ЭНО3
| ЭНО3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ENO3 , GSD13, MSE, енолаза 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 131370; МГИ : 95395; гомологен : 68215; Генные карты : ENO3; OMA :ENO3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Энолаза 3 (ENO3), более известная как бета-енолаза (ENO-β), представляет собой фермент , который у человека кодируется геном ENO3 .
Этот ген кодирует один из трех изоферментов енолазы , обнаруженных у млекопитающих. Этот изофермент обнаружен в клетках скелетных мышц у взрослых особей, где он может играть роль в развитии и регенерации мышц. Переключение с альфа-енолазы на бета-енолазу происходит в мышечной ткани во время развития у грызунов. Мутации в этом гене связаны с болезнью накопления гликогена . Были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы.[предоставлено RefSeq, июль 2010 г.] [5]
Структура
ENO3 — одна из трех изоформ енолазы, две другие — ENO1 (ENO-α) и ENO2 (ENO-γ). [6] [7] Каждая изоформа — это белковая субъединица , которая может образовывать гетеро- или гомодимеры следующих комбинаций: αα, αβ, αγ, ββ и γγ. [8] [9] [10]
Ген
Ген ENO3 охватывает 6 кб и содержит 12 экзонов , хотя первый экзон является нетранслируемой областью и, таким образом, некодирующей. Этот первый интрон, наряду с 5'- фланкирующей областью, содержит консенсусную последовательность для мышечно-специфических регуляторных факторов, которая включает CC(A + T-rich)6GG box, M-CAT-box CAATCCT и два специфичных для миоцитов энхансер-связывающего фактора 1 box. [7] [10] Выше первого экзона находится TATA-подобный box и CpG -богатый region, который содержит мотивы распознавания для связывания транскрипционных регуляторных факторов, таких как Sp1 , активаторный белок 1 и 2, CCAAT box фактор транскрипции/ядерный фактор I и циклический AMP . [7] В отличие от других генов енолазы, которые обладают множественными сайтами инициации транскрипции, ENO3 обладает одним сайтом инициации, расположенным на 26 п.н. ниже TATA-подобного box. [10]
Белок
Этот ген кодирует димерный белок из 433 остатков . [7] Из-за его сравнительно небольшой длины и высококонсервативной организации интрона /экзона среди трех изоформ енолазы, предполагается, что ENO3 был последним, кто отделился от общего предкового гена. [10]
Функция
Как енолаза, ENO3 является гликолитическим ферментом, который катализирует обратимое превращение 2-фосфоглицерата в фосфоенолпируват . [7] [8] Эта конкретная изоформа преимущественно экспрессируется в поперечно-полосатых мышцах взрослых , включая скелетные и сердечные мышцы . [6] [7] [10] Во время развития мышц плода происходит транскрипционное переключение с экспрессии ENO1 на ENO3 под влиянием мышечной иннервации и Myo D1 . [7] [10] ENO3 экспрессируется на более высоком уровне в быстро сокращающихся волокнах, чем в медленно сокращающихся волокнах. [10]
Клиническое значение
ENO3 связан с энергетическим метаболизмом в раковых клетках. TFG - TEC , онкопротеин , активирует экспрессию ENO3 , изменяя структуру хроматина промотора ENO3 и увеличивая ацетилирование гистона H3. [8]
Дефицит мышечной β-енолазы (болезнь накопления гликогена типа XIII) — редкая наследственная метаболическая миопатия, вызванная дефектом в активном центре фермента , что нарушает его гликолитическую активность. Хотя этот дефицит характеризуется как аутосомно-рецессивное состояние, в гене ENO3 были выявлены как гетерозиготные , так и гомозиготные мутации . Гетерозиготные мутации были связаны с более легкими симптомами, в то время как гомозиготные мутации имели тенденцию вызывать более серьезные симптомы, включая рабдомиолиз . Достижения в области генетического тестирования , такие как секвенирование экзома и специфические панели генов, могут обеспечить более широкий доступ к диагностике дефицита мышечной β-енолазы и других редких заболеваний. [9]
Взаимодействия
TFG-TEC связывается с проксимальной промоторной областью гена ENO3 . [8]
Интерактивная карта маршрутов
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «GlycolysisGluconeogenesis_WP534».
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000108515 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000060600 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "ENO3 енолаза 3 (бета, мышца)". База данных NCBI Entrez Gene .
- ^ ab Zhu X, Miao X, Wu Y, Li C, Guo Y, Liu Y, Chen Y, Lu X, Wang Y, He S (июль 2015 г.). "ENO1 способствует пролиферации опухолей и клеточной адгезии, опосредованной лекарственной устойчивостью (CAM-DR) при неходжкинских лимфомах". Experimental Cell Research . 335 (2): 216– 23. doi :10.1016/j.yexcr.2015.05.020. PMID 26024773.
- ^ abcdefg Пешавария М, Дэй ИН (апрель 1991 г.). «Молекулярная структура гена специфической для мышц человека енолазы (ENO3)». Биохимический журнал . 275 (2): 427–33 . doi :10.1042/bj2750427. PMC 1150071. PMID 1840492 .
- ^ abcd Kim AY, Lim B, Choi J, Kim J (август 2015 г.). «Онкопротеин TFG-TEC индуцирует транскрипционную активацию гена человеческой β-енолазы посредством модификации хроматина в промоторной области». Молекулярный канцерогенез . 55 (10): 1411– 1423. doi :10.1002/mc.22384. PMID 26310886. S2CID 25167240.
- ^ ab Musumeci O, Brady S, Rodolico C, Ciranni A, Montagnese F, Aguennouz M, Kirk R, Allen E, Godfrey R, Romeo S, Murphy E, Rahman S, Quinlivan R, Toscano A (декабрь 2014 г.). «Рецидивирующий рабдомиолиз из-за дефицита мышечной β-енолазы: очень редкий или недооцененный?». Журнал неврологии . 261 (12): 2424– 8. doi :10.1007/s00415-014-7512-7. PMID 25267339. S2CID 20446106.
- ^ abcdefg Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (июнь 1993 г.). «Структурные особенности человеческого гена специфической для мышц енолазы. Дифференциальный сплайсинг в 5'-нетранслируемой последовательности генерирует две формы мРНК». European Journal of Biochemistry . 214 (2): 367– 74. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17932.x . PMID 8513787.
Дальнейшее чтение
- Пешавария М, Дэй ИН (апрель 1991 г.). «Молекулярная структура гена специфической для мышц человека енолазы (ENO3)». Биохимический журнал . 275 (2): 427–33 . doi :10.1042/bj2750427. PMC 1150071. PMID 1840492 .
- Calì L, Feo S, Oliva D, Giallongo A (апрель 1990 г.). "Нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующей человеческую мышечно-специфическую енолазу (MSE)". Nucleic Acids Research . 18 (7): 1893. doi :10.1093/nar/18.7.1893. PMC 330616. PMID 2336366 .
- Peshavaria M, Hinks LJ, Day IN (ноябрь 1989). "Структура мРНК и белка мышечной (бета) енолазы человека, выведенная из геномного клона". Nucleic Acids Research . 17 (21): 8862. doi :10.1093/nar/17.21.8862. PMC 335055. PMID 2587223 .
- Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (июнь 1993 г.). «Структурные особенности человеческого гена специфической для мышц енолазы. Дифференциальный сплайсинг в 5'-нетранслируемой последовательности генерирует две формы мРНК». European Journal of Biochemistry . 214 (2): 367–74 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17932.x . PMID 8513787.
- Гран-при Коми, Фортунато Ф, Луккиари С, Бордони А, Прелле А, Янн С, Келлер А, Цискато П, Галбьяти С, Кивери Л, Торренте Ю, Скарлато Г, Бресолин Н (август 2001 г.). «Дефицит бета-енолазы, новая метаболическая миопатия дистального гликолиза». Анналы неврологии . 50 (2): 202–7 . дои :10.1002/ана.1095. PMID 11506403. S2CID 21913565.
- Li TB, Liu XH, Feng S, Hu Y, Yang WX, Han Y, Wang YG, Gong LM (июнь 2004 г.). «Характеристика MR-1, нового регулятора миофибриллогенеза в мышцах человека». Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 412– 8. doi :10.1093/abbs/36.6.412. PMID 15188056.
- Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямасита Р, Ямамото Дж, Секине М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ирие Р, Кусида Н, Ёнеяма Т, Оцука Р, Канда К, Ёкой Т, Кондо Х, Вагацума М, Муракава К., Исида С., Исибаши Т., Такахаси-Фудзи А., Танасе Т., Нагай К., Кикучи Х., Накаи К., Исогай Т., Сугано С. (январь 2006 г.). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Геномные исследования . 16 (1): 55– 65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
