Альберт Дж. Р. Хек (родился 25 ноября 1964 года) — голландский ученый и профессор Утрехтского университета , Нидерланды, в области масс-спектрометрии и протеомики . Он известен своими работами над технологиями изучения белков в их естественной среде с целью понять их биологическую функцию. В 2017 году Альберт Хек был удостоен премии Спинозы — высшей научной награды в Нидерландах.
В 1998 году он занял кафедру в Утрехтском университете в качестве руководителя группы биомолекулярной масс-спектрометрии и протеомики. [1] Его группа является частью кафедр химии и фармацевтических наук факультета естественных наук. [2] С 2006 по 2012 год Хек был научным руководителем Центра биомолекулярных исследований Bijvoet , а с 2015 по 2018 год научным руководителем Утрехтского института фармацевтических наук в Утрехтском университете . В 2017 году он получил звание почетного профессора факультета Утрехтского университета. [3]
Исследовать
Исследования Альберта Хека сосредоточены на разработке и использовании масс-спектрометрии для изучения всех клеточных белков. В его исследовательской группе есть три основных направления исследований: совершенствование инструментов и аналитических методов, протеомика и структурная биология на основе масс-спектрометрии , включая масс-спектрометрию нативных белков и сшивающую масс-спектрометрию.
Альберт Хек считается одним из пионеров нативной масс-спектрометрии. [4] [5] [6] Среди комплексов, которые он изучал с помощью нативной масс-спектрометрии, были интактные вирусы массой до 18 мегадальтон, [7] [8] рибосомы , [9] антитела в комплексе со своими антигенами [10] или белки системы комплемента . [11] [12] Он разработал в сотрудничестве с Александром Макаровым масс-спектрометры с расширенными диапазонами масс, специально подходящие для анализа очень больших белковых комплексов, которые позже были коммерциализированы компанией ThermoFisher Scientific как Orbitrap EMR и UHMR.
В протеомике Хек наиболее известен своими работами по количественной протеомике, [13] [14] интерактомике, [15] и анализу посттрансляционной модификации белков с использованием масс-спектрометрии, с акцентом на фосфорилирование белков [16] и гликозилирование белков . [17] Это началось с введения материала TiO 2 в качестве метода целевого анализа фосфопептидов в 2004 году. [18] Методы, разработанные Хеком, были приняты многими учеными в других областях для изучения того, как экспрессия и фосфорилирование белков регулируются в клетках и тканях человека различными биологическими процессами и болезнями. [19] [20]
Кроме того, он выступал за использование дополнительных протеаз в дробовой протеомике [21] [22] и он представил и разработал новые стратегии фрагментации пептидов для выяснения сайт-специфических посттрансляционных модификаций. [23] Последнее улучшает определение информации о последовательности пептидов и белков, что особенно полезно для анализа гликопептидов [24] и антигенов HLA . [25] [26] Хек также внес вклад в область сшивающей масс-спектрометрии посредством экспериментов по сшиванию всего протеома [27] и разработки новых методов фрагментации и программного пакета XlinkX. [28]
Альберт Хек принимает непосредственное участие в координации доступа к инфраструктурам протеомики в Нидерландах и Европе. С 2003 года Хек является научным директором Нидерландского центра протеомики . [29] С 2011 по 2015 год он был координатором PRIME-XS, [30] а с 2019 года он координирует EPIC-XS, [31] — оба совместных проекта, финансируемых Европейским союзом, для обеспечения доступа к технологиям протеомики для исследователей по всей Европе.
Почести и награды
Хек получил множество наград и премий за свой научный вклад. Он получил золотую медаль KNCV в 2001 году [32], премию Декарта-Гюйгенса от Академии наук в 2006 году [33], премию Life Science Award от Немецкого общества масс-спектрометрии в 2010 году, премию Discovery Award in Proteomic Sciences от Human Proteome Organization в 2013 году [34] и премию UePA Pioneer Proteomics Award в 2014 году.
В 2017 году ему была присуждена премия Спинозы , высшая научная награда в Нидерландах, за «крупный вклад в мировой прорыв в систематическом картировании всех белков в клетках человека и их биологических функций с помощью масс-спектрометрии» [39] .
^ "Каталог профессорум: профессор, доктор А.Р. Хек" . УУ . Проверено 29 ноября 2019 г.
^ "Hoogleraren" (на голландском языке). Фольскрант . 5 сентября 2012 года . Проверено 21 мая 2014 г.
^ "Альберт Хек назначен заслуженным профессором факультета естественных наук". 1 ноября 2017 г. Получено 7 января 2020 г.
^ "Награды – Лауреаты 2013 года". HUPO . Получено 21 мая 2014 г.
^ Leney, Aneika C.; Heck, Albert JR (2017). «Native Mass Spectrometry: What is in the Name?». Журнал Американского общества масс-спектрометрии . 28 (1): 5– 13. Bibcode : 2017JASMS..28....5L. doi : 10.1007/s13361-016-1545-3. PMC 5174146. PMID 27909974 .
^ "Grote complexen неповреждённый де MS in" (на голландском языке). Chemisch2Weekblad (C2W). 7 июня 2013 г.
^ Snijder, Joost; Van De Waterbeemd, Michiel; Damoc, Eugen; Denisov, Eduard; Grinfeld, Dmitry; Bennett, Antonette; Agbandje-Mckenna, Mavis; Makarov, Alexander; Heck, Albert JR (2014). «Определение стехиометрии и нагрузки вирусных и бактериальных наночастиц с помощью масс-спектрометрии орбитальной ловушки». Журнал Американского химического общества . 136 (20): 7295– 7299. doi :10.1021/ja502616y. PMC 4046769. PMID 24787140 .
^ Uetrecht, Charlotte; Heck, Albert JR (2011). «Современная биомолекулярная масс-спектрометрия и ее роль в изучении структуры, динамики и сборки вирусов». Angewandte Chemie International Edition . 50 (36): 8248– 8262. doi : 10.1002 /anie.201008120. PMC 7159578. PMID 21793131.
^ Ван де Ватербимд, Михиль; Тамара, Сем; Форт, Кайл Л.; Дамок, Ойген; Франк, Войтех; Биери, Филипп; Иттен, Мартин; Макаров, Александр; Бан, Ненад; Хек, Альберт Дж. Р. (2018). «Диссектинг рибосомных частиц во всех царствах жизни с использованием передовых методов гибридной масс-спектрометрии». Nature Communications . 9 (1): 2493. Bibcode :2018NatCo...9.2493V. doi :10.1038/s41467-018-04853-x. PMC 6021402 . PMID 29950687.
^ Розати, Сара; Роуз, Ребекка Дж.; Томпсон, Натали Дж.; Ван Дуйн, Эстер; Дамок, Ойген; Денисов, Эдуард; Макаров, Александр; Хек, Альберт Дж. Р. (2012). «Исследование анализатора орбитальной ловушки для характеристики интактных антител с помощью нативной масс-спектрометрии». Angewandte Chemie International Edition . 51 (52): 12992– 12996. doi : 10.1002/anie.201206745 . PMID 23172610.
^ Ван, Гуанбо; Де Йонг, Роб Н.; Ван Ден Бремер, Эвальд Т.Дж.; Берскенс, Фрэнк Дж.; Лабрейн, Аран Ф.; Угурлар, Дениз; Грос, Пит; Шурман, Джанин; Паррен, Пол УАЙ; Черт возьми, Альберт-младший (2016). «Молекулярные основы сборки и активации компонента С1 комплемента в комплексе с иммуноглобулином G1 и антигеном». Молекулярная клетка . 63 (1): 135–145 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.05.016 . ПМИД 27320199.
^ "Een moleculaire rattkonning slaat groot immuunalarm" (на голландском языке). НРК Хандельсблад . 15 марта 2014 г.
^ Крийгсвельд, Йерун; Кеттинг, Рене Ф.; Махмуди, Токаме; Йохансен, Яник; Артал-Санц, Марта; Веррейзер, К. Питер; Пластерк, Рональд Х.А.; Черт возьми, Альберт-младший (2003). «Метаболическая маркировка C. Elegans и D. Melanogaster для количественной протеомики». Природная биотехнология . 21 (8): 927–931 . doi : 10.1038/nbt848. PMID 12858183. S2CID 2641430.
^ Boersema, Paul J.; Raijmakers, Reinout; Lemeer, Simone; Mohammed, Shabaz; Heck, Albert JR (2009). «Мультиплексная пептидная стабильная изотопная диметиловая маркировка для количественной протеомики». Nature Protocols . 4 (4): 484– 494. doi :10.1038/nprot.2009.21. PMID 19300442. S2CID 5498505.
^ Лю, Фань; Лессль, Филипп; Рэббиттс, Беверли М.; Балабан, Роберт С.; Хек, Альберт Дж. Р. (2018). «Интерактом неповрежденных митохондрий с помощью сшивающей масс-спектрометрии предоставляет доказательства сосуществования респираторных суперкомплексов». Молекулярная и клеточная протеомика . 17 (2): 216–232 . doi : 10.1074/mcp.RA117.000470 . PMC 5795388. PMID 29222160.
^ "Moeilijk te vangen fosforgroepen" (на голландском языке). Chemisch2Weekblad (C2W) Науки о жизни. 23 июня 2012 г.
^ Янг, Янг; Франк, Войтех; Хек, Альберт Дж. Р. (2017). «Гликопротеомика: баланс между высокопроизводительным и глубоким анализом». Тенденции в биотехнологии . 35 (7): 598– 609. doi : 10.1016/j.tibtech.2017.04.010. hdl : 1874/351003 . PMID 28527536.
^ Pinkse, Martijn WH; Uitto, Pauliina M.; Hilhorst, Martijn J.; Ooms, Bert; Heck, Albert JR (2004). «Селективное выделение на фемтомольных уровнях фосфопептидов из протеолитических гидролизатов с использованием 2D-NanoLC-ESI-MS/MS и предколонок из оксида титана». Аналитическая химия . 76 (14): 3935– 3943. doi :10.1021/ac0498617. PMID 15253627.
^ Шмидлин, Тьерри; Дебец, Донна О.; Ван Гелдер, Шарлотта А.Г.; Стекер, Келли Э.; Ронтоянни, Стаматия; Ван Ден Эшоф, Барт Л.; Кемпер, Кристель; Липс, Эстер Х.; Ван Ден Биггелаар, Мартье; Пипер, Дэниел С.; Черт возьми, Альберт-младший; Альтелаар, Мартен (2019). «Высокопроизводительная оценка состояний активации в масштабе всего кинома». Клеточные системы . 9 (4): 366–374.e5. doi :10.1016/j.cels.2019.08.005. ПМЦ 6838672 . ПМИД 31521607.
^ Ван Хоф, Деннис; Муньос, Хавьер; Браам, Стефан Р.; Пинксе, Мартин WH; Линдинг, Руне; Черт возьми, Альберт-младший; Маммери, Кристин Л.; Крийгсвельд, Йерун (2009). «Динамика фосфорилирования во время ранней дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека». Клеточная стволовая клетка . 5 (2): 214–226 . doi : 10.1016/j.stem.2009.05.021 . ПМИД 19664995.
^ Джансанти, Пьеро; Циациани, Лиана; Лоу, Тек Ю; Хек, Альберт Дж. Р. (2016). «Шесть альтернативных протеаз для протеомики на основе масс-спектрометрии за пределами трипсина». Nature Protocols . 11 (5): 993–1006 . doi :10.1038/nprot.2016.057. hdl : 1874/333986 . PMID 27123950. S2CID 2597839.
^ Tsiatsiani, Liana; Heck, Albert JR (2015). «Протеомика за пределами трипсина». FEBS Journal . 282 (14): 2612– 2626. doi : 10.1111/febs.13287 . PMID 25823410. S2CID 24903856.
^ Фрезе, Кристиан К.; Альтелаар, А. Ф. Маартен; Ван ден Тоорн, Хенк; Нолтинг, Дирк; Грип-Раминг, Йенс; Хек, Альберт Дж. Р.; Мохаммед, Шабаз (2012). «К полному покрытию пептидной последовательности с помощью двойной фрагментации, сочетающей перенос электронов и тандемную масс-спектрометрию столкновений с более высокой энергией». Аналитическая химия . 84 (22): 9668– 9673. doi :10.1021/ac3025366. PMID 23106539.
^ Рейдинг, Карли Р.; Бондт, Альберт; Франк, Войтех; Хек, Альберт Дж. Р. (2018). «Преимущества методов гибридной фрагментации для гликопротеомики». Тенденции в аналитической химии . 108 : 260–268 . doi : 10.1016/j.trac.2018.09.007. hdl : 1874/373361 . S2CID 105377340.
^ Mommen, GPM; Frese, CK; Meiring, HD; Van Gaans-Van Den Brink, J.; De Jong, APJM; Van Els, CACM; Heck, AJR (2014). «Расширение репертуара детектируемых пептидов HLA с использованием переноса электронов/диссоциации столкновений при более высоких энергиях (EThcD)». Труды Национальной академии наук . 111 (12): 4507– 4512. Bibcode : 2014PNAS..111.4507M. doi : 10.1073/pnas.1321458111 . PMC 3970485. PMID 24616531 .
^ Liepe, Juliane; Marino, Fabio; Sidney, John; Jeko, Anita; Bunting, Daniel E.; Sette, Alessandro; Kloetzel, Peter M.; Stumpf, Michael PH; Heck, Albert JR; Mishto, Michele (2016). «Большая часть лигандов HLA класса I — это сплайсированные пептиды, генерируемые протеасомой». Science . 354 (6310): 354– 358. Bibcode :2016Sci...354..354L. doi :10.1126/science.aaf4384. hdl : 10044/1/42330 . PMID 27846572. S2CID 41095551.
^ Лю, Фань; Рийкерс, Дирк ТС; Пост, Харм; Хек, Альберт Дж. Р. (2015). «Протеомное профилирование белковых сборок с помощью кросс-сшивающей масс-спектрометрии». Nature Methods . 12 (12): 1179– 1184. doi : 10.1038/nmeth.3603. hdl : 1874/329447 . PMID 26414014. S2CID 6786537.
^ Лю, Фань; Лессль, Филипп; Шельтема, Ричард; Винер, Роза; Хек, Альберт Дж. Р. (2017). «Оптимизированные схемы фрагментации и стратегии анализа данных для идентификации перекрестных связей на уровне протеома». Nature Communications . 8 : 15473. Bibcode : 2017NatCo...815473L. doi : 10.1038/ncomms15473 . PMC 5454533. PMID 28524877 .
^ «Белки на работе». The Analytical Scientist. 23 февраля 2014 г.
^ Raijmakers, Reinout; Olsen, Jesper V.; Aebersold, Ruedi; Heck, Albert JR (2014). «PRIME-XS, европейская инфраструктура для протеомики». Молекулярная и клеточная протеомика . 13 (8): 1901– 1904. doi : 10.1074 /mcp.E114.040162 . PMC 4125724. PMID 24958170.
^ "Proteomics Experts Unite for EPIC-XS". Technology Networks. 22 марта 2019 г. Получено 29 ноября 2019 г.
^ "Overzicht KNCV Gouden Medaille Winnaars" (на голландском языке). КНКВ . Проверено 29 ноября 2019 г.
^ "Премия Декарта-Гюйгенса". KNAW . Архивировано из оригинала 22 марта 2019 года . Получено 29 ноября 2019 года .
^ "Самая важная международная премия по протеомике для Альберта Хека". Netherlands Genomics Initiative. 2 октября 2013 г. Получено 21 мая 2014 г.
^ "EMBO объявляет новых членов на 2013 год". EMBO. 21 мая 2014 г. Получено 21 мая 2014 г.
^ "Альберт Хек и Инеке Браакман verkozen tot EMBOleden" (на голландском языке). Утрехтский университет. 19 мая 2014 года . Проверено 21 мая 2014 г.
^ "KNAW Kiest Zeventien Nieuwe Leden" (на голландском языке). ЗНАЮ. 21 мая 2014 года . Проверено 21 мая 2014 г.
^ "Престижные награды Американского химического общества для Альберта Хека и Герта-Яна Бунса". UU. 28 августа 2015 г. Получено 28 ноября 2019 г.
^ «Премии Спинозы NWO присуждены Эвелин Кроун, Альберту Хеку, Мишелю Орриту и Александру ван Ауденарде» . НВО. 6 июня 2017 года . Проверено 28 ноября 2019 г. .
^ "Профессор Альберт Хек получит две международные награды". UU. 3 июля 2018 г. Получено 28 ноября 2019 г.
Внешние ссылки
(на английском языке) Сайт проекта инфраструктуры протеомики ЕС EPIC-XS
(на английском языке) Сайт Нидерландского центра протеомики
(на английском языке) Сайт группы биомолекулярной масс-спектрометрии и протеомики