Артур Л. Хорвич | |
---|---|
Рожденный | 1951 (72–73 года) |
Национальность | американский |
Альма-матер | Университет Брауна |
Известный | раскрытие действия шаперонина |
Награды |
|
Научная карьера | |
Поля | Биология |
Учреждения | |
Известные студенты | Тапан К. Чаудхури [1] |
Артур Л. Хорвич (родился в 1951 году) — американский биолог и профессор генетики и педиатрии в Йельской школе медицины . [2] [3] Хорвич также является исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза с 1990 года. [4] Его исследования сворачивания белков раскрыли действие шаперонинов , белковых комплексов, которые помогают сворачиванию других белков; Хорвич впервые опубликовал эту работу в 1989 году. [5] [6]
За свою научную работу Хорвич был удостоен Международной премии Гэрднера (2004), Премии Луизы Гросс Хорвиц (2008), Премии Ласкера (2011), [7] Премии Шоу (2012), Премии Медицинского центра Олбани (2016) и Премии за прорыв (2020). Он является членом Национальной академии наук и Американской академии искусств и наук . [8] [9]
Хорвич родился в 1951 году. Он вырос в Оук-Парке , к западу от Чикаго. [10] В 1969 году он поступил в Университет Брауна в рамках новой программы, которая объединяла степень бакалавра с медицинской школой. [10] Во время учебы в медицинской школе Хорвич изучал метаболизм жировых клеток в лаборатории Джона Фейна. Хорвич получил степень бакалавра в области биомедицинских наук в 1972 году и степень доктора медицины в 1975 году. [2] [4] Он окончил учебу с отличием первого класса, завершив объединенную программу. [10] Хорвич продолжил стажировку и ординатуру по педиатрии в Йельском университете . На полпути Хорвич не был уверен в чисто клиническом будущем. После окончания ординатуры он присоединился к Институту биологических исследований Солка в Ла-Хойе, Калифорния, на постдокторантскую должность в области молекулярной биологии и вирусологии. [10] В Солке он работал в лаборатории Уолтера Экхарта вместе с Тони Хантером и стал свидетелем открытия Хантером фосфорилирования тирозина. [10] Он считает, что это время помогло ему отточить свои навыки как ученого. Он сказал: «Тони научил меня азам и гайкам размышлений о проблеме». [10]
В 1981 году Хорвич вернулся в Нью-Хейвен, штат Коннектикут , для получения постдокторской стипендии в Медицинской школе Йельского университета . Он работал в лаборатории Леона Розенберга. [11]
В 1984 году он переехал через зал от лаборатории Розенберга, чтобы открыть свою собственную лабораторию в качестве доцента на кафедре генетики. Он по-прежнему сотрудничал с членами лаборатории Розенберга, включая Уэйна Фентона. Как независимый исследователь, Хорвич задался вопросом, может ли путь, который импортирует фермент, называемый орнитинтранскарбамилазой (OTC), в митохондрии клеток млекопитающих, также работать в дрожжах. В 1987 году во время генетического скрининга дрожжей Хорвич и его коллеги наткнулись на функцию сворачивания белка внутри митохондрий . В мутантном штамме белки нормально попадали в митохондрии из цитозоля , но затем неправильно сворачивались и агрегировались. Они назвали белок, кодируемый затронутым геном HSP60 , белком теплового шока 60, потому что он имеет массу 60 кДа и вырабатывается в большем количестве в ответ на тепло. Hsp60 находится в двойной кольцевой сборке 850 кДа, каждая из которых содержит 7 копий Hsp60. Такие сборки, известные как шаперонины, также существуют в других клеточных отсеках и являются важными компонентами, опосредующими сворачивание белка как при тепловом шоке, так и в нормальных условиях. [12]
С 1987 года Хорвич и его коллеги изучали эти молекулы как in vivo , так и in vitro , уделяя особое внимание гомологу Hsp60 в E. coli, известному как GroEL. Они и другие обнаружили на ранней стадии, что реакция сворачивания, опосредованная шаперонином, может быть воссоздана в пробирке, и это позволило провести структурные и функциональные исследования, которые начали объяснять, как работают шаперонины.