АСК1
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
MAP3K5
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K5 , ASK1, MAPKKK5, MEKK5, митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа 5
Внешние идентификаторыОМИМ : 602448; МГИ : 1346876; гомологен : 38114; Генные карты : MAP3K5; OMA :MAP3K5 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4217

26408

Ансамбль

ENSG00000197442

ENSMUSG00000071369

UniProt

Q99683

О35099

РефСек (мРНК)

NM_005923

NM_008580

RefSeq (белок)

NP_005914

NP_032606

Местоположение (UCSC)Хр 6: 136.56 – 136.79 МбХр 10: 19.81 – 20.02 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза ( ASK1 ), также известная как митоген-активируемая протеинкиназа 5 ( MAP3K5 ), является членом семейства MAP-киназ и, как таковая, частью пути митоген-активируемой протеинкиназы . Она активирует c-Jun N-терминальную киназу (JNK) и p38 митоген-активируемые протеинкиназы Raf-независимым образом в ответ на ряд стрессов, таких как окислительный стресс , стресс эндоплазматического ретикулума и приток кальция. Было обнаружено, что ASK1 участвует в развитии рака, диабета, ревматоидного артрита , сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. [5] [6]

Ген MAP3K5, кодирующий белок, расположен на хромосоме 6 в локусе 6q22.33. [7] и транскрибированный белок содержит 1374 аминокислоты с 11 субдоменами киназы. [ необходима ссылка ] Анализ методом нозерн-блоттинга показывает, что транскрипт MAP3K5 широко распространен в сердце и поджелудочной железе человека. [8]

Механизм активации

В нестрессовых условиях ASK1 олигомеризуется (требование для его активации) через свой домен C-терминальной спирали (CCC), но остается в неактивной форме из-за подавляющего эффекта восстановленного тиоредоксина ( Trx ) и связывающего кальций и интегрин белка 1 ( CIB1 ). [9] Trx ингибирует активность киназы ASK1 путем прямого связывания с его доменом N-терминальной спирали (NCC). Trx и CIB1 регулируют активацию ASK1 в окислительно-восстановительной или кальций-чувствительной манере, соответственно. Оба, по-видимому, конкурируют с фактором 2, связанным с рецептором TNF-α (TRAF2), активатором ASK1. Затем TRAF2 и TRAF6 привлекаются к ASK1 для формирования комплекса с большей молекулярной массой. [10] Впоследствии ASK1 образует гомоолигомерные взаимодействия не только через CCC, но и через NCC, что приводит к полной активации ASK1 через аутофосфорилирование по треонину 845. [11]

Транскрипция гена ASK1 может быть вызвана воспалительными цитокинами, такими как IL-1 и TNF-α, посредством активации белка NF-kb RelA. [6] Интересно, что TNF-α также способен стабилизировать белок ASK1 посредством деубиквитинирования . [12] Таким образом, в отличие от других членов семейства митоген-активируемых протеинкиназ, регуляция экспрессии ASK1 является как транскрипционной, так и посттранскрипционной . [6]

Взаимодействия

Было показано, что ASK1 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000197442 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000071369 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хаттори К, Нагуро И, Ранчел К, Ичиджо Х (апрель 2009 г.). «Роль белков семейства ASK в реакциях на стресс и заболеваниях». Клеточная коммуникация и сигнализация . 7 : 9. doi : 10.1186/1478-811X-7-9 . PMC 2685135. PMID  19389260 . 
  6. ^ abc Nygaard G, Di Paolo JA, Hammaker D, Boyle DL, Budas G, Notte GT и др. (Май 2018 г.). «Регуляция и функция киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, при ревматоидном артрите». Биохимическая фармакология . 151 : 282–290 . doi :10.1016/j.bcp.2018.01.041. PMID  29408488. S2CID  4863537.
  7. ^ Рампольди Л., Зимбелло Р., Бортолуцци С., Тисо Н., Валле Г., Ланфранчи Г., Даниэли Г.А. (1997). «Хромосомная локализация четырех генов сигнального каскада MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 и MEKK5». Цитогенетика и клеточная генетика . 78 ( 3–4 ): 301–3 . doi : 10.1159/000134677. hdl : 11577/2469645 . ПМИД  9465908.
  8. ^ "Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназа MAP3K5, киназа 5".
  9. ^ Yoon KW, Cho JH, Lee JK, Kang YH, Chae JS, Kim YM и др. (октябрь 2009 г.). «CIB1 функционирует как чувствительный к Ca(2+) модулятор стресс-индуцированной сигнализации путем воздействия на ASK1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (41): 17389– 94. Bibcode : 2009PNAS..10617389Y. doi : 10.1073/pnas.0812259106 . PMC 2762684. PMID  19805025 . 
  10. ^ Noguchi T, Takeda K, Matsuzawa A, Saegusa K, Nakano H, Gohda J, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Набор белков семейства факторов, ассоциированных с рецептором фактора некроза опухоли, в сигналосому киназы 1, регулирующую сигнал апоптоза, имеет важное значение для клеточной смерти, вызванной окислительным стрессом». Журнал биологической химии . 280 (44): 37033– 40. doi : 10.1074/jbc.M506771200 . PMID  16129676.
  11. ^ Fujino G, Noguchi T, Matsuzawa A, Yamauchi S, Saitoh M, Takeda K, Ichijo H (декабрь 2007 г.). «Тиоредоксин и белки семейства TRAF регулируют активацию ASK1, зависящую от активных форм кислорода, посредством реципрокной модуляции N-концевого гомофильного взаимодействия ASK1». Молекулярная и клеточная биология . 27 (23): 8152– 63. doi :10.1128/MCB.00227-07. PMC 2169188. PMID  17724081 . 
  12. ^ He Y, Zhang W, Zhang R, Zhang H, Min W (март 2006 г.). «SOCS1 ингибирует активацию воспалительного сигнала ASK1-JNK, вызванную фактором некроза опухоли, опосредуя деградацию ASK1». Журнал биологической химии . 281 (9): 5559– 66. doi : 10.1074/jbc.M512338200 . PMID  16407264.
  13. ^ Chen J, Fujii K, Zhang L, Roberts T, Fu H (июль 2001 г.). «Raf-1 способствует выживанию клеток, противодействуя киназе 1, регулирующей сигнал апоптоза, через независимый механизм MEK-ERK». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (14): 7783– 8. Bibcode : 2001PNAS...98.7783C. doi : 10.1073/pnas.141224398 . PMC 35419. PMID  11427728 . 
  14. ^ Zou X, Tsutsui T, Ray D, Blomquist JF, Ichijo H, Ucker DS, Kiyokawa H (июль 2001 г.). «Фосфатаза CDC25A, регулирующая клеточный цикл, ингибирует киназу 1, регулирующую сигнал апоптоза». Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4818– 28. doi :10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001. PMC 87174. PMID  11416155. 
  15. ^ Chang HY , Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (сентябрь 1998 г.). «Активация киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1), адаптерным белком Daxx». Science . 281 (5384): 1860– 3. Bibcode :1998Sci...281.1860C. doi :10.1126/science.281.5384.1860. PMID  9743501.
  16. ^ Zama T, Aoki R, Kamimoto T, Inoue K, Ikeda Y, Hagiwara M (июнь 2002 г.). «Роль каркаса митоген-активируемой протеинкиназы фосфатазы, SKRP1, для сигнального пути JNK». Журнал биологической химии . 277 (26): 23919– 26. doi : 10.1074/jbc.M200838200 . PMID  11959862.
  17. ^ Takizawa T, Tatematsu C, Nakanishi Y (декабрь 2002 г.). «Двуцепочечная РНК-активируемая протеинкиназа взаимодействует с киназой 1, регулирующей сигнал апоптоза. Значение для сигнальных путей апоптоза». European Journal of Biochemistry . 269 (24): 6126–32 . doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03325.x . PMID  12473108.
  18. ^ Папа С., Заззерони Ф., Бубичи С., Джаявардена С., Альварес К., Мацуда С. и др. (февраль 2004 г.). «Gadd45 бета опосредует подавление передачи сигналов JNK NF-каппа B путем нацеливания на MKK7/JNKK2». Природная клеточная биология . 6 (2): 146–53 . doi : 10.1038/ncb1093. PMID  14743220. S2CID  5250125.
  19. ^ Park HS, Cho SG, Kim CK, Hwang HS, Noh KT, Kim MS и др. (ноябрь 2002 г.). «Белок теплового шока hsp72 является отрицательным регулятором киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза». Молекулярная и клеточная биология . 22 (22): 7721– 30. doi :10.1128/MCB.22.22.7721-7730.2002. PMC 134722. PMID  12391142 . 
  20. ^ аб Морита К., Сайто М., Тобиуме К., Мацуура Х., Эномото С., Нисито Х., Итидзё Х. (ноябрь 2001 г.). «Регуляция ASK1 по отрицательной обратной связи с помощью протеинфосфатазы 5 (PP5) в ответ на окислительный стресс». Журнал ЭМБО . 20 (21): 6028– 36. doi :10.1093/emboj/20.21.6028. ПМК 125685 . ПМИД  11689443. 
  21. ^ Huang S, Shu L, Dilling MB, Easton J, Harwood FC, Ichijo H, Houghton PJ (июнь 2003 г.). «Устойчивая активация каскада JNK и апоптоз, вызванный рапамицином, подавляются p53/p21(Cip1)». Molecular Cell . 11 (6): 1491– 501. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00180-1 . PMID  12820963.
  22. ^ ab Mochida Y, Takeda K, Saitoh M, Nishitoh H, Amagasa T, Ninomiya-Tsuji J, et al. (октябрь 2000 г.). "ASK1 ингибирует активность NF-kappa B, вызванную интерлейкином-1, посредством нарушения взаимодействия TRAF6-TAK1". Журнал биологической химии . 275 (42): 32747– 52. doi : 10.1074/jbc.M003042200 . PMID  10921914.
  23. ^ Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M и др. (октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования роль каркаса JSAP1/JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции каскада МАР-киназы». Журнал биологической химии . 277 (43): 40703– 9. doi : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . PMID  12189133.
  24. ^ Hwang IS, Jung YS, Kim E (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие ALG-2 с ASK1 влияет на локализацию ASK1 и последующую активацию JNK». FEBS Letters . 529 ( 2–3 ): 183–7 . doi :10.1016/S0014-5793(02)03329-X. PMID  12372597. S2CID  9264865.
  25. ^ ab Gan B, Peng X, Nagy T, Alcaraz A, Gu H, Guan JL (октябрь 2006 г.). «Роль FIP200 в развитии сердца и печени и его регуляция сигнальных путей TNFalpha и TSC-mTOR». Журнал клеточной биологии . 175 (1): 121– 33. doi :10.1083/jcb.200604129. PMC 2064504. PMID  17015619 . 
  26. ^ abc Нисито Х., Сайто М., Мочида Ю., Такеда К., Накано Х., Роте М. и др. (сентябрь 1998 г.). «ASK1 необходим для активации JNK/SAPK с помощью TRAF2». Молекулярная клетка . 2 (3): 389–95 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . ПМИД  9774977.
  27. ^ ab Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (октябрь 1999 г.). «Опосредование эффекторных функций фактора, связанного с рецептором TNF, киназой-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1)». Oncogene . 18 (42): 5814– 20. doi :10.1038/sj.onc.1202975. PMID  10523862. S2CID  12132452.
  • Расположение генома человека MAP3K5 и страница с подробностями гена MAP3K5 в браузере геномов UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q99683 (митоген-активируемая протеинкиназа киназа 5) на сайте PDBe-KB .

Дальнейшее чтение

  • Hayakawa T, Matsuzawa A, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (апрель 2006 г.). «Пути киназы ASK1-MAP в иммунных и стрессовых реакциях». Микробы и инфекции . 8 (4): 1098– 107. doi : 10.1016/j.micinf.2005.12.001 . PMID  16517200.
  • Nagai H, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (январь 2007 г.). «Патофизиологические роли сигнальных путей киназы ASK1-MAP». Журнал биохимии и молекулярной биологии . 40 (1): 1– 6. doi : 10.5483/BMBRep.2007.40.1.001 . PMID  17244475.
  • Wang XS, Diener K, Jannuzzi D, Trollinger D, Tan TH, Lichenstein H и др. (декабрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика новой протеинкиназы с каталитическим доменом, гомологичным митоген-активируемой протеинкиназе киназе киназы». Журнал биологической химии . 271 (49): 31607– 11. doi : 10.1074/jbc.271.49.31607 . PMID  8940179.
  • Ичидзё Х., Нисида Э., Ирие К., тен Дейке П., Сайто М., Моригучи Т. и др. (январь 1997 г.). «Индукция апоптоза с помощью ASK1, MAPKKK млекопитающих, который активирует сигнальные пути SAPK/JNK и p38». Наука . 275 (5296): 90–4 . doi :10.1126/science.275.5296.90. PMID  8974401. S2CID  23981616.
  • Saitoh M, Nishitoh H, Fujii M, Takeda K, Tobiume K, Sawada Y и др. (май 1998 г.). «Тиоредоксин млекопитающих является прямым ингибитором киназы, регулирующей сигнал апоптоза (ASK) 1». The EMBO Journal . 17 (9): 2596– 606. doi :10.1093/emboj/17.9.2596. PMC  1170601. PMID  9564042.
  • Chang HY, Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (сентябрь 1998 г.). «Активация киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1), адаптерным белком Daxx». Science . 281 (5384): 1860– 3. Bibcode :1998Sci...281.1860C. doi :10.1126/science.281.5384.1860. PMID  9743501.
  • Нисито Х., Сайто М., Мочида И., Такеда К., Накано Х., Роте М. и др. (сентябрь 1998 г.). «ASK1 необходим для активации JNK/SAPK с помощью TRAF2». Молекулярная клетка . 2 (3): 389–95 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . ПМИД  9774977.
  • Ван XS, Динер К., Тан Т.Х., Яо З. (декабрь 1998 г.). «MAPKKK6, новая митоген-активируемая протеинкиназная киназа, которая связывается с MAPKKK5». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 253 (1): 33–7 . doi :10.1006/bbrc.1998.9749. ПМИД  9875215.
  • Zhang L, Chen J, Fu H (июль 1999). «Подавление клеточной смерти, вызванной регуляцией сигнала апоптоза киназой 1, белками 14-3-3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (15): 8511– 5. Bibcode : 1999PNAS...96.8511Z. doi : 10.1073 /pnas.96.15.8511 . PMC  17547. PMID  10411906.
  • Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (октябрь 1999 г.). «Опосредование эффекторных функций фактора, связанного с рецептором TNF, киназой-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1)». Онкоген . 18 (42): 5814– 20. doi :10.1038/sj.onc.1202975. PMID  10523862. S2CID  12132452.
  • Takeda K, Hatai T, Hamazaki TS, Nishitoh H, Saitoh M, Ichijo H (март 2000 г.). «Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза (ASK1), индуцирует нейрональную дифференциацию и выживание клеток PC12». Журнал биологической химии . 275 (13): 9805– 13. doi : 10.1074/jbc.275.13.9805 . PMID  10734135.
  • Charette SJ, Lavoie JN, Lambert H, Landry J (октябрь 2000 г.). «Ингибирование апоптоза, опосредованного Daxx, белком теплового шока 27». Молекулярная и клеточная биология . 20 (20): 7602– 12. doi : 10.1128 /MCB.20.20.7602-7612.2000. PMC  86317. PMID  11003656.
  • Ko YG, Kim EY, Kim T, Park H, Park HS, Choi EJ, Kim S (февраль 2001 г.). «Глутаминзависимое антиапоптотическое взаимодействие человеческой глутаминил-тРНК-синтетазы с киназой 1, регулирующей сигнал апоптоза». Журнал биологической химии . 276 (8): 6030– 6. doi : 10.1074/jbc.M006189200 . PMID  11096076.
  • Kim AH, Khursigara G, Sun X, Franke TF, Chao MV (февраль 2001 г.). «Akt фосфорилирует и отрицательно регулирует киназу 1, регулирующую сигнал апоптоза». Молекулярная и клеточная биология . 21 (3): 893– 901. doi :10.1128/MCB.21.3.893-901.2001. PMC  86680. PMID  11154276 .
  • Cho SG, Lee YH, Park HS, Ryoo K, Kang KW, Park J, et al. (апрель 2001 г.). «Глутатион S-трансфераза mu модулирует сигналы, активируемые стрессом, подавляя киназу 1, регулирующую сигнал апоптоза». Журнал биологической химии . 276 (16): 12749– 55. doi : 10.1074/jbc.M005561200 . PMID  11278289.
  • Geleziunas R, Xu W, Takeda K, Ichijo H, Greene WC (апрель 2001 г.). "HIV-1 Nef ингибирует сигнализацию смерти, зависящую от ASK1, обеспечивая потенциальный механизм защиты инфицированной клетки-хозяина". Nature . 410 (6830): 834– 8. Bibcode :2001Natur.410..834G. doi :10.1038/35071111. PMID  11298454. S2CID  4414424.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ASK1&oldid=1260205575"