Аутологичная терапия для повышения иммунитета
Метод лечения с использованием собственных иммунных клеток пациента

Медицинское вмешательство
Аутологичная терапия для повышения иммунитета
СпециальностьИммунология/онкология
[править на Wikidata]

Аутологичная иммуноукрепляющая терапия (AIET) — это метод лечения, при котором иммунные клетки извлекаются из организма пациента, культивируются и обрабатываются для их активации до тех пор, пока их устойчивость к раку не усилится, а затем клетки возвращаются в организм. Клетки , антитела и органы иммунной системы работают для защиты и охраны организма не только от опухолевых клеток, но также от бактерий и вирусов.

Деление клеток в любом живом организме является неотъемлемой частью жизни, поскольку изношенные клетки должны быть заменены вновь образованными клетками. Этот процесс образования новых клеток различается в зависимости от органа, а задействованные механизмы очень сложны и включают природу и возможности базовых стволовых клеток, их среду, метаболизм , физические и сопутствующие биологические факторы, которым подвергается орган или ткань и т. д. Происходит аномальное деление клеток, которое заканчивается раковой клеткой, и такое отклонение может быть вызвано неисправной стволовой клеткой, аномальными генетическими компонентами или любым другим фактором, таким как радиация или постоянное раздражение. Рак по-прежнему является основной причиной смерти в мире, но многое еще не известно о механизмах его возникновения и разрушения. Хотя хирургия и/или химио- и радиотерапия являются различными доступными методами лечения, во многих случаях они все еще не обеспечивают постоянного излечения. Еще одним важным моментом, который следует рассмотреть в отношении этой смертельной болезни, является частота рецидивов, которая очень высока.

Исследователи обнаружили, что эти клетки в основном нацелены на раковые клетки, а не на здоровые клетки, тогда как при химиотерапии и радиотерапии здоровые клетки также уничтожаются.

Механизм действия

Раковые клетки образуются в нашем организме почти каждый день, но мы не подвержены их влиянию. Это происходит потому, что они немедленно уничтожаются иммунной системой организма. Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток и органов, включающую лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, естественные клетки-киллеры (NK-клетки), цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) и т. д., которые работают вместе, чтобы защитить организм от атак «чужеродных» или «не своих» захватчиков, включая раковые клетки. Сразу после распознавания раковой клетки лимфоциты и/или NK-клетки атакуют раковую клетку, чтобы убить ее. Когда иммунная система слабеет, рак развивается как болезнь и начинает расти.

Каждый тип рака требует определенной комбинации методов лечения, направленных на этот конкретный тип рака. Когда степень распространения рака глубокая, полное удаление раковой опухоли хирургическим путем может быть невозможным. Иногда после хирургического удаления части рака может потребоваться радиотерапия и/или химиотерапия для лечения остаточной части рака. Широко известно, что химиотерапия имеет серьезные токсические побочные эффекты и имеет ограничения по эффективности. Радиотерапия также является очень эффективным методом лечения определенных типов рака, но она также имеет свои собственные побочные эффекты. Эти два метода влияют не только на пораженные раком клетки, но и на нормальные клетки

Теперь в AIET определенные типы клеток, в основном NK-клетки и Т-лимфоциты, выделяются из периферической крови онкологических больных (во время ремиссии у пациентов, проходящих химиотерапию) проверенными методами, увеличиваются в 25–30 раз и активируются, а затем реинфузируются обратно в организм пациента. Эти клетки эффективно действуют против раковых клеток и подзаряжают иммунную систему. При столкновении с опухолевой клеткой активированная NK-клетка прикрепляется к мембране раковой клетки и впрыскивает токсичные гранулы, которые растворяют целевую клетку. Менее чем за пять минут раковая клетка погибает, а NK-клетка переходит к следующей целевой раковой клетке. Одна NK-клетка может уничтожить до 27 раковых клеток в течение своей жизни. Это механизм, с помощью которого AIET эффективна в терапии рака.

История

Адоптивная иммуноклеточная терапия рака была впервые представлена ​​Стивеном Розенбергом и его коллегами из Национального института здравоохранения США. В конце 80-х годов они опубликовали статью, в которой сообщили о низком показателе регрессии опухоли (2,6–3,3%) у 1205 пациентов с метастатическим раком, которые прошли различные типы активной специфической иммунотерапии (ASI), и они предполагают, что AIET со специфической химиотерапией или радиотерапией является будущим иммунотерапии рака. [1] В начале иммунотерапевтическое лечение включало введение цитокинов, таких как интерлейкин. [2] с целью индукции лимфоцитов, которые будут нести свою активность по уничтожению опухолевых клеток. После этого побочные эффекты таких внутривенно вводимых цитокинов [3] приводят к извлечению лимфоцитов из крови и их культивированию-расширению в лаборатории, а затем инъекции клеток позволяют им уничтожать раковые клетки. [4] До настоящего времени в клинических применениях иммунотерапии использовались различные виды аутологичных и аллогенных иммунных клеток, такие как лимфокин-активированные клетки-киллеры (LAK), естественные клетки-киллеры (NK), активированные цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), дендритные клетки (DC), аутологичные и аллогенные иммунные клетки с измененными генами.

Современная технология AIET была разработана японскими учеными и широко практикуется в нескольких странах Азии. Она использует аутологичные естественные клетки-киллеры (NK) и активированные Т-лимфоциты для лечения различных видов рака.

Этот метод лечения применяется с начала 90-х годов и прошел несколько случайных клинических испытаний при раке легких, раке желудка, раке яичников и раке печени. [3] которые были опубликованы со значительными показателями выживаемости без признаков заболевания. Одно из крупнейших исследований с участием 1400 пациентов. [3] доказало, что клеточная иммунотерапия в сочетании с традиционным лечением повышает эффективность на 20–30%. Недавно опубликованное открытие о рецидиве рака яичников IV стадии [5], успешно вылеченном с помощью этой методологии, нашло свое место в глобальном медицинском открытии. [6]

Состояние иммунотерапии во всем мире

Хотя концепция этого лечения появилась в США в 1980-х годах, полноценные клинические методы лечения на регулярной основе практикуются в Японии с 1990 года. Сообщалось о рандомизированных контролируемых исследованиях различных видов рака со значительным увеличением выживаемости и периода без заболеваний. [7] [8] [9] [10] В Индии иммунотерапия показала положительные результаты у пациентов с запущенным раком, включая острый миелоидный лейкоз, [11] рак поджелудочной железы , [12] рак шейки матки , [13] рак яичников , [5] [14] рак молочной железы [15] и острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой . [16] [17]

Актуальность аутоиммунных заболеваний

Известно, что аутоиммунные заболевания, такие как аутоиммунная гемолитическая анемия (AIHA), связаны со злокачественными новообразованиями. В целом, более низкий профиль естественных киллеров (NK) был связан с развитием рака в более ранних исследованиях. [18] Недавно была опубликована статья, в которой было описано, что in vitro расширение NK-клеток снижено у онкологических пациентов, имеющих сопутствующие аутоиммунные заболевания, такие как AIHA. [19] Это исследование также ставит вопросы о том, является ли AIHA осложнением злокачественных новообразований из-за более низкого профиля NK-клеток при раке, который мог бы привести к AIHA из-за некоторого общего антитела между NK-клетками и эритроцитами (эритроцитами), или AIHA снижает профиль NK-клеток, что, в свою очередь, вызывает рак. Это требует дальнейших исследований по выявлению общих антител между NK-клетками и эритроцитами, а также поиска новых иммунотерапевтических стратегий, которые могут бороться как с раком, так и с аутоиммунитетом.

Ссылки

  1. ^ Розенберг СА (январь 1984). «Адоптивная иммунотерапия рака: достижения и перспективы». Cancer Treat Rep . 68 (1): 233–55 . PMID  6362866.
  2. ^ Yang Q, Hokland ME, Bryant JL и др. (июль 2003 г.). «Локализация опухоли с помощью адаптивно перенесенных NK-клеток, активированных интерлейкином-2, приводит к разрушению хорошо известных метастазов в легких». Int. J. Cancer . 105 (4): 512– 9. doi :10.1002/ijc.11119. PMID  12712443. S2CID  25325594.
  3. ^ abc Egawa K (2004). «Иммуноклеточная терапия рака в Японии». Anticancer Res . 24 (5C): 3321– 6. PMID  15515427.
  4. ^ Кунишима С., Мацушита Т., Ширацучи М. и др. (январь 2005 г.). «Обнаружение уникальной локализации нейтрофильной немышечной тяжелой цепи миозина-А с помощью иммунофлуоресцентного анализа при расстройстве MYH9, проявляющемся макротромбоцитопенией без лейкоцитарных включений и глухотой». Eur. J. Haematol . 74 (1): 1– 5. doi :10.1111/j.1600-0609.2004.00328.x. PMID  15613099. S2CID  20398097.
  5. ^ аб Манджунатх, Садананда Рао; Раманан, Ганапати; Дедипия, Видьясагар Девапрасад; Терунума, Хироши; Дэн, Сювэнь; Баскар, Субрамани; Сентилкумар, Раджаппа; Тамараиканнан, Парамасивам; Шринивасан, Тангавелу; Прити, Сентилкумар; Авраам, Сэмюэл Дж. К. (2012). «Аутологичная иммуностимулирующая терапия при рецидиве рака яичников с метастазами; наблюдение в течение 18 месяцев - отчет о случае». Отчеты о случаях онкологии . 5 (1): 114–118 . doi : 10.1159/000337319. ПМК 3364094 . ПМИД  22666198. 
  6. ^ "Аутологичная иммуноукрепляющая терапия при рецидивирующем раке яичников с метастазами: отчет о клиническом случае - ключевая научная статья Global Medical Discovery". Архивировано из оригинала 16 ноября 2012 г. Получено 30 августа 2012 г.
  7. ^ Фудзита К, Икараши Х, Такакува К и др. (май 1995 г.). «Пролонгированный период без заболевания у пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников после адоптивного переноса лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль». Clin. Cancer Res . 1 (5): 501–7 . PMID  9816009.
  8. ^ Кимура Х., Ямагучи И. (июль 1997 г.). «Фаза III рандомизированного исследования иммунотерапии лимфокин-активированными клетками-киллерами интерлейкина-2 в сочетании с химиотерапией или радиотерапией после лечебной или нелечебной резекции первичной карциномы легких». Cancer . 80 (1): 42– 9. doi :10.1002/(SICI)1097-0142(19970701)80:1<42::AID-CNCR6>3.0.CO;2-H. PMID  9210707.
  9. ^ Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, et al. (сентябрь 2000 г.). «Адоптивная иммунотерапия для снижения частоты послеоперационных рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы: рандомизированное исследование». Lancet . 356 (9232): 802– 7. doi :10.1016/S0140-6736(00)02654-4. PMID  11022927. S2CID  19241915.
  10. ^ Коно К, Такахаши А, Ичихара Ф и др. (июнь 2002 г.). «Прогностическое значение адоптивной иммунотерапии с использованием опухолеассоциированных лимфоцитов у пациентов с прогрессирующим раком желудка: рандомизированное исследование». Clin. Cancer Res . 8 (6): 1767–71 . PMID  12060615.
  11. ^ «Труды ежегодного симпозиума по регенеративной медицине (PASRM)». Журнал стволовых клеток и регенеративной медицины . 1 (1): 40–56 . 26 декабря 2006 г. doi :10.46582/jsrm.0101007. PMC 3907960. PMID  24692861 . 
  12. ^ Авраам, SJK; Баскар, S; Дедипия, VD; Терунума, H; Манджунат, SR; Сентилкумар, R; Сивараман, G; Пандиан, A (2015). «Продленная выживаемость пациента с неоперабельной местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы после аутологичной иммуноукрепляющей терапии с химиотерапией». Indian Journal of Cancer . 52 (3). Medknow: 395. doi : 10.4103/0019-509x.176721 . ISSN  0019-509X.
  13. ^ Сумана Премкумар; Видьясагар Девапрасад Дедипия; Хироши Терунума; Раджаппа Сентилкумар; Тангавелу Шринивасан; Хелен С. Рина; Сентилкумар Прити; Сэмюэл Дж. К. Авраам (2013). «Клеточная аутологичная иммунная терапия (AIET) после лучевой терапии при местно-распространенном раке шейки матки». Отчеты о случаях заболевания в онкологической медицине . 2013 : 1–3 . doi : 10.1155/2013/903094 . ПМЦ 3638504 . ПМИД  23653878. 
  14. ^ "Рак яичников лечится иммунотерапией". ::NCRM:: Пресс-релиз . 4 мая 2011 г. Получено 29 июня 2024 г.
  15. ^ Чидамбарам, Ранганатан; Терунума, Хироши; Баламуруган, Мадасами; Дедипия, Видьясагар Девапрасад; Сумана, Премкумар; Сентилкумар, Раджаппа; Раджмохан, Матаян; Картик, Рамалингам; Прити, Сентилкумар; Авраам, Сэмюэл Дж. К. (19 июля 2017 г.). «Клеточная иммунотерапия при воспалительном раке молочной железы IIIA стадии со снижением врожденного иммунитета после последовательной химиотерапии: отчет о случае». Молекулярная и клиническая онкология . 7 (3). Публикации Spandidos: 493–497 . doi : 10.3892/mco.2017.1333. ISSN  2049-9450. ПМЦ 5582509 . 
  16. ^ Ревати Радж; М. Динадайалан; Г. Вимал Кумар; Випин Хандельвал; Каруна Шри; Раджаппа Сентилкумар; Сэмюэл Дж. К. Авраам; Терунума Хироши (2014). «Аутологичная иммунная терапия при остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой». Журнал гематологии и переливания крови . 30 (Приложение 1): 202–204 . doi : 10.1007/s12288-013-0327-3. ПМК 4192214 . ПМИД  25332578. 
  17. ^ "Рак крови (острый лимфобластный лейкоз Ph+ve) эффективно лечится в сочетании с AIET от NCRM". : NCRM : : Nichi-In Centre for Regenerative Medicine (NCRM), Ченнаи, Индия Индо-японское предприятие по терапии стволовыми клетками, тканевой инженерии, FEAT, Fujio-Eiji Academic Terrain, докторская степень по стволовым клеткам, курсы TPRM . 1 марта 2014 г. . Получено 29 июня 2024 г.
  18. ^ Имаи К, Мацуяма С, Мияке С, Суга К, Накачи К (ноябрь 2000 г.). «Естественная цитотоксическая активность лимфоцитов периферической крови и заболеваемость раком: 11-летнее последующее исследование общей популяции». Lancet . 356 (9244): 1795– 9. doi :10.1016/S0140-6736(00)03231-1. PMID  11117911. S2CID  22918838.
  19. ^ Видьясагар Девапрасад Дедипия; Хироши Терунума; Сювэнь Дэн; Субрамани Баскар; Садананда Рао Манджунатх; Раджаппа Сентилкумар; Паланисами Муруган; Парамасивам Тамараайканнан; Тангавелу Шринивасан; Сентилкумар Прити; Сэмюэл Дж. К. Абрахам (февраль 2012 г.). «Сравнительный анализ in vitro размножения естественных киллеров пациентки с аутоиммунной гемолитической анемией и раком яичников с пациентками с другими солидными опухолями». Письма об онкологии . 3 (2): 435–440 . doi : 10.3892/ol.2011.498. ПМЦ 3362377 . ПМИД  22740927. 
  • AIET в NCRM
  • Иммунотерапия в Малайзии
  • Опыт AIET онкологического центра Нилаи, Малайзия
  • Блог пациента: AIET помогает вылечить саркому, NISCELL, опыт Малайзии
  • Пресс-релиз о лечении рака яичников на поздних стадиях с помощью AIET
  • Личное мнение пациента, прошедшего аутологичную иммуномодулирующую терапию, NISCELL, Малайзия
  • Аутологичная иммуномодулирующая терапия – краткое объяснение
  • Обзор источников NK-клеток, методов их размножения in vitro и их потенциала в лечении рака и вирусных инфекций.
  • Программа иммуноклеточной терапии формируется во Вьетнаме благодаря индо-японскому сотрудничеству Архивировано 24 января 2018 года в Wayback Machine
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Аутологичная_иммуноукрепляющая_терапия&oldid=1233249758"