Распознавание аллоантигена

Распознавание аллоантигена относится к распознаванию иммунной системой генетически закодированных полиморфизмов среди генетически различимых членов одного вида (дискриминация свой-чужой). Посттрансплантационное распознавание аллоантигенов происходит во вторичных лимфоидных органах. Специфические антигены донора распознаются Т-лимфоцитами реципиента и запускают адаптивный провоспалительный ответ, который впоследствии приводит к отторжению аллогенных трансплантатов. Аллоспецифические Т-лимфоциты могут стимулироваться тремя основными путями: прямым распознаванием, непрямым распознаванием или полупрямым распознаванием. Путь, задействованный в конкретных случаях, диктуется внутренними и внешними факторами аллотрансплантата и напрямую влияет на природу и величину опосредованного Т-лимфоцитами иммунного ответа. Кроме того, различные ткани и органы, такие как кожа, роговица или трансплантаты твердых органов, могут распознаваться различными путями и, следовательно, отторгаться по-разному. ^[1]

Популяция антигенпрезентирующих клеток (АПК) локализуется внутри тканей донора и ко-передается от донора к реципиенту посредством процедуры трансплантации. Поэтому эта популяция называется «пассажирскими клетками». Вскоре после трансплантации новому хозяину эти клетки (особенно дендритные клетки ) покидают свое внутритрансплантатное местообитание и мигрируют через лимфатическую систему в региональные лимфатические узлы. ^[2] Внутри лимфатических узлов эти дендритные клетки сталкиваются с наивными Т-лимфоцитами реципиента , и их контакт завершается распознаванием аллогенного MHC ( главного комплекса гистосовместимости ) - пептидного комплекса, отображаемого на поверхности пассажирских клеток. Это явление называется прямым распознаванием и приводит к острому отторжению аллотрансплантатов, опосредованному специализированными CD4+ Т-лимфоцитами и CD8+ Т-лимфоцитами . ^[3]

Второй путь аллораспознавания имитирует нормальный антигенный механизм стимуляции Т-лимфоцитов номинальными антигенами . В этом случае аллоантигены, полученные из трансплантата, интернализуются, обрабатываются и представляются в форме пептидов АПК реципиента на их молекулах MHC II . Отторжение, опосредованное Т-лимфоцитами, сенсибилизированными прямым путем аллораспознавания, преобладает в короткий период после трансплантации, но обычно стихает с истощением клеток-пассажиров, в то время как непрямое распознавание способствует продолжающемуся повреждению трансплантата и играет роль в хроническом отторжении. ^[1]

Третий путь распознавания также включает донорские АПК , но в этом случае их мембранные компоненты слиты с реципиентными АПК и, следовательно, могут представлять хозяину неповрежденные донорские молекулы MHC. ^[4] Это возможно благодаря уникальной способности обмениваться молекулами, такими как РНК или белки, которая хорошо известна среди лейкоцитов. Существует несколько возможностей, как этого можно достичь: контакт клетка-клетка ( трогоцитоз ), нанотрубки или высвобождение внеклеточных везикул, таких как экзосомы . Миелоидные антигенпрезентирующие клетки и дендритные клетки в частности являются одними из основных производителей экзосом . Они известны особенно своей способностью транспортировать функциональные молекулы MHC со связанным антигенным пептидом (pMHC) в различные популяции клеток, включая другие дендритные клетки . В результате эти дендритные клетки , которые приобрели новый pMHC, отображенный на их поверхности, стали «кросс-одетыми». ^[5] Этот pMHC способен к нормальной презентации антигена эффекторным клеткам. Обычно механизм кросс-дрессинга служит целям усиления иммунного ответа на определенные антигены , но в случае распознавания аллоантигена АПК способны, благодаря этому механизму, примировать как прямые, так и непрямые Т-лимфоциты , экспрессируя как собственные пептиды MHC, так и алло-пептиды MHC, полученные от донорских пассажирских АПК . Таким образом, полупрямое распознавание аллоантигена способствует острому отторжению, вызывая ответ специализированных CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов . ^[6]