Анионообменный белок 2
Белок, обнаруженный в организме человека
SLC4A2
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC4A2 , AE2, BND3L, EPB3L1, HKB3, NBND3, семейство переносчиков растворенного вещества 4, член 2
Внешние идентификаторыОМИМ : 109280; МГИ : 109351; гомологен : 128699; Генные карты : SLC4A2; OMA :SLC4A2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6522

20535

Ансамбль

ENSG00000164889

ENSMUSG00000028962

UniProt

Р04920

Р13808

РефСек (мРНК)

NM_001199692
NM_001199693
NM_001199694
NM_003040

NM_001253892
NM_009207

RefSeq (белок)

NP_001186621
NP_001186622
NP_001186623
NP_003031

NP_001240821
NP_033233

Местоположение (UCSC)Хр 7: 151.06 – 151.08 МбХр 5: 24.63 – 24.65 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Анионообменный белок 2 (AE2) — это мембранный транспортный белок , который у человека кодируется геном SLC4A2 . [5] [6] AE2 функционально похож на белок обмена Cl − / HCO3 − группы 3 .

Для исследования функции AE2 использовались мыши . AE2 участвует в транспорте HCO 3 - базолатеральной мембраны в желудочно-кишечном тракте . [7] AE2 необходим для спермиогенеза у мышей. [8] AE2 необходим для нормальной функции остеокластов . [9] [10] Активность AE2 чувствительна к pH . [11]

AE3 был предложен в качестве мишени для профилактики диабетической васкулопатии . [12]

Структура

Криоэлектронно-микроскопические исследования показали, что человеческий белок AE2 образует гомодимер и остается в состоянии покоя конформации, обращенной внутрь, при физиологическом pH. [13] Петля между трансмембранными (TM) спиралями 10 и 11 простирается от домена TM в его цитоплазматический домен, образуя «триггер», блокирующий TM-спирали в состоянии покоя. Кроме того, C-концевая петля (CTD-петля) вставляется в карман связывания аниона, чтобы дополнительно блокировать его активность.

Механизм ионного обмена

В процессе секреции кислоты клеточный pH увеличивается, вызывая высвобождение «триггерной» петли из цитоплазматического домена. [14] Это позволяет перестроить спиралей TM, в то время как петля CTD вытесняется, делая возможным связывание HCO3-. Дальнейшие конформационные изменения затем превращают белок AE2 в конформацию, обращенную наружу, высвобождая HCO3- во внеклеточную среду и захватывая Cl- в связывающий карман. Наконец, белок AE2 возвращается в свою конформацию, обращенную внутрь, и высвобождает Cl- в цитозоль. Этот рабочий цикл белка AE2 заменяет слабый кислотный анион на сильный кислотный анион, тем самым снижая клеточный pH и восстанавливая баланс гомеостаза pH.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164889 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028962 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Tanner MJ (январь 1993). «Молекулярная и клеточная биология эритроцитарного анионообменника (AE1)». Семинары по гематологии . 30 (1): 34–57. PMID  8434259.
  6. ^ "Ген Энтреза: семейство переносчиков растворенных веществ SLC4A2 4, анионообменник, член 2 (белок мембраны эритроцитов, подобный полосе 3 1)".
  7. ^ Gawenis LR, Bradford EM, Alper SL, Prasad V, Shull GE (апрель 2010 г.). «AE2 Cl-/HCO3- обменник необходим для нормальной цАМФ-стимулированной секреции анионов в проксимальном отделе толстой кишки у мышей». American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 298 (4): G493–G503. doi :10.1152/ajpgi.00178.2009. PMC 2853300. PMID  20110461 . 
  8. ^ Medina JF, Recalde S, Prieto J, Lecanda J, Saez E, Funk CD и др. (декабрь 2003 г.). «Анионообменник 2 необходим для спермиогенеза у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (26): 15847–15852. Bibcode : 2003PNAS..10015847M. doi : 10.1073/pnas.2536127100 . PMC 307656. PMID  14673081 . 
  9. ^ Wu J, Glimcher LH, Aliprantis AO (ноябрь 2008 г.). «HCO3-/Cl- анионообменник SLC4A2 необходим для правильной дифференциации и функционирования остеокластов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (44): 16934–16939. Bibcode : 2008PNAS..10516934W. doi : 10.1073/pnas.0808763105 . PMC 2579356. PMID  18971331 . 
  10. ^ Джозефсен К., Преториус Дж., Фрише С., Гавенис Л.Р., Квон Т.Х., Агре П. и др. (февраль 2009 г.). «Направленное разрушение обменника Cl-/HCO3-Ae2 приводит к остеопетрозу у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (5): 1638–1641. дои : 10.1073/pnas.0811682106 . ПМЦ 2635809 . ПМИД  19164575. 
  11. ^ Stewart AK, Kurschat CE, Vaughan-Jones RD, Alper SL (март 2009). «Предполагаемая реентерабельная петля 1 трансмембранного домена AE2 играет важную роль в острой регуляции обмена анионов pH». Журнал биологической химии . 284 (10): 6126–6139. doi : 10.1074/jbc.M802051200 . PMC 2649077. PMID  19103596 . 
  12. ^ Huang QR, Li Q, Chen YH, Li L, Liu LL, Lei SH и др. (июнь 2010 г.). «Участие анионообменника-2 в апоптозе эндотелиальных клеток, вызванном высоким уровнем глюкозы через зависимый от mPTP-ROS-Caspase-3 путь». Апоптоз . 15 (6): 693–704. doi :10.1007/s10495-010-0477-9. PMID  20180022. S2CID  25917589.
  13. ^ Чжан Q, Цзянь L, Яо D, Рао B, Ся Y, Ху K и др. (2023-03-31). "Структурная основа pH-гомеостаза, опосредованного обменником Cl−/HCO3−, AE2". Nature Communications . 14 (1): 1812. doi :10.1038/s41467-023-37557-y. ISSN  2041-1723. PMC 10066210 . PMID  37002221. S2CID  257858182. 
  14. ^ Wu J, Glimcher LH, Aliprantis AO (ноябрь 2008 г.). «HCO3-/Cl- анионообменник SLC4A2 необходим для правильной дифференциации и функционирования остеокластов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (44): 16934–16939. Bibcode : 2008PNAS..10516934W. doi : 10.1073/pnas.0808763105 . PMC 2579356. PMID  18971331 . 

Дальнейшее чтение

  • Gehrig H, Müller W, Appelhans H (апрель 1992 г.). «Полная нуклеотидная последовательность белка AE2, связанного с полосой 3, из человеческой почки». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1130 (3): 326–328. doi :10.1016/0167-4781(92)90446-7. PMID  1562608.
  • Korsgren C, Cohen CM (июль 1988). "Ассоциации полосы 4.2 эритроцитов человека. Связывание с анкирином и цитоплазматическим доменом полосы 3". Журнал биологической химии . 263 (21): 10212–10218. doi : 10.1016/S0021-9258(19)81500-4 . PMID  2968981.
  • Demuth DR, Showe LC, Ballantine M, Palumbo A, Fraser PJ, Cioe L и др. (июнь 1986 г.). «Клонирование и структурная характеристика человеческого белка, похожего на неэритроидную полосу 3». The EMBO Journal . 5 (6): 1205–1214. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04348.x. PMC  1166929 . PMID  3015590.
  • Palumbo AP, Isobe M, Huebner K, Shane S, Rovera G, Demuth D и др. (сентябрь 1986 г.). «Хромосомная локализация гена, похожего на полосу 3 человека, в области 7q35----7q36». American Journal of Human Genetics . 39 (3): 307–316. PMC  1683956 . PMID  3020980.
  • Рыбицкий AC, Мусто S, Шварц RS (июль 1995 г.). «Идентификация участка связывания полосы 3 вблизи N-конца белка мембраны эритроцитов 4.2». Биохимический журнал . 309. 309 (Часть 2) (Часть 2): 677–681. doi :10.1042/bj3090677. PMC  1135783 . PMID  7626035.
  • Havenga MJ, Bosman GJ, Appelhans H, De Grip WJ (август 1994 г.). «Экспрессия семейства генов анионообменника (AE) в мозге человека. Идентификация нового белка AE: AE0». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 25 (1–2): 97–104. doi :10.1016/0169-328X(94)90283-6. PMID  7984058.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • Medina JF, Acín A, Prieto J (январь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика гена человеческого анионообменника AE2 (SLC4A2)». Genomics . 39 (1): 74–85. doi :10.1006/geno.1996.4467. PMID  9027488. S2CID  223493.
  • García C, Montuenga LM, Medina JF, Prieto J (март 1998). «In situ обнаружение мРНК анионообменника AE2 в печени человека». Cell and Tissue Research . 291 (3): 481–488. doi :10.1007/s004410051017. hdl : 10171/20151 . PMID  9477304. S2CID  22738717.
  • Jöns T, Drenckhahn D (март 1998). «Анионообменник 2 (AE2) связывается с анкирином эритроцитов и локализуется вместе с анкирином вдоль базолатеральной плазматической мембраны париетальных клеток желудка человека». European Journal of Cell Biology . 75 (3): 232–236. doi :10.1016/s0171-9335(98)80117-9. PMID  9587054.
  • Mobasheri A, Golding S, Pagakis SN, Corkey K, Pocock AE, Fermor B и др. (1999). «Экспрессия изоформ катионообменника NHE и анионообменника AE в первичных остеобластах, полученных из костей человека». Cell Biology International . 22 (7–8): 551–562. doi :10.1006/cbir.1998.0299. PMID  10452823. S2CID  12201584.
  • Hyde K, Harrison D, Hollingsworth MA, Harris A (сентябрь 1999 г.). «Хлоридно-бикарбонатные обменники в поджелудочной железе плода человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 263 (2): 315–321. doi :10.1006/bbrc.1999.1367. PMID  10491290.
  • Холаппа К., Мустонен М., Парвинен М., Вихко П., Раджаниеми Х., Келлокумпу С. (октябрь 1999 г.). «Первичная структура анионообменника сперматозоидов и экспрессия его рибонуклеиновой кислоты во время сперматогенеза». Биология размножения . 61 (4): 981–986. дои : 10.1095/biolreprod61.4.981 . ПМИД  10491633.
  • Karet FE, Finberg KE, Nayir A, Bakkaloglu A, Ozen S, Hulton SA и др. (декабрь 1999 г.). «Локализация гена аутосомно-рецессивного дистального почечного канальцевого ацидоза с нормальным слухом (rdRTA2) в 7q33-34». American Journal of Human Genetics . 65 (6): 1656–1665. doi :10.1086/302679. PMC  1288376 . PMID  10577919.
  • Медина Дж. Ф., Леканда Дж., Ачин А., Чезельчик П., Прието Дж. (январь 2000 г.). «Тканеспецифичные N-концевые изоформы из перекрывающихся альтернативных промоторов гена анионообменника AE2 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 267 (1): 228–235. дои : 10.1006/bbrc.1999.1951. PMID  10623603. S2CID  26957969.
  • Vince JW, Reithmeier RA (май 2000). «Идентификация места связывания карбоангидразы II в анионообменнике Cl(-)/HCO(3)(-) AE1». Биохимия . 39 (18): 5527–5533. doi :10.1021/bi992564p. PMID  10820026.
  • Holappa K, Suokas M, Soininen P, Kellokumpu S (февраль 2001 г.). «Идентификация полноразмерной изоформы AE2 (AE2a) как анионообменника, ассоциированного с аппаратом Гольджи, в фибробластах». Журнал гистохимии и цитохимии . 49 (2): 259–269. doi : 10.1177/002215540104900213 . PMID  11156694.
  • Soleimani M, Greeley T, Petrovic S, Wang Z, Amlal H, Kopp P, Burnham CE (февраль 2001 г.). «Pendrin: апикальный Cl − /OH − /HCO 3− обменник в корковом веществе почек». American Journal of Physiology. Физиология почек . 280 (2): F356–F364. doi :10.1152/ajprenal.2001.280.2.f356. PMID  11208611.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Значок заглушки

Эта статья о мембранных белках является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Анионообменный_протеин_2&oldid=1245140279"