БрМТ
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 3-(2-Аминоэтил)-6-бром-1H - индол-2-тиол | |
| Другие имена 6-Бром-2-меркаптотриптамин | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChemSpider |
|
CID PubChem |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С10Н11БрН2С | |
| Молярная масса | 271,18 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
BrMT ( 6-бром-2-меркаптотриптамин ) — нейротоксин, обнаруженный в гипобранхиальной железе морского моллюска вида Calliostoma canaliculatum . Дисульфидно -связанный димер BrMT обладает ингибирующим действием на семейства потенциалзависимых калиевых каналов K v 1 и K v 4 .
Источник
BrMT был впервые выделен из слизи Calliostoma canaliculatum , конусной улитки , обитающей в умеренных прибрежных водах западной части Тихого океана. BrMT является первым соединением, обнаруженным в слизи гипобранхиальных желез, которое вызывает биологическую реакцию. [1]
Химия
2.png){kind=link}
2.png/1280px-(BrMT)2.png)
BrMT — это бромированный триптамин . Он имеет тиоловую группу, что позволяет димеризоваться через дисульфидную связь. [1] BrMT оказался светочувствительным и нестабильным в восстановительной среде. Его первый полный синтез был зарегистрирован в 2013 году. [2]
Цель
Calliostoma canaliculatum отпугивает хищников, покрывая свои раковины слизью, содержащей BrMT, в частности, при контакте с хищниками, такими как Pycnopodia helianthoides или Pisaster giganteus . [3]
Известно, что димер BrMT влияет на потенциалзависимые калиевые каналы в центральной нервной системе. Он сильно ингибирует калиевые каналы ShBΔ и в меньшей степени также изоформы, обнаруженные у людей (h K v 1.1 ) и кальмаров (sqK v 1.A). Он также влияет на членов семейства K v 4 ( K v 4.1 и K v 4.2 ) и каналы Drosophila ether-à-go-go . [1]
Способ действия
Механизм действия BrMT заключается в ингибировании специфических потенциалзависимых калиевых каналов, присутствующих в нервной системе . Стабилизация датчика напряжения ионного канала приводит к ингибированию открытия ионных каналов ShBΔ и других членов K v 1. [2] BrMT имеет IC 50 1,1 ± 0,1 мкМ на каналах ShBΔ, членах семейства K v 1. [4] Было обнаружено, что связывание BrMT с ShBΔ носит аллостерический характер из-за изменения конформации в субъединицах канала K + , а не из-за блокирования входа в канал. [4] [5]
Ссылки
- ^ abc Kelley, Wayne P.; Wolters, Andrew M.; Sack, Jon T.; Jockusch, Rebecca A.; Jurchen, John C.; Williams, Evan R.; Sweedler, Jonathan V.; Gilly, William F. (сентябрь 2003 г.). «Характеристика нового токсина брюхоногих моллюсков (6-бром-2-меркаптотриптамин), который ингибирует активность канала Shaker K». Журнал биологической химии . 278 (37): 34934– 34942. doi : 10.1074/jbc.m301271200 . ISSN 0021-9258. PMID 12815055.
- ^ ab Гао, Детянь; Сэнд, Рианна; Фу, Хао; Шармин, Назли; Галлин, Уоррен Дж.; Холл, Деннис Г. (2013-10-15). "Синтез непептидного димера токсина улитки 6-бром-2-меркаптотриптамина (BrMT) 2 , его низших и высших тиогомологов и их способность модулировать каналы ионов калия". Письма о биоорганической и медицинской химии . 23 (20): 5503– 5506. doi :10.1016/j.bmcl.2013.08.070. ISSN 0960-894X. PMID 24021461.
- ^ Брайан, Патрик Дж.; Макклинток, Джеймс Б.; Хаманн, Марк (1997-03-01). «Поведенческие и химические защиты морских переднежаберных брюхоногих моллюсков Calliostoma canaliculatum в ответ на симпатрических морских звезд». Журнал химической экологии . 23 (3): 645– 658. Bibcode : 1997JCEco..23..645B. doi : 10.1023/B:JOEC.0000006401.97339.b9. ISSN 1573-1561. S2CID 951925.
- ^ ab Dockendorff, Chris; Gandhi, Disha M.; Kimball, Ian H.; Eum, Kenneth S.; Rusinova, Radda; Ingólfsson, Helgi I.; Kapoor, Ruchi; Peyear, Thasin; Dodge, Matthew W.; Martin, Stephen F.; Aldrich, Richard W.; Andersen, Olaf S.; Sack, Jon T. (2018-05-08). «Синтетические аналоги димера токсина улитки 6-бром-2-меркаптотриптамина (BrMT) показывают, что возмущение липидного бислоя не лежит в основе его модуляции потенциалзависимых калиевых каналов». Biochemistry . 57 (18): 2733– 2743. doi :10.1021/acs.biochem.8b00292. ISSN 0006-2960. PMC 6007853. PMID 29616558 .
- ^ Сак, Джон Т.; Олдрич, Ричард У. (2006-06-26). «Связывание токсина-модификатора гейтинга индуцирует межсубъединичную кооперативность на ранней стадии активации канала Shaker K». Журнал общей физиологии . 128 (1): 119– 132. doi :10.1085/jgp.200609492. ISSN 1540-7748. PMC 2151558. PMID 16801385 .
