Армандо Дж. Пароди

Армандо Дж. Пароди (родился 16 марта 1942 года) — аргентинский гликобиолог . Первоначальное образование он получил в Школе наук Университета Буэнос-Айреса . Его докторская работа была выполнена под руководством Луиса Федерико Лелуара , лауреата Нобелевской премии по химии за его работу, связанную с поиском сахарных нуклеотидов и их роли в создании олигосахаридов и полисахаридов . Он также работал в качестве постдокторанта в Институте Пастера в Париже, Франция, и Университете Дьюка в Дареме, Северная Каролина, США.

Хотя его отец был врачом, который больше работал в академической среде, чем в клинике, отсутствие сильных преподавателей естественных наук в средней школе привело к тому, что он стал больше интересоваться политикой. Однако, когда он окончил среднюю школу, Пароди поступил в Школу наук в Университете Буэнос-Айреса . Причиной этого был его интерес к химии , который развился в результате того, что в средней школе был учитель химии, который увлекал его этим предметом. Из-за реструктуризации системы высшего образования в результате диктатуры Хуана Перона многие из его профессоров были моложе и недавними выпускниками постдокторских программ в США и Европе. Во время его последнего года в Университете Буэнос-Айреса его отец предложил ему продолжить обучение в докторантуре в Fundación Instituto Leloir , и поэтому он поступил на курс биохимии там. Работая под руководством Луиса Ф. Лелоира , Пароди увидел, что Лелоир способен синтезировать частицы гликогена in vitro , и это повлияло на направление его будущих исследований. ^[1]

Пароди также прошел двухлетнюю постдокторскую стажировку в Институте Пастера в Париже, Франция. ^[2]

Работая под руководством Луиса Ф. Лелуара, исследования Пароди были связаны с синтезом частиц гликогена de novo с использованием UDP-Glc и печени крысы для гликогенсинтазы . В 1970 году он присоединился к Лелуару и Николасу Беренсу в их исследовании, которое было связано с инкубацией долихол-P-Glc с использованием микросом печени для переноса глюкозы в долихол-PP-связанный гликан, известный как Glc3Man9GlcNAc2-PP- долихол . ^[1]

После завершения своей стипендии в Париже и возвращения в Буэнос-Айрес, между 1975 и 1978 годами он проводил исследования, связанные с демонстрацией наличия долихол-P-зависимого пути N- гликозилирования в дрожжах. Однако статья 1980 года, в которой говорилось об отсутствии свободного или связанного с сахаром долихола-P у трипаносоматидных простейших, означала, что открытый им путь отсутствует в организме. Это побудило его провести собственное исследование с трипаносоматидами, и с помощью ¹⁴ C глюкозы он обнаружил, что синтез долихол-PP-гликанов у простейших возможен, но в образовавшихся гликанах отсутствует глюкоза. ^[2]

Дальнейшие исследования гликанов в трипаносомах, в частности Trypanosoma cruzi , были проведены Пароди. Используя короткие импульсы ¹⁴ C, были получены три белковых гликана, которые были известны как Glc ₁ Man ₉ GlcNAc ₂ , Glc ₁ Man ₈ GlcNAc ₂ и Glc ₁ Man ₇ GlcNAc ₂ . Затем они были заменены на Man ₉ GlcNAc ₂ , Man ₈ GlcNAc ₂ , Man ₇ GlcNAc ₂ и Man ₆ GlcNAc ₂ в зрелых версиях гликопротеинов. Это привело к выводу, что перенос глюкозы в Man ₉ GlcNAc ₂ был единственным способом, которым мог быть создан Glc ₁ Man ₉ GlcNAc _{2 .} ^[3]

Пароди также изучал, как глюкозилирование /деглюкозилирование в просвете эндоплазматического ретикулума были связаны с правильным сворачиванием N -связанных гликопротеинов. Его исследования привели его к выводу, что неправильное сворачивание допускает конформации, которые позволяют гликопротеинам действовать как акцепторы глюкозы. Он смог обнаружить это с помощью UDP-Glc: гликопротеина GT, который работал как способ обнаружения различных конформаций гликопротеинов. Чувствительность GT была очень полезна, поскольку она могла обнаруживать образования, которые не были обнаружены другими методами. Эта работа имела решающее значение для открытия того, как контролируется сворачивание белка. Рассматривая, как GT способствует правильному сворачиванию, фермент был обнаружен как стрессовый белок, и наблюдался повышенный синтез его в периоды стресса для эндоплазматического ретикулума. ^[4]

Недавняя работа Пароди рассмотрела, как глюкозидаза I удаляет глюкозу из Glc3Man9GlcNAc2. Он рассмотрел, как гликозилирование MOGS-CDG приводит к мутациям гена, кодирующего глюкозидазу 1. Отсутствие этого GI было связано со смертью некоторых дрожжей, в частности, Schizosaccharomyces pombe . Пароди и его команда хотели изучить эту мутацию и понять, что вызывало дефекты в этих клетках Δ gls1-S . ^[5]

• Премия имени Бернардо Уссая в области биологии ( Национальный совет по научным и техническим исследованиям , Аргентина, 1987) ^[6]
• Премия по биологии ( Академия наук стран третьего мира , Триест, Италия, 1994) ^[6]
• Международный научный сотрудник Медицинского института Говарда Хьюза (1997-2011) ^[6]
• Премия Венансио Деулофеу по химии и биохимии углеводов, Национальная академия точных, физических и естественных наук (1998) ^[6]
• Почетный член Испанского общества биохимии и молекулярной биологии (2001) ^[6]
• Платиновая премия Konex в области науки и технологий — биохимии и микробиологии (1993-2002). Фонд Konex, Буэнос-Айрес (2003) ^[6]
• Премия Фонда Бунге и Борна в области биологической химии (2005) ^[6]
• Премия Карла Мейера в области гликобиологии (2011) ^[4]