin в ранней активации стволовых клеток волосяного фолликула [39] и роль сигнального пути Notch в содействии развитию клеток позвоночника. [40]

CCR5 и ВИЧ

Седрик Бланпэн начал свою исследовательскую карьеру, работая над корецептором CCR5 , который был охарактеризован лабораторией Парментье. Он работал над пониманием функции рецептора и того, как ВИЧ взаимодействует с ним. Молодой исследователь показал, что эндоцитоз ВИЧ необходим для инфицирования клетки. [41] Он смог найти первый антагонист хемокина для рецептора [42], а также антитела , которые могли бы опосредовать олигомеризацию рецептора. [43] Он также изучал инактивирующий аллель Delta32 CCR5, который предотвращает инфицирование ВИЧ [44]

Награды и почести

Ссылки

  1. ^ abc "Itinéraire d'un chercheur gâté" (PDF) . Свободный дух. Февраль – март 2012 г.
  2. ^ аб Беатрис Дельво и Мари Тиффри. «Entretien avec Cédric Blanpain». № 11 и 12 августа 2018. Le Soir.
  3. ^ abc Scudellari, Megan (июль 2013). «Хозяин судьбы». Ученый.
  4. ^ ab "Лауреаты премии Галена по фармакологии". Премия Галена . Архивировано из оригинала 2022-12-27 . Получено 2019-03-25 .
  5. ^ «Выпускники BAEF – BAEF».
  6. ^ ab "BAEF Alumni 2002". BAEF . Архивировано из оригинала 2018-12-10 . Получено 2019-03-25 .
  7. ^ ab Fuchs, Elaine (14 июня 2012 г.). «Седрик Бланпэн: выдающийся молодой исследователь ISSCR 2012 года». Cell Stem Cell . 10 (6): 751– 752. doi : 10.1016/j.stem.2012.05.001 . PMID  22704515.
  8. ^ "Седрик Бланпен, chercheur qui trouve plus vite que son ombre" . Л'Эхо. 30 ноября 2015 г.
  9. ^ abc "Cedric Blanpain". HFSP . Архивировано из оригинала 2019-04-01 . Получено 2019-03-25 .
  10. ^ abcdefg "Приз Кенкенно" (PDF) . ФНРС .
  11. ^ ab Baker, Monya (19 декабря 2012 г.). «366 дней: Nature's 10. Десять людей, которые имели значение в этом году». Nature.
  12. ^ "Седрик Бланпэн: ненасытное любопытство". EMBO Encounters .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  13. ^ ab "Приз Лилианы Бетанкур за живые науки". Фонд Бетанкур Шуллер . Октябрь 2014.
  14. ^ Blanpain, C., Horsley, V. & Fuchs, E (2007). «Эпителиальные стволовые клетки: переворачивая новые листья». Cell . 128 (3): 445– 458. doi :10.1016/j.cell.2007.01.014. PMC 2408375 . PMID  17289566. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ Blanpain, C. & Fuchs, E (2014). "Пластичность стволовых клеток. Пластичность эпителиальных стволовых клеток при регенерации тканей". Science . 344 (6189). doi :10.1126/science.1242281. PMC 4523269 . PMID  24926024. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  16. ^ Boumahdi, S. & Blanpain (2016). «Отслеживание происхождения опухолей». Science . 351 (6272): 453– 454. Bibcode :2016Sci...351..453B. doi :10.1126/science.aad9670. PMID  26823415. S2CID  30645962.
  17. ^ Driessens, G. & Blanpain, C (2011). «Да здравствует sox2: sox2 длится всю жизнь». Cell Stem Cell . 9 (4): 283– 284. doi : 10.1016/j.stem.2011.09.007 . PMID  21982223.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Blanpain, C. & Sotiropoulou, PA (2010). «Доминирующая роль ниши стволовых клеток волосяного фолликула в регуляции стволовости меланоцитов». Cell Stem Cell . 6 (2): 95– 96. doi : 10.1016/j.stem.2010.01.006 . PMID  20144781.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  19. ^ Blanpain C (2019). «Фенотипическая пластичность: драйвер возникновения рака, прогрессирования и резистентности к терапии». Cell Stem Cell . 24 (1): 65–78 . doi : 10.1016/j.stem.2018.11.011 . PMC 7297507 . PMID  30554963. 
  20. ^ Blanpain, C (2010). «Стволовые клетки: регенерация и восстановление кожи». Nature . 464 (7289): 686– 687. Bibcode :2010Natur.464..686B. doi : 10.1038/464686a . PMID  20360726. S2CID  205054773.
  21. ^ Aragona, M. & Blanpain (2017). «Генная терапия: Трансгенные стволовые клетки заменяют кожу». Nature . 551 (7680): 306– 307. Bibcode :2017Natur.551..306A. doi : 10.1038/nature24753 . PMID  29132145.
  22. ↑ Ламберт, Филипп (2 февраля 2017 г.). «Седрик Бланпен, чистый душ». Журнал дю Медсен.
  23. ^ Седвик, Кейтлин. «Седрик Бланпэн: Истории, которые рассказывают стволовые клетки». Том 199, № 4. Журнал Cell Biology.
  24. ^ Юсеф, К (2010). «Идентификация клеточной линии происхождения базальноклеточной карциномы». Nature Cell Biology . 12 (3): 299– 305. doi :10.1038/ncb2031. PMID  20154679. S2CID  19815740.
  25. ^ Санчес-Данес, А (2018). «Популяция опухолей LGR5 с медленным циклом опосредует рецидив базальноклеточной карциномы после терапии». Nature . 562 (7727): 434– 438. Bibcode :2018Natur.562..434S. doi :10.1038/s41586-018-0603-3. PMC 6295195 . PMID  30297799. 
  26. ^ Санчес-Дэйнс, А (2016). «Определение клональной динамики, приводящей к возникновению опухолей кожи у мышей». Nature . 596 (7616): 298– 303. Bibcode :2016Natur.536..298S. doi :10.1038/nature19069. PMC 5068560 . PMID  27459053. 
  27. ^ Латил, А (2017). «Хроматиновые состояния дифференциально первичных плоскоклеточных клеток карциномы, инициирующих опухоль, для эпителиально-мезенхимального перехода». Cell Stem Cell . 20 (2): 191– 204. doi :10.1016/j.stem.2016.10.018. PMC 5939571 . PMID  27889319. 
  28. ^ Пастушенко, И (2018). «Идентификация переходных состояний опухоли, возникающих во время ЭПТ». Nature . 556 (7702): 463– 468. Bibcode :2018Natur.556..463P. doi :10.1038/s41586-018-0040-3. PMID  29670281. S2CID  4933657.
  29. ^ Ван Кеймейлен, А (2015). «Реактивация мультипотентности онкогенным PIK3CA индуцирует гетерогенность опухоли молочной железы» (PDF) . Nature . 525 (7567): 119– 123. Bibcode :2015Natur.525..119V. doi :10.1038/nature14665. PMID  26266985. S2CID  4466828.
  30. ^ Driessens, G (2012). «Определение способа роста опухоли с помощью клонального анализа». Nature . 488 (7412): 527– 530. Bibcode :2012Natur.488..527D. doi :10.1038/nature11344. PMC 5553110 . PMID  22854777. 
  31. ^ Бек, Б (2011). «Сосудистая ниша и петля VEGF-Nrp1 регулируют возникновение и стволовость опухолей кожи». Nature . 478 ( 399– 403): 399– 403. Bibcode :2011Natur.478..399B. doi :10.1038/nature10525. PMID  22012397. S2CID  4383473.
  32. ^ Boumahdi, A (2014). «SOX2 контролирует возникновение опухоли и функции стволовых клеток рака при плоскоклеточной карциноме». Nature . 511 (7508): 246– 250. Bibcode :2014Natur.511..246B. doi :10.1038/nature13305. PMID  24909994. S2CID  205238594.
  33. ^ Бек, Б (2015). «Различные уровни twist1 регулируют инициацию, стволовость и прогрессирование опухолей кожи». Cell Stem Cell . 16 (1): 67–79 . doi : 10.1016/j.stem.2014.12.002 . PMID  25575080.
  34. ^ Ван Кеймейлен, А. (2011). «Отдельные стволовые клетки способствуют развитию и поддержанию молочной железы». Nature . 479 (7372): 189– 193. Bibcode :2011Natur.479..189V. doi :10.1038/nature10573. PMID  21983963. S2CID  4347150.
  35. ^ Ван Кеймейлен, А. (2017). «Ограниченные по линии стволовые клетки молочной железы поддерживают развитие, гомеостаз и регенерацию положительной линии рецептора эстрогена». Cell Reports . 20 (7): 1525–1532 . doi :10.1016/j.celrep.2017.07.066. PMC 5575359. PMID  28813665 . 
  36. ^ Wuidart, A (2018). «Раннее расщепление по линиям мультипотентных эмбриональных предшественников молочных желез». Nature Cell Biology . 20 (6): 666– 676. doi :10.1038/s41556-018-0095-2. PMC 5985933. PMID  29784918 . 
  37. ^ Тумбар, Т (2004). «Определение ниши эпителиальных стволовых клеток в коже». Science . 303 (5656): 359– 363. Bibcode :2004Sci...303..359T. doi :10.1126/science.1092436. PMC 2405920 . PMID  14671312. 
  38. ^ Бланпейн, К (2004). «Самовозобновление, мультипотентность и существование двух популяций клеток в нише эпителиальных стволовых клеток». Cell . 118 (5): 635– 648. doi : 10.1016/j.cell.2004.08.012 . PMID  15339667. S2CID  8385316.
  39. ^ Лоури, У. Э. (2005). «Определение влияния трансактивации бета-катенина/Tcf на эпителиальные стволовые клетки». Гены и развитие . 19 (13): 1596– 1611. doi :10.1101/gad.1324905. PMC 1172065. PMID  15961525 . 
  40. ^ Blanpain, C (2006). «Каноническая сигнализация notch функционирует как переключатель приверженности в эпидермальной линии». Genes & Development . 20 ( 3022–3035 ): 3022–35 . doi :10.1101/gad.1477606. PMC 1620020. PMID  17079689 . 
  41. ^ Бланпейн, С (2002). «CCR5 и ВИЧ-инфекция». Рецепторы и каналы . 8 (1): 19– 31. doi :10.1080/10606820212135. PMID  12402506.
  42. ^ Бланпейн, К (1999). «CCR5 связывает несколько CC-хемокинов: MCP-3 действует как естественный антагонист». Blood . 94 (6): 1899– 1905. doi :10.1182/blood.V94.6.1899. PMID  10477718.
  43. ^ Blanpain, C (2002). «Множественные активные состояния и олигомеризация CCR5, выявленные функциональными свойствами моноклональных антител». Молекулярная биология клетки . 13 (2): 723–737 . doi :10.1091/mbc.01-03-0129. PMC 65662. PMID  11854425 . 
  44. ^ Бланпейн, К (2000). «Множественные нефункциональные аллели CCR5 часто встречаются в различных популяциях человека». Кровь . 96 (5): 1638– 1645. doi :10.1182/blood.V96.5.1638. PMID  10961858. S2CID  12928787.
  45. ^ "Седрик Бланпен". Королевская медицинская академия Бельгии .
  46. ^ "Бланпэн Седрик". Академия Европы .
  47. ^ "ULB Foundation Prize for Cedric Blanpain". HFSP . Архивировано из оригинала 2019-04-01 . Получено 2019-03-25 .
  48. ^ "Синдром делеции 22q11.2: Новые подходы к пониманию патогенеза кардиофарингеальной патологии". Фонд Ледюка .
  49. ^ "Chaire Bauchau". AdrienBauchau .
  50. ^ "Le Roi décerne dix titres de nolessse: Les scientifiques Седрик Бланпен и Доминик Брон, имена барона и баронны" . 20 июля 2022 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cédric_Blanpain&oldid=1261154641"