БИИЭ-0246

БИИЭ-0246
Клинические данные
Другие имена	БИИЭ-0246
Идентификаторы
	Название ИЮПАК N-[(1S)-4-[(Аминоиминометил)амино]-1-[([2-(3,5-диоксо-1,2-дифенил-1,2,4-триазолидин-4-ил)этил]амино)карбонил]бутил]-1-(2-[4-(6,11-дигидро-6-оксо-5H-дибенз[b,e]азепин-11-ил)-1-пиперазинил]-2-оксоэтил)циклопентанацетамид;
Номер CAS	246146-55-4 И;
CID PubChem	9811493;
ИУФАР/БПС	1547;
ChemSpider	7987248 Н;
УНИИ	N3Z657H81X;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID40179360;
Химические и физические данные
Формула	С 49 Н 57 Н 11 О 6
Молярная масса	896,066 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C3N(c1ccccc1)N(c2ccccc2)C(=O)N3CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)CC4(CCCC4)CC(=O)N8CCN(C7c5c(cccc5)NC(=O)c6ccccc67)CC8)CCC/N=C(\N)N;
	ИнЧи InChI=1S/C49H57N11O6/c50-46(51)53-25-13-22-40(45(64)52-26-27-58-47(65)59(34-14-3-1-4-15-34)60(48(58)66)35-16-5-2-6-17-35)54-41(61)32-49(23-11-12-24-49)33-42(62)5 6-28-30-57(31-29-56)43-36-18-7-8-19-37(36)44(63)55-39-21-10-9-20-38(39)43/h1-10,14-21,40,43H,11-13,22-33H2,(H,52,64)(H,54,61)(H,55,63)(H4,50,51,53)/t40-,43?/м0/с1 Н; Ключ:RSJAXPUYVJKAAA-JPGJPTAESA-N Н;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

BIIE-0246 — это препарат, используемый в научных исследованиях, который действует как мощный и селективный антагонист рецептора нейропептида Y Y ₂ . ^[1] Он был одним из первых разработанных непептидных Y ₂ -селективных антагонистов и остается одним из наиболее широко используемых инструментов для изучения этого рецептора. Он использовался для демонстрации роли подтипа Y ₂ как пресинаптического ауторецептора, ограничивающего дальнейшее высвобождение нейропептида Y, ^[2]^[3], а также модулирующего высвобождение дофамина ^[4] и ацетилхолина. ^[5] Также было показано, что он вызывает несколько поведенческих эффектов у животных, включая снижение потребления алкоголя у зависимых крыс ^[6]^[7] и анксиолитические эффекты, ^[8] хотя, хотя селективные агонисты Y ₂ , как ожидается, будут полезны в качестве анорексигенов , ^[9]^[10] BIIE-0246, по-видимому, не увеличивает аппетит при введении отдельно. ^[11]

Ссылки

^ Doods H, Gaida W, Wieland HA, Dollinger H, Schnorrenberg G, Esser F, Engel W, Eberlein W, Rudolf K (ноябрь 1999 г.). «BIIE0246: селективный и высокоаффинный антагонист рецептора нейропептида YY(2)». European Journal of Pharmacology . 384 ( 2–3 ): R3–5. doi :10.1016/S0014-2999(99)00650-0. PMID 10611450.
^ King PJ, Williams G, Doods H, Widdowson PS (май 2000 г.). «Влияние селективного антагониста рецептора нейропептида YY(2), BIIE0246 на высвобождение нейропептида Y». European Journal of Pharmacology . 396 (1): R1–3. doi :10.1016/S0014-2999(00)00230-2. PMID 10822055.
^ Malmström RE, Lundberg JO, Weitzberg E (март 2002 г.). «Автоингибиторная функция симпатического пресинаптического нейропептидного рецептора YY(2), подтвержденная BIIE0246». European Journal of Pharmacology . 439 ( 1–3 ): 113–9 . doi :10.1016/S0014-2999(02)01371-7. PMID 11937100.
^ Adewale AS, Macarthur H, Westfall TC (май 2007). "Нейропептид Y-индуцированное усиление вызванного высвобождения вновь синтезированного дофамина в полосатом теле крысы: посредничество рецепторов Y2". Neuropharmacology . 52 (6): 1396– 402. doi :10.1016/j.neuropharm.2007.01.018. PMID 17382974.
^ Herring N, Lokale MN, Danson EJ, Heaton DA, Paterson DJ (март 2008 г.). «Нейропептид Y снижает высвобождение ацетилхолина и вагальную брадикардию через путь, опосредованный рецептором Y2 и зависящий от протеинкиназы C». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 44 (3): 477– 85. doi :10.1016/j.yjmcc.2007.10.001. PMID 17996892.
^ Thorsell A, Rimondini R, Heilig M (октябрь 2002 г.). «Блокада рецепторов Y2 центрального нейропептида Y (NPY) снижает самостоятельное употребление этанола у крыс». Neuroscience Letters . 332 (1): 1– 4. doi : 10.1016/S0304-3940(02)00904-7 . PMID 12377370.
^ Римондини Р., Торселл А., Хейлиг М. (февраль 2005 г.). «Подавление самостоятельного приема этанола антагонистом рецептора нейропептида Y (NPY) Y2 BIIE0246: доказательства сенсибилизации у крыс с историей зависимости». Neuroscience Letters . 375 (2): 129– 33. doi :10.1016/j.neulet.2004.10.084. PMID 15670655.
^ Bacchi F, Mathé AA, Jiménez P, Stasi L, Arban R, Gerrard P, Caberlotto L (декабрь 2006 г.). «Анксиолитический эффект селективного антагониста рецептора нейропептида Y Y2 BIIE0246 в приподнятом крестообразном лабиринте». Peptides . 27 (12): 3202– 7. doi :10.1016/j.peptides.2006.07.020. PMID 16959374.
^ Félétou M, Levens NR (октябрь 2005 г.). «Нейропептидные рецепторы Y2 как лекарственные мишени для центральной регуляции веса тела». Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (10): 1002–11 . PMID 16259221.
^ Паркер SL, Баласубраманиам A (февраль 2008 г.). «Нейропептид Y Y2 рецептор в здоровье и болезни». British Journal of Pharmacology . 153 (3): 420–31 . doi :10.1038/sj.bjp.0707445. PMC 2241788. PMID 17828288 .
^ Скотт В., Кимура Н., Старк JA, Лакман SM (июль 2005 г.). «Внутривенный пептид YY3-36 и антагонизм рецептора Y2 у крыс: влияние на пищевое поведение». Журнал нейроэндокринологии . 17 (7): 452–7 . doi :10.1111/j.1365-2826.2005.01330.x. PMID 15946163.

[pmid10611450-1] Doods H, Gaida W, Wieland HA, Dollinger H, Schnorrenberg G, Esser F, Engel W, Eberlein W, Rudolf K (ноябрь 1999 г.). «BIIE0246: селективный и высокоаффинный антагонист рецептора нейропептида YY(2)». European Journal of Pharmacology . 384 ( 2–3 ): R3–5. doi :10.1016/S0014-2999(99)00650-0. PMID 10611450.

[pmid10822055-2] King PJ, Williams G, Doods H, Widdowson PS (май 2000 г.). «Влияние селективного антагониста рецептора нейропептида YY(2), BIIE0246 на высвобождение нейропептида Y». European Journal of Pharmacology . 396 (1): R1–3. doi :10.1016/S0014-2999(00)00230-2. PMID 10822055.

[pmid11937100-3] Malmström RE, Lundberg JO, Weitzberg E (март 2002 г.). «Автоингибиторная функция симпатического пресинаптического нейропептидного рецептора YY(2), подтвержденная BIIE0246». European Journal of Pharmacology . 439 ( 1–3 ): 113–9 . doi :10.1016/S0014-2999(02)01371-7. PMID 11937100.

[pmid17382974-4] Adewale AS, Macarthur H, Westfall TC (май 2007). "Нейропептид Y-индуцированное усиление вызванного высвобождения вновь синтезированного дофамина в полосатом теле крысы: посредничество рецепторов Y2". Neuropharmacology . 52 (6): 1396– 402. doi :10.1016/j.neuropharm.2007.01.018. PMID 17382974.

[pmid17996892-5] Herring N, Lokale MN, Danson EJ, Heaton DA, Paterson DJ (март 2008 г.). «Нейропептид Y снижает высвобождение ацетилхолина и вагальную брадикардию через путь, опосредованный рецептором Y2 и зависящий от протеинкиназы C». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 44 (3): 477– 85. doi :10.1016/j.yjmcc.2007.10.001. PMID 17996892.

[pmid12377370-6] Thorsell A, Rimondini R, Heilig M (октябрь 2002 г.). «Блокада рецепторов Y2 центрального нейропептида Y (NPY) снижает самостоятельное употребление этанола у крыс». Neuroscience Letters . 332 (1): 1– 4. doi : 10.1016/S0304-3940(02)00904-7 . PMID 12377370.

[pmid15670655-7] Римондини Р., Торселл А., Хейлиг М. (февраль 2005 г.). «Подавление самостоятельного приема этанола антагонистом рецептора нейропептида Y (NPY) Y2 BIIE0246: доказательства сенсибилизации у крыс с историей зависимости». Neuroscience Letters . 375 (2): 129– 33. doi :10.1016/j.neulet.2004.10.084. PMID 15670655.

[pmid16959374-8] Bacchi F, Mathé AA, Jiménez P, Stasi L, Arban R, Gerrard P, Caberlotto L (декабрь 2006 г.). «Анксиолитический эффект селективного антагониста рецептора нейропептида Y Y2 BIIE0246 в приподнятом крестообразном лабиринте». Peptides . 27 (12): 3202– 7. doi :10.1016/j.peptides.2006.07.020. PMID 16959374.

[pmid16259221-9] Félétou M, Levens NR (октябрь 2005 г.). «Нейропептидные рецепторы Y2 как лекарственные мишени для центральной регуляции веса тела». Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (10): 1002–11 . PMID 16259221.

[pmid17828288-10] Паркер SL, Баласубраманиам A (февраль 2008 г.). «Нейропептид Y Y2 рецептор в здоровье и болезни». British Journal of Pharmacology . 153 (3): 420–31 . doi :10.1038/sj.bjp.0707445. PMC 2241788. PMID 17828288 .

[pmid15946163-11] Скотт В., Кимура Н., Старк JA, Лакман SM (июль 2005 г.). «Внутривенный пептид YY3-36 и антагонизм рецептора Y2 у крыс: влияние на пищевое поведение». Журнал нейроэндокринологии . 17 (7): 452–7 . doi :10.1111/j.1365-2826.2005.01330.x. PMID 15946163.