Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина

Арабинопиранозил -N -метил- N -нитрозомочевина
Клинические данные
Торговые наименования	Араноза
Другие имена	Арабинопиранозилметилнитрозомочевина; 3-(α- L -Арабинопиранозил)-1-метил-1-нитрозомочевина
AHFS / Drugs.com	Монография
; Категория беременности	Д;
Пути ; введения	Внутривенно
код АТС	Л01 ;
Правовой статус
Правовой статус	В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Биодоступность	100%
Связывание с белками	50%
Метаболизм	Печеночный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-Метил-1-нитрозо-3-[(2 R ,3 R ,4 S ,5 S )-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил]мочевина;
Номер CAS	167396-23-8 И;
CID PubChem	208900;
ChemSpider	180998 И;
УНИИ	7149VX7891;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID10937318;
Химические и физические данные
Формула	С7Н13Н3О6
Молярная масса	235,196 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CN(C(=O)NC1C(C(C(CO1)O)O)O)N=O;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C7H13N3O6/c1-10(9-15)7(14)8-6-5(13)4(12)3(11)2-16-6/h3-6,11-13H,2H2, 1H3,(H,8,14)/t3-,4-,5+,6+/м0/с1 И; Ключ:BADMGRJDJPQBLS-UNTFVMJOSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Арабинопиранозил - N -метил- N -нитрозомочевина , также известная как Араноза ( Aranosa ) — цитостатический противораковый химиотерапевтический препарат алкилирующего типа. По химическому составу является производным нитрозомочевины . Разработан в Советском Союзе в 1970-х годах. Разработчики утверждали, что его преимуществами перед другими нитрозомочевинами являются относительно низкая гематологическая токсичность (по сравнению с другими нитрозомочевинами, доступными в то время) и более широкий терапевтический индекс, что позволяет применять его амбулаторно. ^[1]

История

Впервые он был синтезирован в конце 1970-х годов в Лаборатории органического синтеза Советского научно-исследовательского института рака (принадлежавшего Академии медицинских наук СССР ) . Его первые клинические испытания в СССР были проведены в конце 1980-х годов. Эти испытания подтвердили его потенциальную клиническую эффективность при меланоме и лучшую относительную безопасность и улучшенную переносимость по сравнению с другими противоопухолевыми соединениями нитрозомочевины, доступными в то время. В 1996 году соединение получило одобрение Российского фармакологического комитета (российский аналог Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и EMA в Европейском сообществе ) на его использование при меланоме под торговым названием Араноза .

Химическая структура

Соединение в основном представляет собой конъюгат между хорошо известным цитотоксическим и мутагенным остатком N -нитрозо- N -метилмочевины и сахаром L -арабинозой . L -арабиноза является хорошо известным компонентом некоторых других эффективных молекул противораковых препаратов, включая цитарабин ( цитозина арабинозид) и флударабин (2-фтор-арабинозид нуклеозида аденозина ) . Наличие остатка L -арабинозида в молекуле значительно улучшает его проникновение в злокачественные клетки и его проникновение через гематоэнцефалический барьер ^{[ требуется цитата ]} и, сохраняя или даже увеличивая противораковую активность, снижает токсичность для обычно быстро делящихся клеток ( клеток костного мозга и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), улучшая соотношение концентраций «опухоль/нормальная ткань».

Механизм действия

Алкилирование ДНК с внутрицепочечными аддуктами ДНК и, что более проблематично для клетки, сшивание между цепями. Это, в свою очередь, подавляет митоз и способствует апоптозу пораженной клетки. ^{[ необходима цитата ]}

Виды рака, при которых он показан

Меланома кожи и глаз , вместе с дакарбазином и интерфероном - альфа в комбинированной химиотерапии . ^[2] Во время доклинических испытаний он также показал некоторую потенциальную перспективность (в комбинированной химиотерапии с цисплатином и гемцитабином ^[3] или с цисплатином и иринотеканом ^[4] ) для экспериментального неплоскоклеточного рака легких .

Основные побочные эффекты

Как и многие другие цитотоксические препараты, он часто может вызывать алопецию , головную боль , мышечные боли , боли в суставах , тошноту и рвоту , миелосупрессию с лейкопенией (особенно нейтропенией ), лимфопению , тромбоцитопению , анемию и иммуносупрессию . В терапевтических дозах эти побочные эффекты обычно относительно слабее по сравнению с кармустином и ломустином .

Смотрите также

Список российских препаратов

Ссылки

^ Покровский В.С., Трещалин М.И., Бодягин Д.А., Трещалина Е.М. (май 2010). «[Гематологическая токсичность некоторых схем комбинированной химиотерапии с участием араноза]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 73 (5): 36–40 . PMID 20597370.
^ Гершанович МЛ, Акимов МА (2004). "[Химиоиммунотерапия дакарбазином и аранозою в сочетании с интерфероном-альфа при распространенной меланоме кожи]". Вопросы онкологии . 50 (2): 179–83 . PMID 15176220.
^ Покровский ВС, Лесная Н.А., Романенко ВИ, Трешалина Е.М. (декабрь 2009 г.). «Эффективность и переносимость комбинаций аранозы с цисплатином и гемцитабином при экспериментальном раке легкого». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 148 (6): 911– 4. doi :10.1007/s10517-010-0850-2. PMID 21116505. S2CID 7295889.
^ Покровский В.С., Лесная Н.А., Романенко В.И., Трещалина Е.М. (2009). «[Доклиническое исследование комбинированного применения аранозы, цисплатина и иринотекана при лечении экспериментального рака легких]». Вопросы онкологии . 55 (3): 341–4 . PMID 19670735.

Внешние ссылки

Информация для пациентов с Аранозой (на русском языке)

[1] Покровский В.С., Трещалин М.И., Бодягин Д.А., Трещалина Е.М. (май 2010). «[Гематологическая токсичность некоторых схем комбинированной химиотерапии с участием араноза]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 73 (5): 36–40 . PMID 20597370.

[2] Гершанович МЛ, Акимов МА (2004). "[Химиоиммунотерапия дакарбазином и аранозою в сочетании с интерфероном-альфа при распространенной меланоме кожи]". Вопросы онкологии . 50 (2): 179–83 . PMID 15176220.

[3] Покровский ВС, Лесная Н.А., Романенко ВИ, Трешалина Е.М. (декабрь 2009 г.). «Эффективность и переносимость комбинаций аранозы с цисплатином и гемцитабином при экспериментальном раке легкого». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 148 (6): 911– 4. doi :10.1007/s10517-010-0850-2. PMID 21116505. S2CID 7295889.

[4] Покровский В.С., Лесная Н.А., Романенко В.И., Трещалина Е.М. (2009). «[Доклиническое исследование комбинированного применения аранозы, цисплатина и иринотекана при лечении экспериментального рака легких]». Вопросы онкологии . 55 (3): 341–4 . PMID 19670735.