Аллен Стир

американский ревматолог
Аллен Стир
Альма-матер
Известныйхарактеристика болезни Лайма
Научная карьера
Учреждения

Аллен Карутерс Стир — американский ревматолог. Он профессор ревматологии в Гарвардском университете , а ранее в Университете Тафтса и Йельском университете . Стиру и его наставнику Стивену Малависте из Йельского университета приписывают открытие и название болезни Лайма , и он опубликовал почти 300 научных статей о болезни Лайма за более чем 40 лет изучения этой инфекции. [1] [2] На церемонии в Хартфорде, штат Коннектикут , в 1998 году губернатор Джон Г. Роуленд объявил 24 сентября «Днем Аллена К. Стира». [3]

Биография

Стир учился в медицинской школе при Колумбийском колледже врачей и хирургов и окончил ее в 1969 году. После интернатуры и резидентуры он провел два года в Службе эпидемиологической разведки Центров по контролю и профилактике заболеваний в Атланте и был отправлен по стране для оценки вспышек заболеваний. В 1975 году, через четыре месяца после начала своей стажировки по ревматологии в Йельском университете , он узнал о группе детей, у которых, как считалось, был ювенильный ревматоидный артрит в Лайме, штат Коннектикут. Оценка групп случаев показала, что это было клещевое заболевание и ранее не описанный тип артрита. [4]

С 1977 по 1987 год Стир был преподавателем отделения ревматологии Йельского университета, а с 1988 по 2002 год он был заведующим отделением ревматологии Медицинского центра Университета Тафтса. С 2003 года он является преподавателем отделения ревматологии Массачусетской больницы общего профиля и профессором медицины Гарвардской медицинской школы. На протяжении всей его карьеры болезнь Лайма была в центре внимания — от описания заболевания до разработки диагностических тестов, тестирования схем лечения, определения патогенных механизмов и оценки первой вакцины для предотвращения инфекции.

Исследования болезни Лайма

В 1975 году Департамент здравоохранения штата Коннектикут получил жалобы от Полли Мюррей , матери, проживающей в небольшом городке Лайм, штат Коннектикут . У двоих ее детей был диагностирован ювенильный ревматоидный артрит , но она знала о других в этом районе с похожими симптомами. [5]

Сотрудник эпидемической разведки, назначенный в департамент здравоохранения штата Коннектикут, Дэвид Р. Снидман связался с Алленом Стиром, который изучал ревматологию в Йельском университете, после того, как он провел предварительное расследование и подумал, что есть некий комплекс симптомов, который стоит исследовать. Он знал Аллена Стира с тех пор, как они вместе были в Атланте годом ранее в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC), когда оба работали в Службе эпидемической разведки [6] , программе CDC, созданной в 1950-х годах для отслеживания эпидемий по всему миру. [7]

Стир встретился с г-жой Мюррей, которая дала ему список детей, у которых был схожий набор симптомов. Стир позвонил в каждую затронутую семью, представляющую в общей сложности 39 детей, и обнаружил еще двенадцать взрослых, страдающих от того, что считалось ювенильным ревматоидным артритом. [3] [8]

Четверть опрошенных Стиром людей вспомнили, что у них была странная, распространяющаяся сыпь на коже ( мигрирующая эритема ) до того, как появились какие-либо другие симптомы. В то время в Йельском университете случайно оказался европейский врач, который указал на то, что сыпь была похожа на ту, что часто встречается в Северной Европе и, как известно, связана с укусами клещей . Большинство высыпаний были обнаружены где-то на туловище, что предполагает ползающую переносчицу, а не летающую или паука, но большинство пациентов не помнили, чтобы их укусили. [9]

В 1976 году Стир начал тестировать кровь жертв болезни на специфические антитела против 38 известных заболеваний, передающихся клещами, и 178 других вирусов, передающихся членистоногими . Ни один из них не оказался положительным. Когда было применено более широкое определение болезни, было обнаружено больше случаев в Коннектикуте, соседних штатах и ​​на верхнем Среднем Западе. [ необходима цитата ]

Затем Стир узнал о работе шведского дерматолога Арвида Афцелиуса , который в 1909 году описал расширяющееся кольцевидное поражение и предположил, что оно было вызвано укусом клеща Ixodes . Сыпь, описанная Афцелиусом, позже была названа мигрирующей эритемой. Исследования в Европе показали, что мигрирующая эритема и хронический атрофический акродерматит , еще одна сыпь, вызванная клещами в Европе, реагировали на пенициллин , что предполагает, что причина была бактериальной , а не вирусной . Однако в жидкости из суставов пациентов с болезнью Лайма не было обнаружено никаких микроорганизмов . [ необходима цитата ]

Признание того, что у пациентов в Соединенных Штатах была мигрирующая эритема, привело к признанию того, что «артрит Лайма» был одним из проявлений того же клещевого заболевания, известного в Европе. [10] Синдром, впервые обнаруженный в районе Лайма и Олд-Лайма , штат Коннектикут, стал называться «артритом Лайма», а позднее — «болезнью Лайма». [11] [12]

В 1980 году Стир и его коллеги начали тестировать схемы лечения антибиотиками у взрослых пациентов с болезнью Лайма. [13] [14]

Стир впервые опубликовал информацию о неврологических и сердечных симптомах, связанных с его ранними исследованиями болезни Лайма, в 1977 году. [9] Стир впервые опубликовал работу о хронических проявлениях заболевания в 1979 году. [15]

Стир позже работал с Фрэнком Дресслером; CDC позже принял их работу для своего определения случая наблюдения за болезнью Лайма. Используя в первую очередь сыворотку от ранних, острых пациентов с болезнью Лайма, Стир сформулировал серодиагностические критерии для вестерн-блоттинга, метода, который определяет антитела в сыворотке, направленные против чужеродного антигена, в данном случае, B. burgdorferi , возбудителя болезни Лайма. [ необходима цитата ]

Противоречия в отношении болезни Лайма

К середине 1990-х годов Стир наблюдал, как болезнь Лайма получает признание, но он беспокоился, что болезнь Лайма стала неспецифическим диагнозом, охватывающим заболевания, начиная от синдрома хронической усталости (СХУ), фибромиалгии и заканчивая ипохондрией . Стир был обеспокоен тем, что многие люди без признаков болезни Лайма в прошлом или в настоящем, получающие лечение антибиотиками, особенно лечение, выходящее за рамки рекомендуемого протокола четырехнедельного лечения, «приносят больше вреда, чем пользы». [3]

В 1993 году в журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA) Стир и его коллеги заявили, что болезнь Лайма стала «слишком часто диагностируемой» и лечимой. [16] Это заявление стало объединяющим моментом для того, что правозащитные группы называют спорами о болезни Лайма . Вопреки некоторым элементам общепринятого медицинского мнения некоторые врачи и группы по защите прав пациентов утверждают, что болезнь Лайма может перерасти в хроническое заболевание, требующее высоких доз антибиотиков в течение длительного периода времени. Однако, помимо вопроса терминологии, некоторые общепринятые медицинские мнения заходят так далеко, что говорят, что некоторые случаи болезни Лайма могут стать «трудно поддающимися лечению», если их быстро не диагностировать. [17] [18] [19]

Хотя термин «хронический Лайм» когда-то использовался Стиром и другими для определения стойких осложнений после острой болезни Лайма, [20] различные организации, пропагандирующие болезнь Лайма, и диссидентская группа врачей под названием Международное общество по борьбе с болезнью Лайма и сопутствующими заболеваниями (ILADS) переопределили [ требуется ссылка ] этот термин, чтобы описать широкий спектр симптомов, в основном у пациентов, у которых нет никаких признаков болезни Лайма. [21] Стир и его коллеги заявили, что даже пациентам с положительной серологией на инфекцию Borrelia и с симптомами, напоминающими симптомы СХУ или фибромиалгии, не поможет дополнительное лечение антибиотиками. [22]

Известность Стира и его поддержка медицинской точки зрения, согласно которой у пациентов с «хронической болезнью Лайма» часто нет фактических признаков болезни Лайма и им не помогают длительные курсы антибиотиков, привели к тому, что он стал объектом преследований, преследований и угроз смертью со стороны пациентов и правозащитных групп, возмущенных его отказом подтвердить их убеждение в том, что они страдают от хронической болезни Лайма. [23]

вакцина от болезни Лайма

Будучи заведующим кафедрой ревматологии и иммунологии в Медицинской школе Тафтса , Стир руководил исследовательской работой по вакцине Lymerix , профилактической вакцине против болезни Лайма компании SmithKline Beecham, ныне GlaxoSmithKline (GSK), которая впервые появилась на рынке в январе 1999 года. Исследование длилось четыре года, охватывало десять штатов и включало 11 000 пациентов и 31 ученого. [3] [24]

Lymerix действует на внешний поверхностный белок A (Osp-A) Borrelia burgdorferi , возбудителя болезни Лайма. Osp-A вызывает выработку антител иммунной системой организма для атаки на этот белок . Тесты, предшествовавшие вакцине, проводились в основном на артрите Лайма, и пациенты с неврологическими или сердечными проявлениями были исключены. [25] [26] [27]

Вакцина показала эффективность в 78 процентов. [3] Препарат вводился тремя инъекциями в течение года. Оставалась некоторая неопределенность относительно окончательной безопасности вакцины до того, как она была выпущена для общественности, особенно для людей с определенными заболеваниями. Когда Национальный консультативный комитет по вакцинам Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) сертифицировал препарат в декабре 1998 года, члены комитета приложили список опасений относительно долгосрочного эффекта вакцины. FDA выпустило вакцину по соображениям общественного здравоохранения , рекомендовав рассмотреть ее для людей с самым высоким риском. GSK сняла препарат с рынка в 2002 году по коммерческим причинам, сославшись на плохие продажи (с прогнозами менее 10 000 человек, которые будут вакцинированы в 2002 году), высокую цену вакцины, необходимость исключить детей младше 15 лет, [28] и необходимость частых ревакцинаций. Эксперт по вакцинам Стэнли Плоткин предсказал, что отзыв означает, что больше никогда не будет доступна вакцина от болезни Лайма. [28]

Текущая работа

В последние годы Стир был пионером в исследованиях роли инфекционных агентов в возникновении аутоиммунных заболеваний, особенно у пациентов с постинфекционным, антибиотикорезистентным артритом Лайма или ревматоидным артритом. Воспаление синовиальной оболочки в пораженных суставах, которое является мишенью неблагоприятного иммунного ответа, одинаково при обоих заболеваниях. Используя новый подход протеомики и трансляционных исследований, разработанный совместно с Кэтрин Костелло в Бостонском университете, он и его коллеги идентифицировали четыре новых аутоантигена, которые являются мишенями иммунных ответов у пациентов с постинфекционным артритом Лайма. [29] Он разработал алгоритм лечения таких пациентов: после пероральной и внутривенной антибиотикотерапии им вводят иммунодепрессанты, такие как метотрексат или ингибиторы ФНО, как при ревматоидном артрите. [30]

Его текущие исследования финансируются Национальными институтами здравоохранения для дальнейшего изучения того, как возбудитель болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, вызывает чрезмерные иммунные реакции у генетически восприимчивых людей с постинфекционным артритом Лайма, что может привести к патологии суставов, аналогичной той, которая наблюдается при других хронических воспалительных формах артрита, таких как ревматоидный артрит. [31] ß Среди многих наград, Стир получил две награды от Национальных институтов здравоохранения, одну в 1988 году за открытие болезни Лайма [32] и премию Astute Clinician Award 1999 года «за наблюдение необычного клинического явления и открытие важного нового направления исследований путем его изучения». [33]

Основываясь на своем опыте в области артрита Лайма, Стир в настоящее время проводит исследования аутоиммунитета, вызванного инфекцией, у пациентов с ревматоидным артритом. Вместе со своими коллегами Аннализой Пианта и Элизой Друэн он сообщил о связи между иммунными реакциями на комменсальный микроорганизм в микробиоме кишечника, Prevotella copri, и два новых аутоантигена (человеческие белки), которые высоко экспрессируются в суставах пациентов с ревматоидным артритом. Эти исследования продемонстрировали молекулярную мимикрию между этими микробными и человеческими белками, и в некоторых случаях ДНК Prevotella была обнаружена в воспаленных суставах пациентов, что позволяет предположить, что сам организм или его компоненты иногда могут достигать суставов пациентов с ревматоидным артритом. Эти результаты, которые имеют значение для диагностики и лечения заболевания в будущем, были освещены в недавних статьях в журналах Arthritis and Rheumatology [34] и Journal of Clinical Investigation. [35]

Музыка

Стир много лет любил музыку и специализировался на музыке в колледже. В то время и пока он учился в медицинской школе, он учился игре на скрипке у Ивана Галамяна, который был директором по скрипичным дисциплинам в Джульярдской школе музыки. Он давал скрипичные концерты с Дэвидом Гарви, который был пианистом великой сопрано Леонтины Прайс, а также выступал в одном струнном квартете со скрипачом-виртуозом Ицхаком Перлманом, когда они оба были подростками в Медоумаунтской школе музыки. [36] Музыка остается важной частью его жизни.

Личный

Стир женат на Маргарет Мерсер Стир уже 50 лет, у них четверо взрослых детей, у каждого из которых теперь свои семьи.

Смотрите также

Ссылки

  1. Weir, William (19.09.2013). «Умер пионер болезни Лайма Стивен Малависта». Hartford Courant . Получено 14.10.2013 .
  2. ^ "Библиотека BioInfoBank - Steere AC". Архивировано из оригинала 2008-02-26 . Получено 2008-05-28 .
  3. ^ abcde France, David (1999-05-04). "Ученый за работой: Аллен С. Стир; эксперт по болезни Лайма разработал общую картину крошечного клеща". New York Times . Получено 26.06.2008 .
  4. ^ «Отправляемся на Марс» (PDF) .
  5. ^ Франс, Дэвид (4 мая 1999 г.). «УЧЕНЫЙ ЗА РАБОТОЙ: АЛЛЕН С. СТИР; Эксперт по болезни Лайма разработал общую картину крошечного клеща». The New York Times .
  6. ^ "CDC Foundation - New York Gala Honors Epidemic Intelligence Service". Архивировано из оригинала 11 мая 2008 года . Получено 26 июня 2008 года .
  7. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. "EIS homepage". Архивировано из оригинала 18 июня 2008 года . Получено 2008-06-26 .
  8. ^ Steere AC, Malawista SE, Snydman DR и др. (1977). «Артрит Лайма: эпидемия олигоартрита у детей и взрослых в трех общинах Коннектикута». Arthritis Rheum . 20 (1): 7–17. doi :10.1002/art.1780200102. PMID  836338. S2CID  43397837.
  9. ^ аб Стир AC, Малависта С.Э., Хардин Дж.А., Радди С., Аскенасе В., Андиман В.А. (июнь 1977 г.). «Хроническая мигрирующая эритема и артрит Лайма. Расширение клинического спектра». Энн. Стажер. Мед . 86 (6): 685–98. дои : 10.7326/0003-4819-86-6-685. ПМИД  869348.
  10. ^ Sternbach G, Dibble C (1996). "Вилли Бургдорфер: болезнь Лайма". J Emerg Med . 14 (5): 631–4. doi : 10.1016/S0736-4679(96)00143-6 . PMID  8933327.
  11. ^ Steere AC, Hardin JA, Malawista SE (апрель 1978 г.). «Артрит Лайма: новая клиническая сущность». Hosp Pract . 13 (4): 143–58. doi :10.1080/21548331.1978.11707320. PMID  658948.
  12. ^ Steere AC, Malawista SE (ноябрь 1979 г.). «Случаи болезни Лайма в Соединенных Штатах: места, коррелирующие с распространением Ixodes dammini». Ann. Intern. Med . 91 (5): 730–3. doi :10.7326/0003-4819-91-5-730. PMID  496106.
  13. ^ Steere AC, Malawista SE, Newman JH, Spieler PN, Bartenhagen NH (июль 1980 г.). «Антибиотикотерапия при болезни Лайма». Ann. Intern. Med . 93 (1): 1–8. doi :10.7326/0003-4819-93-1-1. PMID  6967272.
  14. ^ Steere AC, Hutchinson GJ, Rahn DW, et al. (Июль 1983). «Лечение ранних проявлений болезни Лайма». Ann. Intern. Med . 99 (1): 22–6. doi :10.7326/0003-4819-99-1-22. PMID  6407378.
  15. ^ Steere AC, Gibofsky A, Patarroyo ME, Winchester RJ, Hardin JA, Malawista SE (июнь 1979). «Хронический артрит Лайма. Клиническая и иммуногенетическая дифференциация от ревматоидного артрита». Ann. Intern. Med . 90 (6): 896–901. doi :10.7326/0003-4819-90-6-896. PMID  312615.
  16. ^ Steere AC, Taylor E, McHugh GL, Logigian EL (апрель 1993 г.). «Гипердиагностика болезни Лайма». JAMA . 269 (14): 1812–6. doi :10.1001/jama.1993.03500140064037. PMID  8459513.
  17. ^ CMO, Министерство здравоохранения Великобритании (октябрь 2009 г.). «Тестирование на болезнь Лайма». Обновление главного медицинского специалиста . Обновление CMO (49): 4.
  18. ^ Совет по борьбе с вредителями Вооруженных сил США (май 2000 г.). Региональный профиль экологии переносчиков болезней, Северная Африка (отчет). стр. 104.
  19. ^ Немецкое общество боррелиоза (декабрь 2010 г.). Диагностика и лечение боррелиоза Лайма (болезни Лайма), пересмотренное 2-е издание (PDF) (Отчет). Архивировано из оригинала (PDF) 2012-01-18 . Получено 2012-02-20 .
  20. ^ Logigian EL, Kaplan RF, Steere AC (ноябрь 1990 г.). «Хронические неврологические проявления болезни Лайма». N. Engl. J. Med . 323 (21): 1438–44. doi : 10.1056/NEJM199011223232102 . PMID  2172819.
  21. ^ Федер ХМ, Джонсон Б.Дж., О'Коннелл С. и др. (2007). «Критическая оценка «хронической болезни Лайма»". N Engl J Med . 357 (14): 1422–30. doi :10.1056/NEJMra072023. PMID  17914043.
  22. ^ Lightfoot RW, Luft BJ, Rahn DW и др. (сентябрь 1993 г.). «Эмпирическое парентеральное лечение антибиотиками пациентов с фибромиалгией и усталостью и положительным серологическим результатом на болезнь Лайма. Анализ эффективности затрат». Ann. Intern. Med . 119 (6): 503–9. doi :10.7326/0003-4819-119-6-199309150-00010. PMID  8357117. S2CID  53088722.
  23. ^ Гранн, Дэвид (2001-06-17). "Преследование доктора Стира из-за болезни Лайма". New York Times . Архивировано из оригинала 15 июля 2009 года . Получено 2008-06-26 .
  24. ^ Steere AC, Sikand VK, Meurice F, et al. (Июль 1998). "Вакцинация против болезни Лайма с помощью рекомбинантного липопротеина A внешней поверхности Borrelia burgdorferi с адъювантом. Группа по изучению вакцины против болезни Лайма". N. Engl. J. Med . 339 (4): 209–15. doi : 10.1056/NEJM199807233390401 . PMID  9673298.
  25. ^ Калиш РА, Леонг Дж. М., Стир А. С. (июль 1993 г.). «Связь резистентного к лечению хронического артрита Лайма с HLA-DR4 и реактивностью антител к OspA и OspB Borrelia burgdorferi». Infect. Immun . 61 (7): 2774–9. doi : 10.1128/IAI.61.7.2774-2779.1993. PMC 280920. PMID  7685738. 
  26. ^ Калиш РА, Леонг Дж. М., Стире АК (июнь 1995 г.). «Ранние и поздние реакции антител на полноразмерные и укороченные конструкции внешнего поверхностного белка А Borrelia burgdorferi при болезни Лайма». Infect. Immun . 63 (6): 2228–35. doi :10.1128/IAI.63.6.2228-2235.1995. PMC 173290. PMID  7768602 . 
  27. ^ Камрадт Т., Ленгль-Янссен Б., Штраус А.Ф., Бансал Г., Стир А.С. (апрель 1996 г.). «Доминантное распознавание пептида внешнего поверхностного белка А Borrelia burgdorferi клетками Т-хелперов у пациентов с резистентным к лечению артритом Лайма». Infect. Immun . 64 (4): 1284–9. doi :10.1128/IAI.64.4.1284-1289.1996. PMC 173916. PMID  8606091 . 
  28. ^ ab Hitt, Emma (2002), «Плохие продажи вызывают отзыв вакцины», Nature Medicine , 8 (4), Nature: 311–312, doi : 10.1038/nm0402-311b, PMID  11927918
  29. ^ Ван, Q.; Друэн, EE; Яо, C.; Чжан, J.; Хуан, Y.; Леон, DR; Стир, AC; Костелло, CE (2017). «Иммуногенные HLA-DR-презентированные собственные пептиды, идентифицированные непосредственно из клинических образцов синовиальной ткани, синовиальной жидкости или периферической крови у пациентов с ревматоидным артритом или артритом Лайма». Журнал исследований протеома . 16 (1): 122–136. doi :10.1021/acs.jproteome.6b00386. PMC 5766322. PMID  27726376 . 
  30. ^ Стир, Аллен К.; Анджелис, Шерин М. (2006). «Терапия артрита Лайма: стратегии лечения артрита, резистентного к антибиотикам». Артрит и ревматизм . 54 (10): 3079–3086. doi : 10.1002/art.22131 . PMID  17009226.
  31. ^ «Информация о проекте».
  32. ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2019-03-28 . Получено 2019-03-28 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  33. ^ "Astute clinicalian lecture". Архивировано из оригинала 2019-03-28 . Получено 2019-03-28 .
  34. ^ Pianta, Annalisa; Arvikar, Sheila; Strle, Klemen; Drouin, Elise E.; Wang, Qi; Costello, Catherine E.; Steere, Allen C. (2017). «Доказательства иммунной значимости Prevotella copri, кишечного микроба, у пациентов с ревматоидным артритом». Arthritis & Rheumatology . 69 (5): 964–975. doi :10.1002/art.40003. PMC 5406252 . PMID  27863183. 
  35. ^ Pianta, Annalisa; Arvikar, Sheila L.; Strle, Klemen; Drouin, Elise E.; Wang, Qi; Costello, Catherine E.; Steere, Allen C. (2017). «Два аутоантигена, специфичных для ревматоидного артрита, коррелируют микробный иммунитет с аутоиммунными реакциями в суставах». Journal of Clinical Investigation . 127 (8): 2946–2956. doi :10.1172/JCI93450. PMC 5531397 . PMID  28650341. 
  36. ^ «Музыкальная карьера ревматолога процветает, несмотря на состояние здоровья». Ревматолог . Получено 21.06.2021 .

Дальнейшее чтение

  • Алан Барбур (1996). Болезнь Лайма: причина, лечение, противоречия . Издательство Университета Джонса Хопкинса. ISBN 978-0-8018-5245-9.
  • Полли Мюррей (1996). Расширяющийся круг: пионер болезни Лайма рассказывает свою историю (1-е изд.). St. Martin's Press. ISBN 978-0-312-14068-7.
  • Гарри Голдхаген; Джули Роулингс (2001-06-06). "14-я Международная научная конференция по болезни Лайма и другим клещевым заболеваниям "Противоречие в отношении болезни Лайма"". Medscape Today. Архивировано из оригинала 2008-12-04 . Получено 2008-06-26 .
  • Джонатан Эдлоу (2004). Bull's Eye: Unraveling the Medical Mystery of Lyme Disease (второе издание). Yale University Press. ISBN 978-0-300-10370-0.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Allen_Steere&oldid=1245914306"