Анальгетическая нефропатия
Медицинское состояние
Анальгетическая нефропатия
Классически вызываемая смешанными анальгетиками, содержащими фенацетин , анальгетическая нефропатия когда-то была частой причиной острого повреждения почек .
СпециальностьНефрология 

Анальгетическая нефропатия — это повреждение почек , вызванное анальгетиками, такими как аспирин , буцетин , фенацетин и парацетамол . Термин обычно относится к повреждению, вызванному чрезмерным использованием комбинаций этих лекарств, особенно комбинаций, включающих фенацетин. Он также может использоваться для описания повреждения почек от любого отдельного анальгетика.

Конкретные повреждения почек, вызванные анальгетиками, — это почечный папиллярный некроз и хронический интерстициальный нефрит . Они, по-видимому, являются результатом снижения притока крови к почке , быстрого потребления антиоксидантов и последующего окислительного повреждения почки. Это повреждение почек может привести к прогрессирующей хронической почечной недостаточности , аномальным результатам анализа мочи , высокому кровяному давлению и анемии . У небольшой доли людей с анальгетической нефропатией может развиться терминальная стадия заболевания почек .

Анальгетическая нефропатия когда-то была распространенной причиной повреждения почек и терминальной стадии почечной недостаточности в некоторых частях Европы , Австралии и Соединенных Штатов . В большинстве регионов ее заболеваемость резко снизилась с тех пор, как использование фенацетина сократилось в 1970-х и 1980-х годах. [ необходима цитата ]

Презентация

Клинические данные при анальгетической нефропатии [1]
НахождениеДоля пострадавших
Головная боль35-100%
Пиурия50-100%
Анемия60-90%
Гипертония15-70%
Желудочно-кишечные симптомы40-60%
Инфекция мочевыводящих путей30-60%

Обычные симптомы у людей с анальгетической нефропатией включают головную боль , анемию , высокое кровяное давление ( гипертонию ) и лейкоциты в моче (лейкоцитурию, пиурию ). [1] У некоторых людей с анальгетической нефропатией также может быть белок в моче ( протеинурию ). [2]

Осложнения

Осложнения анальгетической нефропатии включают пиелонефрит [3] и терминальную стадию заболевания почек . [4] Факторы риска плохого прогноза включают рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей и постоянно повышенное артериальное давление. [5] Анальгетическая нефропатия также, по-видимому, увеличивает риск развития рака мочевой системы . [6]

Патофизиология

Рубцевание мелких кровеносных сосудов, называемое капиллярным склерозом, является начальным поражением анальгетической нефропатии. [7] Считается, что капиллярный склероз, обнаруженный в почечной лоханке , мочеточнике и капиллярах, снабжающих нефроны , приводит к некрозу почечных сосочков и, в свою очередь, к хроническому интерстициальному нефриту . [8] [7]

Каким образом фенацетин и другие анальгетики приводят к этому повреждению, не до конца понятно. В настоящее время считается, что токсичность для почек НПВП и жаропонижающих фенацетина и парацетамола может сочетаться, вызывая анальгезирующую нефропатию. Комитет исследователей сообщил в 2000 году, что нет достаточных доказательств, чтобы предположить, что анальгетики, не являющиеся фенацетином, сами по себе связаны с анальгезирующей нефропатией. [9]

Аспирин и НПВП

Правильная функция почек зависит от адекватного притока крови к почке. Почечный кровоток — сложный, строго регулируемый процесс, который зависит от ряда гормонов и других малых молекул, таких как простагландины . В нормальных условиях простагландин E2 (PGE2 ) , вырабатываемый почкой, необходим для поддержания адекватного притока крови к почке. Как и все простагландины, синтез PGE2 зависит от циклооксигеназ . [ требуется цитата ]

Аспирин и другие НПВП являются ингибиторами циклооксигеназ. В почках это ингибирование приводит к снижению концентрации ПГЕ 2 , что приводит к снижению кровотока. Поскольку приток крови к почке сначала достигает коркового вещества почки (снаружи), а затем мозгового вещества почки (внутри), более глубокие структуры почки наиболее чувствительны к снижению кровотока. Таким образом, самые внутренние структуры почки, известные как почечные сосочки , особенно зависят от синтеза простагландинов для поддержания адекватного кровотока. Поэтому ингибирование циклооксигеназ довольно избирательно повреждает почечные сосочки, увеличивая риск почечного папиллярного некроза . [10]

НПВП не оказали неблагоприятного воздействия на функцию почек у здоровых собак, подвергшихся анестезии. [11] [12] [13] Большинство здоровых почек содержат достаточный физиологический резерв, чтобы компенсировать это вызванное НПВП снижение кровотока. Однако у тех, кто подвергся дополнительному повреждению от фенацетина или парацетамола, может развиться анальгетическая нефропатия. [ необходима цитата ]

Фенацетин и парацетамол

Неясно, как фенацетин вызывает повреждение почек. [10] Бах и Харди предположили, что метаболиты фенацетина приводят к перекисному окислению липидов , которое повреждает клетки почек. [14]

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина и может способствовать повреждению почек посредством специфического механизма. В клетках почек циклооксигеназы катализируют превращение парацетамола в N -ацетил- p -бензохинонимин (NAPQI). [15] NAPQI истощает глутатион посредством неферментативной конъюгации с глутатионом , естественным антиоксидантом . [16] При истощении глутатиона клетки почек становятся особенно чувствительными к окислительному повреждению . [ требуется ссылка ]

Диагноз

Диагностика традиционно основывается на клинических данных, указанных выше, в сочетании с чрезмерным использованием анальгетиков. При подозрении на анальгезирующую нефропатию ее можно подтвердить с относительной точностью с помощью компьютерной томографии (КТ) без контраста . [17] Одно исследование показало, что появление папиллярных кальцификаций на КТ-изображении было на 92% чувствительным и на 100% специфичным для диагностики анальгезирующей нефропатии. [18]

Уход

Лечение анальгетической нефропатии начинается с отмены анальгетиков, что часто останавливает прогрессирование заболевания и может даже привести к нормализации функции почек. [5] На 5 стадии у пациентов с хронической болезнью почек может возникнуть необходимость в заместительной почечной терапии . [ требуется цитата ]

История

Анальгетики — это класс лекарств, широко используемых для лечения боли . К ним относятся аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), [19], а также жаропонижающие средства парацетамол (известный как ацетаминофен в Соединенных Штатах) и фенацетин . Появившийся в конце 19 века, фенацетин когда-то был распространенным компонентом смешанных анальгетиков в некоторых частях Европы, Австралии и Соединенных Штатов. [20] Эти анальгетики содержали аспирин или другие НПВП в сочетании с фенацетином, парацетамолом или салициламидом, а также кофеином или кодеином . [10]

В 1950-х годах Шпюлер и Золлингер сообщили о связи между повреждением почек и хроническим использованием фенацетина. [21] Они отметили, что хронические пользователи фенацетина имели повышенный риск развития специфических повреждений почек, а именно почечного папиллярного некроза и хронического интерстициального нефрита . Это состояние было названо анальгетической нефропатией и приписывалось фенацетину, хотя абсолютная причинная роль не была продемонстрирована. Однако с дальнейшими сообщениями о повышенном риске повреждения почек при длительном и чрезмерном использовании фенацетина, фенацетин был запрещен в нескольких странах в период с 1960-х по 1980-е годы. [20]

По мере снижения использования фенацетина снизилась и распространенность анальгетической нефропатии как причины терминальной стадии почечной недостаточности. Например, данные из Швейцарии продемонстрировали снижение распространенности анальгетической нефропатии среди людей с терминальной стадией почечной недостаточности с 28% в 1981 году до 12% в 1990 году. [4] Исследование аутопсии, проведенное в Швейцарии, показало, что распространенность анальгетической нефропатии среди населения в целом также снизилась; распространенность составляла 3% в 1980 году и 0,2% в 2000 году. [8]

Хотя эти данные показывают, что анальгетическая нефропатия была практически устранена в некоторых регионах, в других регионах это состояние сохраняется. В частности, в Бельгии распространенность анальгетической нефропатии среди людей, находящихся на диализе, составляла 17,9% в 1984 году и 15,6% в 1990 году. [22] [23] Михельсен и де Шеппер предполагают, что анальгетическая нефропатия сохраняется среди людей в Бельгии, находящихся на диализе, не из-за анальгетиков, не содержащих фенацетин, а потому, что Бельгия принимает большую долю пожилых людей для диализа. По мнению этих авторов, большая доля имеет анальгетическую нефропатию, потому что больший процент людей в Бельгии, находящихся на диализе, подвергался длительному использованию фенацетина. [24]

Терминология

Термин анальгетическая нефропатия обычно относится к повреждению, вызванному чрезмерным использованием комбинаций этих лекарств, в частности комбинаций, включающих фенацетин. По этой причине его также называют нефропатией, вызванной злоупотреблением анальгетиками . Мюррей предпочитает менее осуждающую нефропатию, связанную с анальгетиками . [1] Оба термина сокращены до аббревиатуры AAN , под которой это состояние также широко известно. [ требуется цитата ]

Ссылки

  1. ^ abc Murray TG, Goldberg M (январь 1978). «Нефропатия, связанная с анальгетиками в США: эпидемиологические, клинические и патогенетические особенности». Kidney Int . 13 (1): 64–71. doi : 10.1038/ki.1978.9 . PMID  713270.
  2. ^ Nanra RS, Stuart-Taylor J, de Leon AH, White KH (январь 1978). «Анальгетическая нефропатия: этиология, клинический синдром и клинико-патологические корреляции в Австралии». Kidney Int . 13 (1): 79–92. doi : 10.1038/ki.1978.11 . PMID  362034.
  3. ^ Maisonneuve P, Agodoa L, Gellert R, et al. (январь 2000 г.). «Распределение первичных заболеваний почек, приводящих к терминальной стадии почечной недостаточности в Соединенных Штатах, Европе и Австралии/Новой Зеландии: результаты международного сравнительного исследования». Am. J. Kidney Dis . 35 (1): 157–65. doi :10.1016/S0272-6386(00)70316-7. PMID  10620560.
  4. ^ ab Brunner FP, Selwood NH (1994). «Конечная стадия почечной недостаточности из-за анальгетической нефропатии, ее меняющаяся картина и сердечно-сосудистая смертность. Комитет по регистрации EDTA-ERA» (PDF) . Nephrol. Dial. Transplant . 9 (10): 1371–6. doi :10.1093/ndt/9.10.1371. PMID  7816247.
  5. ^ ab Linton AL (октябрь 1972 г.). «I. Распознавание проблемы анальгетической нефропатии». Can Med Assoc J . 107 (8): 749–51. PMC 1941002 . PMID  4638849. 
  6. ^ Blohmé I, Johansson S (ноябрь 1981 г.). «Почечно-тазовые новообразования и атипичный уротелий у пациентов с терминальной стадией анальгетической нефропатии». Kidney Int . 20 (5): 671–5. doi : 10.1038/ki.1981.192 . PMID  7045494.
  7. ^ ab Mihatsch MJ, Hofer HO, Gudat F, Knüsli C, Torhorst J, Zollinger HU (декабрь 1983 г.). «Капиллярный склероз мочевыводящих путей и анальгетическая нефропатия». Clin. Nephrol . 20 (6): 285–301. PMID  6641031.
  8. ^ ab Mihatsch MJ, Khanlari B, Brunner FP (ноябрь 2006 г.). «Некролог анальгетической нефропатии — исследование аутопсии». Nephrol. Dial. Transplant . 21 (11): 3139–45. doi : 10.1093/ndt/gfl390 . PMID  16891638.
  9. ^ Feinstein AR, Heinemann LA, Curhan GC и др. (декабрь 2000 г.). «Связь между нефенацетиновыми комбинированными анальгетиками и нефропатией: обзор. Специальный комитет Международной исследовательской группы по анальгетикам и нефропатии». Kidney Int . 58 (6): 2259–64. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00410.x . PMID  11115060.
  10. ^ abc de Broe, Марк Э (2008). «Анальгетическая нефропатия». В Курхане, Гэри С. (ред.). До настоящего времени . Уолтем, Массачусетс.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  11. ^ Boström, IM; Nyman, G; Hoppe, A; Lord, P (январь 2006 г.). «Влияние мелоксикама на функцию почек у собак с гипотензией во время анестезии». Veterinary Anaesthesia and Analgesia . 33 (1): 62–9. doi :10.1111/j.1467-2995.2005.00208.x. PMID  16412133.
  12. ^ Френдин, Дж. Х.; Бострем, ИМ; Кампа, Н.; Экселл, П; Хэггстрем, Ю.; Найман, GC (декабрь 2006 г.). «Влияние карпрофена на функцию почек во время анестезии медетомидин-пропофол-изофлуран у собак». Американский журнал ветеринарных исследований . 67 (12): 1967–73. дои : 10.2460/ajvr.67.12.1967 . ПМИД  17144795.
  13. ^ Boström, IM; Nyman, GC; Lord, PE; Häggström, J; Jones, BE; Bohlin, HP (май 2002 г.). «Влияние карпрофена на функцию почек и результаты биохимических и гематологических анализов сыворотки у анестезированных собак с низким кровяным давлением во время анестезии». American Journal of Veterinary Research . 63 (5): 712–21. doi : 10.2460/ajvr.2002.63.712 . PMID  12013473.
  14. ^ Бах PH, Харди TL (октябрь 1985 г.). «Значимость животных моделей для анальгетик-ассоциированного почечного папиллярного некроза у людей». Kidney Int . 28 (4): 605–13. doi : 10.1038/ki.1985.172 . PMID  3910912.
  15. ^ Mohandas J, Duggin GG, Horvath JS, Tiller DJ (ноябрь 1981 г.). «Метаболическое окисление ацетаминофена (парацетамола), опосредованное оксидазой смешанной функции цитохрома P-450 и синтетазой эндопероксида простагландина в почках кролика». Toxicol. Appl. Pharmacol . 61 (2): 252–9. doi :10.1016/0041-008X(81)90415-4. PMID  6798713.
  16. ^ Duggin GG (июль 1996 г.). «Комбинированное анальгетическое заболевание почек: австралийский опыт». Am. J. Kidney Dis . 28 (1 Suppl 1): S39–47. doi :10.1016/S0272-6386(96)90568-5. PMID  8669429.
  17. ^ де Бро М.Э., Elseviers MM (февраль 1998 г.). «Анальгетическая нефропатия». Н. англ. Дж. Мед . 338 (7): 446–52. дои : 10.1056/NEJM199802123380707. ПМИД  9459649.
  18. ^ Elseviers MM, De Schepper A, Corthouts R и др. (октябрь 1995 г.). «Высокая диагностическая эффективность КТ при анальгетической нефропатии у пациентов с начальной и тяжелой почечной недостаточностью». Kidney Int . 48 (4): 1316–23. doi : 10.1038/ki.1995.416 . PMID  8569094.
  19. ^ Buer JK (октябрь 2014 г.). «Происхождение и влияние термина «НПВП»». Inflammopharmacology . 22 (5): 263–7. doi :10.1007/s10787-014-0211-2. hdl : 10852/45403 . PMID  25064056. S2CID  16777111.
  20. ^ ab McLaughlin JK, Lipworth L, Chow WH, Blot WJ (сентябрь 1998 г.). «Использование анальгетиков и хроническая почечная недостаточность: критический обзор эпидемиологической литературы». Kidney Int . 54 (3): 679–86. doi : 10.1046/j.1523-1755.1998.00043.x . PMID  9734593.
  21. ^ Шпюлер О, Золлингер Х.У. (1953). «Хронический интерстициальный нефрит». З Клин Мед (на немецком языке). 151 (1): 1–50. ПМИД  13137299.
  22. ^ Elseviers MM, de Broe ME (1994). «Анальгетическая нефропатия в Бельгии связана с продажей определенных анальгетических смесей». Nephrol. Dial. Transplant . 9 (1): 41–6. PMID  8177475.
  23. ^ Noels LM, Elseviers MM, de Broe ME (1995). «Влияние законодательных мер на продажи анальгетиков и последующую распространенность анальгетической нефропатии: сравнительное исследование во Франции, Швеции и Бельгии». Nephrol. Dial. Transplant . 10 (2): 167–74. PMID  7753450.
  24. ^ Michielsen P, de Schepper P (март 2001 г.). «Тенденции анальгетической нефропатии в двух высокоэндемичных регионах с различным законодательством». J. Am. Soc. Nephrol . 12 (3): 550–6. doi : 10.1681/ASN.V123550 . PMID  11181803.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Analgesic_nephropathy&oldid=1188772870"