Брюс Уильям Стиллман

Брюс Уильям Стиллман
Рожденный	( 1953-10-16 )16 октября 1953 г. (71 год) Мельбурн, Австралия
Альма-матер	Университет Сиднея (бакалавр наук [с отличием 1]), Австралийский национальный университет (доктор философии)
Супруг	Грейс Стиллман
Дети	2
Награды	Премия Альфреда П. Слоана-младшего , [1] премия Луизы Гросс Хорвиц , премия Канады Гэрднера , премия доктора Х. П. Хайнекена
Научная карьера
Поля	Биохимия
Учреждения	Лаборатория Колд Спринг Харбор

Брюс Уильям Стиллман, AO FAA FRS (родился 16 октября 1953 года), биохимик и исследователь рака, который с 1994 года занимал должность директора лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL), а с 2003 года — президента. Он также занимал должность директора онкологического центра NCI в течение 25 лет с 1992 по 2016 год. ^{[2] За время его руководства CSHL была признана} Thomson Reuters учреждением № 1 в области исследований в области молекулярной биологии и генетики . ^[3] Исследования Стиллмана сосредоточены на том, как хромосомы дублируются в клетках человека и дрожжах Saccharomyces cerevisiae ; на механизмах, которые обеспечивают точное наследование генетического материала от одного поколения к другому; и на том, как ошибки в этом процессе приводят к раку. За свои достижения Стиллман получил множество наград, включая премию Альфреда П. Слоана-младшего в 2004 году ^[1] и премию Луизы Гросс Хорвиц 2010 года [ 4 ^], обе из которых он разделил с Томасом Дж. Келли из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга ^[5] , а также премию Canada Gairdner International Award 2019 года за биомедицинские исследования, которую он разделил с Джоном Диффли ^[6] .

Стиллман получил образование в средней школе Глена Уэверли (1966–1969) и средней школе для мальчиков Сиднея (1970–71), затем с отличием окончил Сиднейский университет и получил докторскую степень в Школе медицинских исследований Джона Кертина при Австралийском национальном университете .

Он начал свою карьеру в лаборатории Cold Spring Harbor в 1979 году с исследований того, как копируется ДНК , начав с изучения репликации ДНК человеческого аденовируса в качестве модели. Затем он начал изучать, как геном обезьяньего вируса 40 (SV40) дублируется в клетках. В конечном итоге его исследования сосредоточились на том, как дублируются клеточные хромосомы и как весь этот процесс регулируется в клетках, изучая этот процесс в первую очередь в дрожжах S. cerevisiae и в клетках человека. Эта работа дала ключевое понимание того, как и вирус, и клеточные онкопротеины манипулируют клеточной физиологией, вызывая онкогенную трансформацию.

Одним из его самых значительных достижений было биохимическое восстановление с очищенными белками полной репликации генома ДНК SV40. Эта система использовала кодируемый вирусом антиген T, который связывается с точкой начала репликации ДНК вируса SV40, местом начала синтеза ДНК, в сочетании с очищенными человеческими белками, ^[7] многие из которых были открыты Стиллманом и его коллегами. К этим белкам относятся RPA , RFC , PCNA , а также открытие того, что в процессе копирования ДНК участвуют несколько ДНК-полимераз, часто переключаясь с одной полимеразы на другую.

Другим крупным достижением стало открытие комплекса распознавания происхождения (ORC), ключевого белка, состоящего из шести субъединиц, который связывается с клеточными началами репликации ДНК и координирует весь процесс инициации полного цикла репликации ДНК по всему геному клетки. Вскоре после открытия ORC группа Стиллмана идентифицировала другие белки инициации, которые вместе образуют комплекс пре-репликации (pre-RC), который делает хромосомы компетентными для последующей инициации репликации ДНК во время фазы S клеточного цикла. ^{[8] [9] [10]} Недавние исследования его группы раскрыли сложные детали механизма инициации репликации ДНК и прояснили, как этот процесс регулируется на протяжении всего клеточного цикла, включая механизмы, которые не позволяют репликации ДНК происходить более одного раза в течение каждого клеточного цикла. Эти исследования включают выяснение структуры ORC и связанных с ним белков pre-RC.

Стиллман также изучал, как белки, связанные с клеточной ДНК, наследуются при делении клеток. Белки, которые объединяются с ДНК для организации генома в структуру хроматина, включают гистоны . Он разработал биохимическую систему для изучения сборки хроматина, сопряженного с репликацией ДНК, в пробирке и открыл белки, такие как фактор сборки хроматина-1 (CAF-1), которые взаимодействуют с механизмом репликации ДНК для сборки новых гистонов на ДНК. Эти исследования привели к пониманию того, как наследуется хроматин.

Стиллман является членом Медицинского консультативного совета Медицинского института Говарда Хьюза и консультирует ряд других исследовательских организаций, включая Институт интегративных исследований рака Дэвида Х. Коха в Массачусетском технологическом институте . Он является бывшим советником Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл в Мельбурне, Австралия, Института Льюиса-Сиглера в Принстонском университете и консультирует ряд корпораций. Он является бывшим сопредседателем Совета научных советников Национального института рака , бывшим заместителем председателя Национального совета по политике в области рака Национального института медицины и бывшим членом Совета по наукам о жизни Национального исследовательского совета . Он также был членом Совета научных советников Национального института рака и членом Исследовательского совета Государственного университета Нью-Йорка . ^[19]

• Страница факультета в лаборатории Колд Спринг Харбор
• Устная история в лаборатории Колд Спринг Харбор