Дейтетрабеназин

Дейтетрабеназин
Клинические данные
Торговые наименования	Остедо
Другие имена	Тетрабеназин D6; SD809; SD-809
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а617022
Данные лицензии	США DailyMed : Дейтетрабеназин;
; Категория беременности	AU : B3; ;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	N07XX16 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества); США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (3 R ,11b R )-3-(2-Метилпропил)-9,10-бис(тридейтериометокси)-1,3,4,6,7,11b-гексагидробензо[ a ]хинолизин-2-он;
Номер CAS	1392826-25-3;
CID PubChem	73437646;
DrugBank	DB12161;
ChemSpider	34222717;
УНИИ	P341G6W9NB;
КЕГГ	Д10701;
Химические и физические данные
Формула	С19Н21Д6Н3
Молярная масса	323,462 г·моль −1

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Дейтетрабеназин (торговое название Austedo ) — ингибитор везикулярного переносчика моноаминов 2 , который применяется для лечения хореи, связанной с болезнью Гентингтона и поздней дискинезией .

Химически дейтерабеназин является изотопным изомером тетрабеназина , в котором шесть атомов водорода были заменены атомами дейтерия . Включение дейтерия замедляет скорость метаболизма препарата , что позволяет реже вводить дозу. ^[5]^[6]

Эффективность

Исследование журнала Lancet , опубликованное 28 июня 2017 года, провело обзор между 29 октября 2014 года и 19 августа 2016 года, в котором 298 пациентов были случайным образом распределены для получения по крайней мере одного из следующих препаратов: одна доза плацебо в день, одна доза дейтетрабеназина 12 мг/день, одна доза дейтетрабеназина 24 мг/день или одна доза дейтетрабеназина 36 мг/день. От исходного уровня до 12-й недели средний балл по шкале наименьших квадратов AIMS (Abnormal Independent Movement Scale) улучшился на −3,3 пункта в группе дейтетрабеназина 36 мг/день, −3,2 пункта в группе 24 мг/день, −2,1 пункта в группе 12 мг/день и −1,4 пункта в группе плацебо. Деутетрабеназин 24 мг/день и 36 мг/день обеспечил значительное снижение поздней дискинезии с благоприятной безопасностью и переносимостью. Эти результаты показывают, что режимы дозирования могут быть индивидуализированы и адаптированы для пациентов на основе контроля дискинезии и переносимости. ^[7]

Фармакология

Фармакодинамика

Дейтетрабеназин действует как агент, разрушающий моноамины . ^{[ необходима ссылка ]}

История

Teva Pharmaceuticals получила одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами на продажу дейтетрабеназина в начале 2017 года, а также пять лет эксклюзивности орфанного препарата для лечения хореи, связанной с болезнью Хантингтона. Это был первый дейтерированный препарат , получивший одобрение FDA. ^[8]^[9]^[10]

Смотрите также

Ссылки

^ ab "Austedo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 9 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2021 г. Получено 6 сентября 2021 г.
^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "AusPAR: Deutetrabenazine". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 27 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 27 мая 2022 г. Получено 13 июня 2022 г.
↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
^ Citrome L (апрель 2016 г.). «Прорывные препараты на стыке психиатрии и неврологии». International Journal of Clinical Practice . 70 (4): 298– 299. doi : 10.1111/ijcp.12805 . PMID 27028671. Архивировано из оригинала 21 августа 2020 г. Получено 4 апреля 2017 г.
^ Коппен EM, Роос RA (январь 2017). «Современные фармакологические подходы к снижению хореи при болезни Хантингтона». Drugs . 77 (1): 29– 46. doi :10.1007/s40265-016-0670-4. PMC 5216093 . PMID 27988871.
^ Anderson KE, Stamler D, Davis MD, Factor SA, Hauser RA, Isojärvi J, et al. (август 2017 г.). «Дейутетрабеназин для лечения непроизвольных движений у пациентов с поздней дискинезией (AIM-TD): двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 3». The Lancet. Psychiatry . 4 (8): 595– 604. doi :10.1016/S2215-0366(17)30236-5. PMID 28668671. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 4 февраля 2018 г.
^ "FDA одобряет препарат для лечения болезни Хантингтона". 3 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 23 января 2019 г. Получено 4 апреля 2017 г.
^ Шмидт С. (июнь 2017 г.). «Одобрен первый дейтерированный препарат». Nature Biotechnology . 35 (6): 493– 494. doi :10.1038/nbt0617-493. PMID 28591114. S2CID 205269152.
^ «FDA определяет, что дейтерированные соединения являются NCEs и различными орфанными препаратами по сравнению с недейтерированными версиями». Юридический блог FDA . 16 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 г. Получено 5 ноября 2017 г.

Дальнейшее чтение

Dean L (май 2019 г.). «Терапия дейтетрабеназином и генотип CYP2D6». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS и др. (ред.). Medical Genetics Summaries. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 31046213.

Внешние ссылки

«Дейтетрабеназин». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.

[Austedo_APM_summary-1] "Austedo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 9 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2021 г. Получено 6 сентября 2021 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-2] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[3] "AusPAR: Deutetrabenazine". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 27 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 27 мая 2022 г. Получено 13 июня 2022 г.

[4] Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.

[5] Citrome L (апрель 2016 г.). «Прорывные препараты на стыке психиатрии и неврологии». International Journal of Clinical Practice . 70 (4): 298– 299. doi : 10.1111/ijcp.12805 . PMID 27028671. Архивировано из оригинала 21 августа 2020 г. Получено 4 апреля 2017 г.

[pmid27988871-6] Коппен EM, Роос RA (январь 2017). «Современные фармакологические подходы к снижению хореи при болезни Хантингтона». Drugs . 77 (1): 29– 46. doi :10.1007/s40265-016-0670-4. PMC 5216093 . PMID 27988871.

[DTB_AIMS_Efficacy-7] Anderson KE, Stamler D, Davis MD, Factor SA, Hauser RA, Isojärvi J, et al. (август 2017 г.). «Дейутетрабеназин для лечения непроизвольных движений у пациентов с поздней дискинезией (AIM-TD): двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 3». The Lancet. Psychiatry . 4 (8): 595– 604. doi :10.1016/S2215-0366(17)30236-5. PMID 28668671. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 4 февраля 2018 г.

[8] "FDA одобряет препарат для лечения болезни Хантингтона". 3 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 23 января 2019 г. Получено 4 апреля 2017 г.

[9] Шмидт С. (июнь 2017 г.). «Одобрен первый дейтерированный препарат». Nature Biotechnology . 35 (6): 493– 494. doi :10.1038/nbt0617-493. PMID 28591114. S2CID 205269152.

[10] «FDA определяет, что дейтерированные соединения являются NCEs и различными орфанными препаратами по сравнению с недейтерированными версиями». Юридический блог FDA . 16 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 г. Получено 5 ноября 2017 г.