Синдром Хея–Уэллса
Medical condition
Синдром Хея–Уэллса
Другие именаАнкилоблефарон-эктодермальные дефекты-синдром расщелины губы/неба
Синдром Хей-Уэллса имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
СпециальностьМедицинская генетика 

Синдром Хея–Уэллса (также известный как синдром AEC ; см. Названия ) является одним из по меньшей мере 150 известных типов эктодермальной дисплазии . [1] [2] Эти расстройства поражают ткани , которые возникают из эктодермального зародышевого слоя , такие как кожа, волосы и ногти.

Генетика

Синдром Хея–Уэллса является аутосомно- доминантным заболеванием [3], вызванным миссенс -мутацией в стерильном альфа-мотиве (SAM) гена TP73L ( p63) , который кодирует домен белок-белкового взаимодействия. [3] Это очень редкое заболевание.

Синдром Хея–Уэллса является аутосомно-доминантным типом наследования. [4] Считается, что синдром возникает из-за миссенс-мутации в гене, играющем ключевую роль в правильном развитии черепно-лицевых структур и конечностей, а также дифференциации кожи. [5] В частности, мутации в гене опухолевого белка 63 были связаны с синдромом Хея–Уэллса. [6]

Ген опухолевого белка 63 (TP63), расположенный на длинном плече хромосомы 3, имеет решающее значение для правильного развития и гомеостаза стратифицированного эпителия. [7] При синдроме Хей-Уэллса и других расстройствах эктодермальной дисплазии в гене TP63 произошла миссенс-, нонсенс- или инсерционная мутация. В настоящее время при таких расстройствах не обнаружено делеционных или дупликационных мутаций. [6] Хотя расстройства эктодермальной дисплазии возникают в результате гетерозиготных мутаций в TP63, нарушенная эпидермальная дифференциация с эпидермальным распадом характерна для пациентов с синдромом Хей-Уэллса, но практически не наблюдается при других синдромах. Напротив, серьезные аномалии, характерные для других расстройств эктодермальной дисплазии (например, аномалии конечностей при EEC), у пациентов с синдромом Хей-Уэллса не наблюдаются. [8] [9] [10]

Протеомика

TP63 кодирует фактор транскрипции p63, который участвует в пролиферации, дифференциации, апоптозе, регулярном поддержании клеток и клеточной адгезии. В частности, p63 экспрессируется в ранних кератиноцитах и ​​эмбриональном эктодермальном гребне во время развития. Таким образом, считается, что p63 играет ключевую роль в развитии и поддержании эпидермиса. [11] Сообщалось о мутациях, которые привели к синдрому Хей-Уэллса, которые произошли в доменах стерильного альфа-мотив (SAM) и ингибирующих трансактивацию (TI) доменах кодирующей области p63. [ необходима цитата ] Считается, что домен SAM p63 необходим для белок-белковых взаимодействий, в то время как домен TI может играть роль в подавлении других изоформ p63. [12] [13] Недавние исследования показали, что мутации в этих доменах приводят к подавлению других известных транскрипционных активаторов эпидермальной дифференциации. Эти активаторы транскрипции включают: GRHL3, HOPX, PRDM1, KLF4 и ZNF750. [10] [14] [15] В частности, мутации типа Хей-Уэллса p63 вызывают нерегулярную репрессию генов, кодирующих ZNF750. Было показано, что подавление ZNF750 препятствует экспрессии других ранее упомянутых активаторов дифференциации, таких как HOPX, PRDM1, KLF4 и GRHL3. Напротив, повторная экспрессия ZNF750 приводит к значительному восстановлению нормальной эпидермальной дифференциации. [10]

Фенотип

Синдром Хея-Уэллса является результатом инвариантных мутаций фактора транскрипции p63, которые были ранее идентифицированы. Из-за сниженной активности p63 пациенты могут испытывать множество симптомов, связанных с работой кератиноцитов. В частности, гипопигментация, наблюдаемая у нескольких пациентов с синдромом Хея-Уэллса, считается результатом неправильного развития кератиноцитов, которые не могут должным образом взаимодействовать с меланоцитами. [16] Однако, на сегодняшний день, это проявление синдрома Хея-Уэллса не полностью понято. Наиболее отмеченными являются аномальное развитие волос, зубов, желез и ногтей. [4]

Диагноз

При HWS волосы грубые и редкие, ресницы редкие или отсутствуют, ногти могут отсутствовать или быть неправильно сформированными, а зубы могут быть маленькими и неправильно сформированными. Может быть меньше, чем обычно, потовых желез, и они могут производить мало пота, состояние, известное как гипогидроз . Хронический воспалительный дерматит кожи головы является распространенным симптомом. [17]

Две особенности отличают HWS от других эктодермальных дисплазий. Во-первых, синдром связан с расщелиной неба и, реже, с расщелиной губы . Во-вторых, края верхнего и нижнего века разрастаются полосами фиброзной ткани, что часто приводит к их сращению. Это состояние век называется ankyloblepharon filiforme adnatum . [ требуется цитата ]

Управление

Этимология

Синдром Хея–Уэллса также известен как синдром AEC; это сокращение от «синдром анкилоблефарон–эктодермальная дисплазия–расщепление», «синдром анкилоблефарон нитевидный аднатум–эктодермальная дисплазия–волчья пасть», [18] «синдром анкилоблефарон–эктодермальные дефекты–расщелина губы/неба (AEC)», [9] «синдром анкилоблефарон–эктодермальный дефект–расщелина губы и/или неба», [19] или «синдром анкилоблефарон эктодермальная дисплазия и расщелина». [20] Синдром Хея–Уэллса, или синдром анкилоблефарон-эктодермальная дисплазия-расщепление (AEC), является одной из наименее известных форм эктодермальной дисплазии; совокупность наследственных заболеваний, которые вызывают атипичное развитие ногтей, желез, зубов и волос. В медицинской литературе описано менее 100 случаев заболевания. Синдром Хея-Уэллса одинаково поражает как мужчин, так и женщин. Не было выявлено ни одной демографической группы, которая была бы особенно восприимчива к этому синдрому. [21] Симптомы проявляются при рождении или становятся очевидными при атипичном развитии зубов. [4] Основные симптомы синдрома Хея-Уэллса включают: редкие волосы и ресницы, отсутствие зубов, расщелину неба, расщелину губы со сращением верхнего и нижнего века и деформированные ногти. [5] [22] Таким образом, диагноз синдрома Хея-Уэллса в значительной степени основан на физическом клиническом проявлении пациента. [22]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 106260
  2. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Saunders. стр. 571. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ ab McGrath, John A.; Duijf, Pascal HG; Doetsch, Volker; Irvine, Alan D.; de Waal, Rob; Vanmolkot, Kaate RJ; Wessagowit, Vesarat; Kelly, Alexander; Atherton, David J.; Griffiths, W. Andrew D.; Orlow, Seth J.; van Haeringen, Arie; Ausems, Margreet GEM; Yang, Annie; McKeon, Frank; Bamshad, Michael A.; Brunner, Han G.; Hamel, Ben CJ; van Bokhoven, Hans (2001). "Синдром Хея–Уэллса вызван гетерозиготными миссенс-мутациями в домене SAM p63". Human Molecular Genetics . 10 (3): 221– 9. doi : 10.1093/hmg/10.3.221 . PMID  11159940.
  4. ^ abc Нагавени, НБ; Умашанкара, КВ (2011). «Синдром Хей-Уэллса эктодермальной дисплазии: редкое аутосомно-доминантное заболевание». Индийский журнал генетики человека . 17 (3): 245– 6. doi : 10.4103/0971-6866.92084 . PMC 3277001. PMID  22346004 . 
  5. ^ аб Масиас, Эмилио; де Карлос, Феликс; Кобо, Хуан (2006). «Синдром Хей-Уэллса (AEC): описание случая». Заболевания полости рта . 12 (5): 506–8 . doi :10.1111/j.1601-0825.2006.01227.x. ПМИД  16910923.
  6. ^ ab Rinne, Tuula; Bolat, Emine; Meijer, Rowdy; Scheffer, Hans; van Bokhoven, Hans (2009). "Спектр мутаций p63 у выбранной группы пациентов, страдающих анкилоблефарон-эктодермальными дефектами-синдромом расщелины губы/неба (AEC)". American Journal of Medical Genetics Часть A. 149A ( 9): 1948–51 . doi : 10.1002/ajmg.a.32793 . PMID  19676060. S2CID  8094555.
  7. ^ Сену, Макото; Пинто, Филипа; Крам, Кристофер П.; МакКеон, Фрэнк (2007). «p63 необходим для пролиферативного потенциала стволовых клеток в стратифицированном эпителии». Cell . 129 (3): 523– 36. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.045 . PMID  17482546. S2CID  12973449.
  8. ^ Бруннер, Х. Г.; Хамель, BCJ; ван Боховен, Х. (2002). «Ген p63 при EEC и других синдромах». Журнал медицинской генетики . 39 (6): 377– 81. doi :10.1136/jmg.39.6.377. PMC 1735150. PMID  12070241 . 
  9. ^ ab Julapalli, Meena R.; Scher, Richard K.; Sybert, Virginia P.; Siegfried, Elaine C.; Bree, Alanna F. (2009). «Дерматологические результаты синдрома анкилоблефарон-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба (AEC)». American Journal of Medical Genetics Часть A. 149A ( 9): 1900– 6. doi : 10.1002/ajmg.a.32797 . PMID  19681128. S2CID  205310929.
  10. ^ abc Zarnegar, Brian J.; Webster, Dan E.; Lopez-Pajares, Vanessa; Vander Stoep Hunt, Brook; Qu, Kun; Yan, Karen J.; Berk, David R.; Sen, George L.; Khavari, Paul A. (2012). «Геномное профилирование человеческой органотипической модели синдрома AEC выявляет ZNF750 как существенную нисходящую цель мутанта TP63». The American Journal of Human Genetics . 91 (3): 435– 43. doi :10.1016/j.ajhg.2012.07.007. PMC 3511987. PMID  22922031 . 
  11. ^ Чан, И.; МакГрат, JA; Кивирикко, С. (2005). «Синдром Раппа–Ходжкина и хвост p63». Клиническая и экспериментальная дерматология . 30 (2): 183– 6. doi :10.1111/j.1365-2230.2004.01715.x. PMID  15725251. S2CID  43530434.
  12. ^ Костер, Маранке И.; Руп, Деннис Р. (2004). «Роль p63 в развитии и дифференциации эпидермиса». Журнал дерматологической науки . 34 (1): 3–9 . doi :10.1016/j.jdermsci.2003.10.003. PMID  14757276.
  13. ^ Ван Боховен, Ханс; Бруннер, Хан Г. (2002). «Расщепление p63». Американский журнал генетики человека . 71 (1): 1– 13. doi :10.1086/341450. PMC 384966. PMID  12037717 . 
  14. ^ Бирнбаум, Рамон Ю; Звулунов, Алекс; Халель-Халеви, Дафна; Каньяно, Эмануэлла; Файнер, Гал; Офир, Ривка; Гейгер, Дэн; Зильберштейн, Эльдад; Феферман, Яэль; Бирк, Охад С. (2006). «Себореоподобный дерматит с псориазоформными элементами, вызванный мутацией ZNF750, кодирующего предполагаемый белок цинковых пальцев C2H2». Природная генетика . 38 (7): 749–51 . doi : 10.1038/ng1813. PMID  16751772. S2CID  1033959.
  15. ^ Ян, Чи-Фан; Хву, У-Лян; Ян, Ли-Чэн; Чун, Вэнь-Хун; Чиен, Инь-Сю; Хун, Чиа-Фу; Чэнь, Хун-Чих; Цай, Пей-Джунг; Фэнн, Кэти С.Дж.; Ляо, Фан; Чэнь, Юань-Цонг (2008). «Вариант последовательности промотора ZNF750 связан с семейным псориазом». Журнал исследовательской дерматологии . 128 (7): 1662– 8. doi : 10.1038/jid.2008.1 . PMID  18256691.
  16. ^ Seiberg, M.; Paine, C.; Sharlow, E.; Andrade-Gordon, P.; Costanzo, M.; Eisinger, M.; Shapiro, SS (2000). «Активируемый протеазой рецептор 2 регулирует пигментацию посредством взаимодействия кератиноцитов и меланоцитов». Experimental Cell Research . 254 (1): 25– 32. doi :10.1006/excr.1999.4692. PMID  10623462.
  17. ^ Эктодермальная дисплазия~клиника в eMedicine
  18. ^ Фридберг; и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 518. ИСБН 978-0-07-138076-8.
  19. ^ Motil, Kathleen J.; Fete, Timothy J. (2009). «Рост, питание и желудочно-кишечные аспекты синдрома анкилоблефарон-эктодермального дефекта-расщелины губы и/или неба (AEC)». Американский журнал медицинской генетики Часть A. 149A ( 9): 1922– 5. doi : 10.1002/ajmg.a.32789 . PMID  19676058. S2CID  22501525.
  20. ^ Костер, Маранке И.; Маринари, Барбара; Пейн, Эйми С.; Кантапутра, Пиранит Н.; Костанцо, Антонио; Руп, Деннис Р. (2009). «Мыши с нокдауном ΔNp63: мышиная модель синдрома AEC». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A ( 9): 1942–7 . doi :10.1002/ajmg.a.32794. PMC 2753548. PMID  19681108 . 
  21. ^ Bissonnette, Bruno; Luginbuehl, Igor; Marciniak, Bruno; Dalens, Bernard J. (2006), «Синдром AEC», Syndromes: Rapid Recognition and Perioperative Implications , New York, NY: The McGraw-Hill Companies , получено 23.02.2021
  22. ^ ab Hay, RJ; Wells, RS (1976). «Синдром анкилоблефарона, эктодермальных дефектов и расщелины губы и неба: аутосомно-доминантное состояние». British Journal of Dermatology . 94 (3): 277– 89. doi :10.1111/j.1365-2133.1976.tb04384.x. PMID  946410. S2CID  29335053.

Дальнейшее чтение

  • Clements, SE; Techanukul, T.; Holden, ST; Mellerio, JE; Dorkins, H.; Escande, F.; McGrath, JA (2010). «Синдромы эктодермальной дисплазии Раппа–Ходжкина и Хея–Уэллса представляют собой изменчивый спектр одного и того же генетического нарушения». British Journal of Dermatology . 163 (3): 624– 9. doi :10.1111/j.1365-2133.2010.09859.x. PMID  20491771. S2CID  44866051.
  • Корф, BR (2011). «Принципы генетики». В Goldman, L; Ausiello, D (ред.). Cecil Medicine (24-е изд.). Филадельфия: Saunders Elsevier.
  • Sathyamurthy, Aruna; Freund, Stefan MV; Johnson, Christopher M.; Allen, Mark D.; Bycroft, Mark (2011). «Структурная основа мутантов домена SAM p63α, вовлеченных в синдром AEC». FEBS Journal . 278 (15): 2680– 8. doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08194.x . PMID  21615690. S2CID  41547715.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о синдроме анкилоблефарон-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба или синдроме AEC, синдроме Хей-Уэллса. Включает: синдром Раппа-Ходжкина
  • Записи OMIM на AEC
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hay–Wells_syndrome&oldid=1188055387"