БК-007
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена |
|
| Пути введения | Настой |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 2,9-11 мин. |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| PubChem SID |
|
| DrugBank |
|
| ХЭБИ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 150 Н 188 Н 57 О 97 П 15 |
| Молярная масса | 4 806 .062 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
BC-007 , международное непатентованное название которого — Ровунаптабин , [1] представляет собой олигонуклеотидный аптамер , синтетическое ДНК- соединение, предназначенное для связывания других химических веществ. [2] BC-007 находится на ранней стадии клинических испытаний в качестве ведущего соединения, предназначенного для потенциального лечения сердечной недостаточности или длительного COVID .
История
С 1990-х годов связывание рецепторов, сопряженных с G-белком , с аутоантителами (GPCR-AAB) исследовалось как возможный фактор патологии нескольких заболеваний, включая болезни сердца. [3] [4] Параллельно исследовались стратегии лечения для удаления GPCR-AAB, первоначально с использованием белков или пептидов для связывания антител. [5] [6]
В 2012 году ученые из Центра Макса Дельбрюка и Кардиологического центра Шарите получили патент в США на использование аптамеров в качестве терапии или диагностики аутоиммунных заболеваний . [7] Начиная с 2013 года исследовательская группа сосредоточилась на лечении дилатационной кардиомиопатии у людей, положительных по аутоантителам к бета-1-адренергическим рецепторам . [8] [9] В 2015–16 годах ученые сообщили, что два аптамера могут связывать и ингибировать GPCR-AAB. [10] [11]
Биотехнологическая компания Berlin Cures продолжила разработку аптамера с нуклеотидной последовательностью GGT TGG TGT GGT TGG под кодовым названием BC-007 для ингибирования аутоантител при кардиомиопатии. [12]
Характеристики
BC-007 представляет собой 15-нуклеотидную одноцепочечную молекулу ДНК, состоящую из девяти немодифицированных дезоксигуанозинов и шести соответствующих дезокситимидинов с последовательностью 5'-GGT TGG TGT GGT TGG-3'. [2] Его трехмерная структура позволяет ему оборачиваться вокруг целевой структуры аутоантител рецептора, связанного с G-белком, и нейтрализовать их активность. [2]
BC-007 является синтетическим, что позволяет производить его в больших объемах быстро. [13] Он стабилен и подходит для длительного хранения. [13] Он не показал побочных эффектов в ранних клинических исследованиях и не вызывает иммунологических реакций . [2] [13] Поскольку он водорастворим, его можно изготавливать в виде ингаляционного или назального спрея . [13] В некоторых исследованиях на людях его вводили путем внутривенной инфузии, показывая период полураспада в крови in vivo около 4 минут. [2]
Исследовать
Сердечная недостаточность
Удаление патогенных функциональных аутоантител с помощью медицинской процедуры очистки крови, известной как иммуноадсорбция, может стабилизировать функцию сердца у людей с дилатационной кардиомиопатией , ожидающих трансплантацию сердца . [14] [15] В 2018 году клиническое исследование фазы I показало, что BC-007 хорошо переносится, при этом не было зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов . [2] [12] Испытания фазы IIa показали, что BC-007 может нейтрализовать активность функциональных аутоантител у большинства пациентов, прошедших лечение. [16]
Долгий COVID
BC-007 исследуется как возможное средство для лечения расстройств, вызванных длительным течением COVID. [17]
Ссылки
- ^ "Информация о лекарственных средствах ВОЗ - Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН) - Рекомендуемые МНН: Список 91". МНН и классификация медицинских изделий (МНН), Всемирная организация здравоохранения. 2024-03-25. Архивировано из оригинала (PDF) 2024-03-25 . Получено 2024-04-03 .
- ^ abcdef Колтер Т (2023). «БК-007». У Бёклера Ф., Дилла Б., Эйзенбранда Г. и др. (ред.). Рёмпп [Онлайн]. Георг Тиме Верлаг. Архивировано из оригинала 23 июля 2023 г.
- ^ Matsui S, Fu ML (май 1998). «Повреждение миокарда из-за рецептора, связанного с G-белком, — аутоиммунитет». Японский кардиологический журнал . 39 (3): 261–274. doi : 10.1536/ihj.39.261 . PMID 9711178. S2CID 22133040.
- ^ Bornholz B, Wallukat G, Roggenbuck D, Schimke I (2017-02-17). "Глава 3 - Аутоантитела, направленные против рецепторов, связанных с G-белком, при сердечно-сосудистых заболеваниях: основы и диагностика". В Nussinovitch U (ред.). Сердце при ревматических, аутоиммунных и воспалительных заболеваниях . Academic Press. стр. 49–63. doi :10.1016/B978-0-12-803267-1.00003-X. ISBN 978-0-12-803267-1.
- ^ Wallukat G, Müller J, Hetzer R (ноябрь 2002 г.). «Специфическое удаление бета1-адренергических аутоантител у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией». The New England Journal of Medicine . 347 (22): 1806. doi : 10.1056/NEJM200211283472220 . PMID 12456865.
- ^ Doesch AO, Konstandin M, Celik S, Kristen A, Frankenstein L, Hardt S и др. (2009-07-09). «Эффекты иммуноадсорбции белка А у пациентов с прогрессирующей хронической дилатационной кардиомиопатией». Journal of Clinical Apheresis . 24 (4): 141–149. doi :10.1002/jca.20204. PMID 19591221. S2CID 5566530.
- ^ Бюттнер, Беттина (2012). "Технологическое предложение - Аптамеры для лечения и диагностики заболеваний, серопозитивных по аутоантителам - Ссылка №: CH553" (PDF) . Charité-Universitätsmedizin Berlin. Архивировано из оригинала (PDF) 2023-04-23.
- ^ Хаберланд А., Валлукат Г., Шимке И. (март 2013 г.). «Патентная ситуация, касающаяся лечения заболеваний, связанных с аутоантителами, направленными против рецепторов, связанных с G-белком». Pharmaceutical Patent Analyst . 2 (2): 231–248. doi :10.4155/ppa.12.88. PMID 24237028.
- ^ Patel PA, Hernandez AF (июль 2013 г.). «Нацеливание антител к бета-1-адренергическим рецепторам при дилатационной кардиомиопатии». European Journal of Heart Failure . 15 (7): 724–729. doi :10.1093/eurjhf/hft065. PMC 3707431. PMID 23639780 .
- ^ Хаберланд А., Хольцхауэр М., Шлихтигер А., Бартель С., Шимке И., Мюллер Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Аптамер BC 007 — нейтрализатор широкого спектра патогенных аутоантител против рецепторов, связанных с G-белком». Европейский журнал фармакологии . 789 : 37–45. doi : 10.1016/j.ejphar.2016.06.061. PMID 27375076.
- ^ Wallukat G, Müller J, Haberland A, Berg S, Schulz A, Freyse EJ, et al. (Январь 2016). «Аптамер BC007 для нейтрализации патогенных аутоантител, направленных против рецепторов, связанных с G-белком: видение будущего лечения пациентов с кардиомиопатиями и позитивность для этих аутоантител». Атеросклероз . 244 : 44–47. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.001. PMID 26584137.
- ^ ab "Berlin Cures объявляет об успешном завершении исследования 1 фазы BC 007 для лечения кардиомиопатии". BioSpace . 2018-08-22. Архивировано из оригинала 2023-05-30 . Получено 2023-05-30 .
- ^ abcd Ланг, Кэролин (08 июля 2020 г.). «Wirkstoff-Kandidat auf DNA Basis — Mit James Bond gegen Covid-19» [Кандидат на лекарство на основе ДНК — Борьба с Covid-19 вместе с Джеймсом Бондом]. Pharmazeutische Zeitung (PZ) — Die Zeitschrift der deutschen Apotheker (на немецком языке). Авокса - Mediengruppe Deutscher Apotheker GmbH. ISSN 0031-7136. Архивировано из оригинала 08 июля 2020 г. Проверено 9 апреля 2024 г.
- ^ Werner S, Wallukat G, Becker NP, Wenzel K, Müller J, Schimke I, Wess G (июнь 2020 г.). «Аптамер BC 007 для лечения дилатационной кардиомиопатии: оценка эффективности и результатов у доберманов-пинчеров». ESC Heart Failure . 7 (3): 844–855. doi :10.1002/ehf2.12628. PMC 7261533 . PMID 32212256.
- ^ Дандель М., Валлюкат Г., Энглерт А., Лемкюль Х.Б., Кносалла К., Хетцер Р. (декабрь 2012 г.). «Долгосрочные преимущества иммуноадсорбции у кандидатов на трансплантацию с положительным результатом аутоантител к β(1)-адренорецепторам и дилатационной кардиомиопатией». Европейский журнал сердечной недостаточности . 14 (12): 1374–1388. doi : 10.1093/eurjhf/hfs123 . PMID 22892122.
- ^ Düngen HD, Dordevic A, Felix SB, Pieske B, Voors AA, McMurray JJ, Butler J (январь 2020 г.). «Аутоантитела к β1-адренорецепторам при сердечной недостаточности: физиология и терапевтические последствия». Циркуляция: Сердечная недостаточность . 13 (1): e006155. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006155 . PMID 31957469. S2CID 210831160.
- ^ Becker NP, Haberland A, Wenzel K, Göttel P, Wallukat G, Davideit H и др. (май 2020 г.). «Трехкомпонентное рандомизированное исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и способа действия BC 007, нейтрализатора патогенных аутоантител против рецепторов, сопряженных с G-белком, у здоровых, молодых и пожилых субъектов». Clinical Drug Investigation . 40 (5): 433–447. doi :10.1007/s40261-020-00903-9. PMC 7181550 . PMID 32222912.
Внешние ссылки
- Трубопровод BC 007
