Аутоантитела анти-SSA/Ro
Тип антиядерных аутоантител
Иммунофлуоресцентный паттерн антител SS-A и SS-B. Получен с использованием сыворотки пациента на клетках HEp-20-10 с конъюгатом FITC.

Аутоантитела к SSA (аутоантитела к антигену А, связанному с синдромом Шегрена, также называемые анти-Ro или похожие названия, включая анти-SSA/Ro , анти-Ro/SSA , анти-SS-A/Ro и анти-Ro/SS-A ) представляют собой тип антиядерных аутоантител , которые связаны со многими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (СКВ), синдром перекреста СС/СКВ, подострая кожная красная волчанка (СКВ), неонатальная волчанка и первичный билиарный цирроз . [1] Они часто присутствуют при синдроме Шегрена (СС). [1] [2] Кроме того, анти-Ro/SSA можно обнаружить при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системный склероз (ССД), полимиозит / дерматомиозит (ПМ/ДМ), ревматоидный артрит (РА) и смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), а также они связаны с сердечной аритмией. [3] [4]

Аутоантитела анти-SSA/Ro классифицируются как извлекаемые ядерные антигены . Аутоантитела анти-SSA/Ro нацелены на белки Ro, а именно Ro52 и Ro60. Первоначально считалось, что Ro52 и Ro60 являются одним белком, однако современные данные показывают, что это два функционально различных белка, кодируемых генами на отдельных хромосомах. [3] Аутоантитела анти-SSA/Ro используются в клинических условиях в качестве диагностического инструмента для выявления пациентов с СКВ и синдромом Шегрена. В клинических тестах на аутоиммунные заболевания антитела анти-Ro являются одними из наиболее последовательно и часто обнаруживаемых среди аутоантител. [3]

Анти-Ro аутоантитела часто обнаруживаются в сочетании с похожими антителами, Anti-La/SSB (также называемыми anti–SS-B или anti–SS-B/La), у пациентов с SS. Эти два антитела имеют общие патологические характеристики. [4]

История открытия

В 1969 году две отдельные лаборатории одновременно идентифицировали антигены в сыворотках пациентов с СКВ и СС. Кларк и др. назвали антиген Ro – по имени пациента, у которого были извлечены антитела, [3] [5], в то время как Олспо и Тананд использовали термин SSA. Позже было обнаружено, что лаборатории описали один и тот же антиген, отсюда и составной термин для антитела, Anti-SSA/Ro, Anti-Ro/SSA. [3]

Методы обнаружения

В лабораторных условиях для определения уровня антител Anti-Ro/SSA в сыворотке пациентов чаще всего используются ИФА и иммунодиффузионные анализы. [6]

Антитела, специфичные к Ro52, трудно обнаружить с помощью лабораторных тестов. Их низкая обнаруживаемость может быть обусловлена ​​несколькими факторами: антитела являются преципитин -отрицательными, не имеют специфических рисунков флуоресцентного окрашивания антинуклеарных антител (ANA) и имеют низкую сигнатуру в анализах ELISA. Кроме того, Ro52 может быть замаскирован антителами Anti-Ro60 в лабораторных тестах, которые одновременно оценивают два антитела. [3]

Механизм

Анти-Ro/SSA могут быть нацелены на белки Ro52 и Ro60. Большая часть активности Анти-Ro/SSA происходит на поверхности клетки, где белки Ro экспрессируются на клеточной мембране, а внеклеточные Анти-Ro/SSA связываются с Ro. Есть некоторые доказательства того, что изотип IgG антитела анти-Ro/SSA может проникать в клетку. [3]

  • Анти-Ro аутоантитела обычно являются изотипами IgA , IgM и IgG, хотя больше всего известно о пяти подклассах IgG. Антитело индуцируется посредством иммунизации с использованием Ro пептида. [7] [8]

Механизм, который индуцирует продукцию Anti-Ro/SSA при аутоиммунных заболеваниях, все еще изучается. [3] [8] Некоторые предполагаемые факторы, которые могут стимулировать продукцию, включают вирусную инфекцию, обработку клеток TNF-α , клеточный апоптоз и воздействие УФ-излучения . [3]

  • Анти-Ro/SSA вырабатывается в цитоплазме клеток эпидермального слоя кожи после УФ-облучения. Антигены Ro одновременно активируются на поверхности клеток, в результате чего антитела Anti-Ro/SSA помечают клетки для уничтожения. В частности, антитела Anti-Ro52 связаны с повышенной светочувствительностью. [3]

Определенные аллели главного комплекса гистосовместимости человека ( MHC II , называемого у людей HLA II ) связаны с наличием антител Anti-Ro и распространением иммунного ответа. Anti-Ro/SSA ассоциируется с аллелями HLA II HLA-DR3 и HLA-DR2 , а также с некоторыми аллелями HLA-DQ . [3] Ответ Т-клеток играет роль в образовании антител Anti-Ro/SSA из-за сродства Т-клеток к MHC класса II. [8]

Антигены

Конкретная патогенная роль антигена Ro при аутоиммунных заболеваниях остается неизвестной. [3]

Ro52

Ген Ro52 официально называется TRIM21 , так как он является членом семейства белков с трехкомпонентным мотивом (TRIM), определяемого его доменами RING и B-box. Обычно белок находится в цитоплазме, хотя он может перемещаться в ядро ​​при наличии провоспалительных сигналов, а также может экспрессироваться на поверхности клетки. [5] Имеются данные, что сам Ro52 является цитозольным рецептором Fc. [7] Ro52 является регуляторным белком и отрицательно смягчает воспалительную реакцию, такую ​​как секреция провоспалительных цитокинов в семействах интерлейкинов и INF . [3] [5] [9] Ro52 может как регулировать, так и индуцироваться цитокинами INF. Потеря функции или блокировка Ro52 приводит к неконтролируемому воспалению в начале травмы или заболевания. У пациентов с СКВ и СШ не только наблюдаются повышенные уровни антител к Ro, но и повышенные уровни Ro52. [3] [10]

Ro52 имеет один первичный эпитоп, с которым связывается анти-Ro/SSA, независимо от аутоиммунного заболевания. Наиболее распространенными мишенями домена анти-Ro52 являются домен спиральной спирали (cc), а также домены RING и B-box. [5]

Ro52 не связывается с малыми цитоплазматическими некодирующими РНК- цепями (hY-РНК). Представление о том, что Ro52 образует комплекс с Y-РНК, возникло в результате исследований, предполагающих, что Ro52 и Ro60 образуют комплекс вместе. [3]

Ro52 может влиять на патогенез аутоиммунного заболевания: было показано, что у пациентов с СКВ и СС экспрессируются высокие уровни транскриптов Ro52. [5] Хотя Ro52 и Ro60 часто наблюдаются в повышенных уровнях вместе у пациентов с аутоиммунным заболеванием, Ro52 проявляется без Ro60 при СС. Кроме того, антитела к Ro52 были выявлены в повышенных уровнях у пациентов с интерстициальным заболеванием легких , а также при аутоиммунном гепатите 1 типа . [5]

Ro60

Ro60 не является частью семейства TRIM. Ro60 кодируется геном длиной 32 кб и регулирует судьбу неправильно свернутой РНК в клетке-хозяине. [3] Ro60 образует рибонуклеопротеиновый комплекс с одной молекулой некодирующей РНК Y1, Y3, Y4 или Y5, каждая из которых имеет длину около 100 нуклеотидов, для формирования эпитопа, который распознает Anti-Ro60. [11] Отсутствие Ro60 приводит к повышенному иммунному ответу и снижению устойчивости к иммунному стрессу.

Эпитоп белка Ro60 аналогичен эпитопу вируса Эпштейна-Барр , и присутствие вируса может усилить аутоиммунный ответ на Ro60, поскольку антитела против Эпштейна-Барр могут воздействовать на этот белок. [ 3]

При системной красной волчанке (СКВ)

Антитела к Ro/SSA обнаруживаются у 40–90% пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Антитела могут быть обнаружены за годы до появления симптомов СКВ, что делает их эффективным диагностическим инструментом. [3] [9]

У пациентов с СКВ высокие уровни анти-Ro/SSA коррелируют с повышенными уровнями IFN-α. Наличие антител анти-Ro/SSA также коррелирует с симптомами светочувствительности , кожного васкулита и гематологических расстройств . [3]

У лиц с кожной красной волчанкой (ККВ), подкатегорией красной волчанки, повышенные уровни Ro52 обнаруживаются независимо от экспрессии анти-Ro аутоантител.

При неонатальной красной волчанке (НКВ)

Наличие антител к SSA/Ro у беременных женщин с СКВ связано с повышенным риском развития неонатальной красной волчанки , которая может сопровождаться врожденной блокадой сердца (ВБС) у плода. [12] Симптомы, связанные с СКВ, у младенцев, возникающие из-за антител к Ro/SSA, исчезают примерно через шесть месяцев, поскольку антитела матери покидают организм ребенка. [3] У матерей детей с НКВ чаще всего не проявляются признаки аутоиммунного заболевания.

Роль антител Anti-SSA/Ro при некротической красной волчанке все еще изучается, поскольку недавние исследования показали, что ХГВ у новорожденных в большей степени связан со случаями аутоиммунитета у матери, а не с наличием антител Anti-Ro/SSA. [4] [13]

Ссылки

  1. ^ аб Франческини, Ф.; Каваццана, И. (2005). «Антитела к Ro/SSA и La/SSB». Аутоиммунитет . 38 (1): 55–63 . doi : 10.1080/08916930400022954. PMID  15804706. S2CID  24327937.
  2. ^ V Goëb; et al. (2007). "Клиническое значение аутоантител, распознающих синдром Шегрена A (SSA), SSB, кальпастатин и альфа-фодрин при первичном синдроме Шегрена". Clin. Exp. Immunol . 148 (2): 281– 7. doi : 10.1111 /j.1365-2249.2007.03337.x. PMC 1868868. PMID  17286756. 
  3. ^ abcdefghijklmnopqrst Ёсими, Рюсукэ; Уэда, Ацухиса; Озато, Кейко; Ишигацубо, Ёсиаки (2012). «Клинические и патологические роли системы аутоантител Ro/SSA». Клиническая и развивающая иммунология . 2012 : 606195. doi : 10.1155/2012/606195 . ISSN  1740-2522. PMC 3523155. PMID 23304190  . 
  4. ^ abc Gleicher, Norbert; Elkayam, Uri (сентябрь 2013 г.). «Профилактика врожденной неонатальной блокады сердца у потомства матерей с антителами к SSA/Ro и SSB/La: обзор опубликованной литературы и зарегистрированных клинических испытаний». Autoimmunity Reviews . 12 (11): 1039– 1045. doi :10.1016/j.autrev.2013.04.006. ISSN  1873-0183. PMID  23684701.
  5. ^ abcdef Оке, Вилия; Варен-Херлениус, Мари (2012-08-01). "Иммунобиология Ro52 (TRIM21) при аутоиммунитете: критический обзор". Журнал аутоиммунитета . Специальный выпуск: Текущие патогенетические, клинические и терапевтические аспекты синдрома Шегрена. 39 (1): 77– 82. doi :10.1016/j.jaut.2012.01.014. ISSN  0896-8411. PMID  22402340.
  6. ^ Макмахон, Морин; Калуниан, Кеннет (2005-01-01), Лотце, Майкл Т.; Томсон, Ангус В. (ред.), «Глава 17 — Тесты, связанные с СКВ», Измерение иммунитета , Academic Press, стр.  210–220 , ISBN 978-0-12-455900-4, получено 2020-02-28
  7. ^ ab Rhodes, David A.; Isenberg, David A. (декабрь 2017 г.). «TRIM21 и функция антител внутри клеток». Trends in Immunology . 38 (12): 916–926 . doi :10.1016/j.it.2017.07.005. ISSN  1471-4981. PMID  28807517.
  8. ^ abc Dutz, Jan P. (2013-01-01), Wallace, Daniel J.; Hahn, Bevra Hannahs (ред.), "Глава 23 - Патомеханизмы кожной красной волчанки", Красная волчанка Дюбуа и родственные синдромы (восьмое издание) , WB Saunders, стр.  310–318 , doi :10.1016/B978-1-4377-1893-5.00023-6, ISBN 978-1-4377-1893-5, получено 2020-02-28
  9. ^ ab Keogan, Mary; Kearns, Grainne; Jefferies, Caroline A. (2011-01-01), Lahita, Robert G. (ред.), "Глава 15 - Извлекаемые ядерные антигены и СКВ: специфичность и роль в патогенезе заболевания", Системная красная волчанка (пятое издание) , Academic Press, стр.  259–274 , ISBN 978-0-12-374994-9, получено 2020-02-28
  10. ^ Nair, Jisha J.; Singh, Tejas P. (2017-04-01). «Синдром Шегрена: обзор этиологии, патофизиологии и потенциальных терапевтических вмешательств». Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 9 (4): e584 – e589 . doi :10.4317/jced.53605. ISSN  1989-5488. PMC 5410683. PMID 28469828  .  
  11. ^ Ривз, Уэстли Х.; Ли, Йи; Чжуан, Хаоян (2015-01-01), Хохберг, Марк К.; Силман, Алан Дж.; Смолен, Йозеф С.; Вайнблатт, Майкл Э. (ред.), "130 - Аутоантитела при системной красной волчанке", Ревматология (шестое издание) , Только репозиторий контента!, стр.  1074–1081 , ISBN 978-0-323-09138-1, получено 2020-02-28
  12. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. Страница 160. ISBN 0-7216-2921-0 . 
  13. ^ Эрвье, Батист; Римбер, Мари; Колонна, Франсуаза; Хамиду, Мохаммед А.; Одрейн, Мари (2009-08-01). «Клиническое значение антител против Ro/SSA-52 кДа — ретроспективное моноцентрическое исследование». Ревматология . 48 (8): 964–967 . doi : 10.1093/rheumatology/kep145 . ISSN  1462-0324. PMID  19531627.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anti-SSA/Ro_autoantibodies&oldid=1256777643"