Алан Б. Скотт
Офтальмолог и разработчик ботокса (1932–2021)

Алан Браун Скотт (13 июля 1932 г. – 16 декабря 2021 г. [1] ) был американским офтальмологом, специализирующимся на глазных мышцах и их расстройствах, таких как косоглазие (неправильное положение глаз). Он наиболее известен своей работой по разработке и производству препарата, который стал известен как Ботокс , исследование, описанное ASCRS как «новаторское» . [ 2]

Скотт изначально разработал нейротоксин ботулина типа А ( ботулотоксин ) для лечения косоглазия, назвав его Oculinum™ («выравниватель глаз»). [3] [4] Он был очарован перспективой превращения «смертельного яда в чудодейственное лекарство от неизвестных, но разрушительных заболеваний глаз». [5] Косметическое применение было обнаружено случайно, во время его первоначального использования в качестве офтальмологического лечения. [2]

Ботокс, названный «медицинским ответом на клейкую ленту», оказался эффективным при мышечных спазмах и контрактурах, сильном потоотделении и слюнотечении, мигренях, недержании мочи и многих других расстройствах. [3] [4] В поисках новых способов помочь своим пациентам Скотт добился многих фундаментальных научных достижений, касающихся глазных мышц, их координации и их модифицируемости. [6] [7] [8] [9]

Скотт хотел лечить косоглазие простой и недорогой инъекцией, а не обычной хирургией под общим наркозом. Чтобы достичь мышц за глазом для инъекции, Скотт и его коллеги разработали инъекцию под контролем ЭМГ , которая отслеживает активность мышц для управления размещением иглы. [10]

Ранняя жизнь и образование

Скотт учился в медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Франциско , которую окончил в 1956 году. Он проходил стажировку в Университете Миннесоты по хирургии (1956–1957), где также закончил ординатуру (1957–1958) по нейрохирургии. Скотт закончил ординатуру по офтальмологии в Медицинском центре Стэнфордского университета (1958–1961).

Профессиональный опыт

Скотт занимал должность старшего научного сотрудника в Научно-исследовательском институте глаза Смита-Кеттлвелла с 1961 по 2013 год и должность директора с 1982 по 2004 год. С 1997 по 2006 год он был заместителем председателя кафедры офтальмологии в Калифорнийском тихоокеанском медицинском центре . [2]

Он основал Фонд исследований косоглазия в Сан-Франциско и с 2013 года занимает должность директора и старшего научного сотрудника. [11] С 2013 года он также занимал должность старшего научного сотрудника в компании Eidactics.

Скотт опубликовал множество статей на тему косоглазия.

Основные вклады

Лечение глазных мышц ботулотоксином

Косоглазие — это нарушение движения и выравнивания глаз, вызванное дисбалансом в действиях мышц, которые вращают глаза. Во многих случаях этот дисбаланс можно исправить, ослабив мышцу, которая тянет слишком сильно или которая имеет нормальную активность, но подавляет противоположную мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Традиционные методы лечения — хирургические, которые восстанавливают баланс путем компенсаторного нарушения: ткань удаляется, чтобы натянуть мышцу, а мышцы перемещаются, чтобы расслабить их или пожертвовать одним направлением действия ради другого.

Мышцы адаптируются к длинам, на которых они хронически удерживаются, поэтому, если парализованная мышца растягивается ее антагонистом, она становится длиннее, в то время как антагонист укорачивается, давая постоянный эффект. При хорошем бинокулярном зрении мозговой механизм моторного слияния (который выравнивает глаза на цели, видимой обоими) помогает стабилизировать исправленное выравнивание. [12]

Хирургия косоглазия имеет нежелательный побочный эффект в виде рубцевания, что затрудняет часто необходимые последующие операции и может в целом нарушить механику глаза. Поэтому были испробованы нехирургические инъекционные методы лечения с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и нейротоксинов змей. Наконец, вдохновленные работой Дэниела Б. Драхмана [ 13] с цыплятами в Университете Джонса Хопкинса, доктор Скотт и его коллеги ввели ботулотоксин в экстраокулярные мышцы обезьян. [14] Результат был замечательным: несколько пикограммов вызвали паралич, который был ограничен целевой мышцей, длительным по времени и без побочных эффектов.

Ботокс образуется из спор бактерий Clostridium botulinum , которые естественным образом встречаются в отложениях, а также в кишечном тракте некоторых животных и рыб. Препарат связывается с рецепторами в скелетных мышцах, нервных окончаниях, мозге и некоторых гладких мышцах, предотвращая высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина. Блокируя нервы от отправки сигналов мышцам для сокращения, Ботокс по сути временно парализует мышцы. После разработки методов приготовления токсина и обеспечения его стерильности, эффективности и безопасности Скотт получил одобрение FDA на исследовательское использование и начал производить его в своей лаборатории в Сан-Франциско. Он сделал инъекцию первым пациентам со косоглазием в 1977 году, сообщил о его клинической полезности [15] и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям препарата под контролем ЭМГ, который он назвал OculinumTM («выравниватель глаз»).

На основе данных тысяч пациентов, собранных 240 исследователями, в соответствии с Законом США об орфанных препаратах 1983 года Скотт получил одобрение FDA в 1989 году на продажу Окулинума для клинического использования в Соединенных Штатах для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых. С широким признанием ОкулинумаTM доктор Скотт должен был «решить, хочет ли он заниматься фармацевтическим бизнесом или быть ученым-исследователем». [5]

Поэтому в 1991 году он продал права на препарат фармацевтической компании Allergan, которая переименовала его в Botox®.

Компания Allergan , которая продает средства по уходу за глазами, приобрела права на Oculinum, чтобы обслуживать «нишевую группу» пациентов со стабизмом, за 9 миллионов долларов. Botox получил одобрение FDA для косметических процедур в 2002 году. Однако большая часть продаж препарата приходится на терапевтические процедуры. [16]

Лечение других мышечных расстройств ботулотоксином

К 1982 году глазные мышцы подвергались инъекциям при косоглазии и нистагме (дергающиеся, непроизвольные движения глаз), мышцы век при ретракции и блефароспазме (устойчивые, непроизвольные сокращения мышц вокруг глаза), мышцы лица при гемифациальном спазме и мышцы конечностей при дистонии (устойчивый мышечный спазм), все как и предсказывалось в исследовании Скотта 1973 года. [14]

Скотт также делал инъекции в первые случаи болезненного спастического скручивания шеи, известного как кривошея , [17], но было трудно принять, что специфичность и молекулярная цепкость, которые сделали проглоченный токсин таким смертельным, также делали его безопасным при инъекции в целевую мышцу, и ни один врач из Bay Area не пробовал Ботокс для мышечных контрактур, вызванных инсультом , дистонией , кривошеей или детским церебральным параличом , пока Л. Эндрю Коман из Университета Уэйк Форест в Северной Каролине не стал пионером его использования для лечения спазма ног у детей при детском церебральном параличе. [18]

Группы пациентов быстро распространили информацию о том, что теперь существуют эффективные методы лечения ранее неизлечимых нарушений моторики, таких как блефароспазм , который может привести к функциональной слепоте, несмотря на нормальную зрительную систему. Пациенты с кривошеей обнаружили, что их боль может быть значительно уменьшена, подвижность увеличена, а положение головы улучшено с помощью инъекции токсина. Но в 1986 году Oculinum Inc, микропроизводитель и дистрибьютор ботулотоксина Скотта, не смог получить страхование ответственности за качество продукции и больше не мог поставлять препарат. По мере истощения запасов пациенты, которые привыкли полагаться на периодические инъекции, впали в отчаяние. В течение 4 месяцев, ожидая решения вопросов ответственности, американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские глазные центры для своих инъекций. [19]

Электроуправляемая инъекция

Точно направленные инъекции в глазные мышцы полезны как для диагностики [10] , так и для лечения [14], но тела 6 мышц, которые вращают глаз, лежат близко друг к другу, рядом с глазным яблоком и обычно не видны. Поэтому Скотт и коллеги разработали инъекцию под контролем ЭМГ, систему, которая использует иглу для подкожных инъекций, которая регистрирует электрическую активность мышцы (электромиограмма или ЭМГ) на ее кончике. Игла вводится под местной анестезией, и пока бодрствующий пациент смотрит в разные стороны, паттерн мышечной активности, воспроизводимый через динамик, указывает, когда введено брюшко целевой мышцы, и затем вводится препарат.

Если пациент не бодрствует, ЭМГ, связанная с движением, не может быть зарегистрирована. Поэтому Скотт и коллеги разработали другую систему, в которой инъекционная игла стимулирует, а не записывает, производя характерные движения глаз, которые идентифицируют мышцу, в которую помещена игла.

Укрепление глазных мышц

Инъекции ботокса могут ослабить и удлинить мышцы, но слабые, растянутые мышцы часто являются основной проблемой при косоглазии. Поэтому Скотт разрабатывал анестезирующий препарат бупивакаин в качестве инъекции для укрепления и укорачивания слабых мышц. Инъекции бупивакаина напрягают мышцу и запускают процесс роста, аналогично тому, как упражнения с нагрузкой наращивают скелетные мышцы.

Клинические исследования, проведенные за последнее десятилетие, продемонстрировали, что инъекция бупивакаина в слабую мышцу оказывает синергический эффект с инъекцией ботокса в противоположную мышцу, что приводит к постоянному излечению косоглазия во многих случаях. [20] [21] [22] В настоящее время проводятся лабораторные исследования для лучшего понимания клеточных эффектов инъекции бупивакаина.

Блефароспазм

Блефароспазм — это неконтролируемое закрытие глаз, которое может привести к функциональной слепоте у больных, несмотря на то, что сама зрительная система в норме. Причина неизвестна, и она может присутствовать с рождения или развиться в более позднем возрасте. Инъекции ботокса могут снять спазмы, но лишить пациентов возможности открывать глаза или держать их открытыми. Хирургическое поднятие века является текущим лечением, но статическое изменение положения нарушает нормальное моргание глаз и закрытие века. Электрическая стимуляция мышцы, которая поднимает веко, может обеспечить этим пациентам полезное зрение и будет намного лучше хирургического вмешательства как в функциональном, так и в косметическом плане.

Поэтому доктор Скотт и его коллеги разработали электроды, которые являются как безопасными, так и эффективными на животных, протестированных с реалистичными, долгосрочными режимами стимуляции. Имплантируемые генераторы импульсов, одобренные для других применений, могли бы быть пригодны для питания и управления этими электродами.

Прагматическое исследование

Скотт намеревался, чтобы его исследование было «непосредственно полезным для людей». «Есть интересные и сложные проблемы, которые еще предстоит решить», — объяснил он, «а я практикующий врач и вижу их каждый день». [4]

Однородные популяции пациентов и стандартизированные методы лечения контролируемых, так называемых «объяснительных» исследований действительно необходимы для проверки научных гипотез и обнаружения небольших различий. Но объяснительные исследования рассматривают пациентов скорее как средство, чем как цель. «Прагматические исследования», такие как исследования Скотта, изучают типичных, а не отобранных пациентов, и предлагают методы лечения, адаптированные к потребностям пациентов, а не стандартизированные тестовые методы лечения. [23] Такие исследования иногда считаются только предварительными, но результаты прагматических исследований можно обобщить для более широких групп пациентов, больших вариаций лечения и, скорее всего, они будут иметь реальное значение при принятии решений о том, как лучше всего помочь людям.

Личная жизнь и смерть

Скотт умер 16 декабря 2021 года в возрасте 89 лет. [24]

Почести

  • Phi Beta Kappa (Калифорнийский университет в Беркли)
  • Медаль Линкса (Международная ассоциация косоглазия)
  • Медаль Проктора (Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии)
  • Лекция Костенбадера (Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия)
  • Серебряная медаль Паркса (Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия)
  • Премия за достижения всей жизни (Международная ассоциация по токсинам)
  • Почетная награда для пожилых людей (Американская академия офтальмологии)
  • Зал славы офтальмологии ASCRS – включён в 2016 году [2]

Ссылки

  1. ↑ Грин, Пенелопа (12.01.2022). «Алан Скотт, доктор, стоявший за медицинским использованием ботокса, умер в возрасте 89 лет». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 16.01.2022 .
  2. ^ abcd "Alan B. Scott, MD | ASCRS". Архивировано из оригинала 2018-11-05 . Получено 2018-08-31 .
  3. ^ ab Singer, Natasha (11 апреля 2009 г.). «So Botox Isn't Just Skin Deep». The New York Times .
  4. ^ abc Маккатчеон, Чак. «Создатель ботокса никогда не заботился о морщинах». Scientific American Blog Network .
  5. ^ ab Weiss, Mike; писатель, Chronicle Staff (14 апреля 2002 г.). «Для врача из Сан-Франциско препарат Ботокс стал настоящим открытием / Косметическое использование токсина — прибыльная морщина». SFGate .
  6. ^ Робинсон, ДА; О'Мира, ДМ; Скотт, АБ (1969). «Механические компоненты движений человеческого глаза» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 26 (5): 548–553. doi :10.1152/jappl.1969.26.5.548. PMID  5781605.
  7. ^ Скотт, AB (6 сентября 1975 г.). «Тесты силы и скорости при косоглазии». Труды. Раздел офтальмологии. Американская академия офтальмологии и отоларингологии . 79 (5): 727–732. PMID  1189170.
  8. ^ Коллинз, CC; Карлсон, MR; Скотт, AB; Джампольски, A. (6 мая 1981 г.). «Силы экстраокулярных мышц у нормальных людей». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 20 (5): 652–664. PMID  7216678.
  9. ^ Скотт, AB; Миллер, JM; Коллинз, CC (1992). «Протез глазных мышц. - PubMed - NCBI». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 29 (4): 216–8. doi :10.3928/0191-3913-19920701-07. PMID  1512661.
  10. ^ ab Magoon, E.; Cruciger, M.; Scott, AB; Jampolsky, A. (1982). «Диагностическая инъекция ксилокаина в экстраокулярные мышцы. - PubMed - NCBI». Офтальмология . 89 (5): 489–91. doi :10.1016/s0161-6420(82)34764-8. PMID  7099568.
  11. ^ "The Strabismus Research Foundation". Архивировано из оригинала 2018-10-09 . Получено 2018-10-05 .
  12. ^ Скотт, AB (6 марта 1994 г.). «Изменение саркомеров глазных мышц в зависимости от положения глаз». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 31 (2): 85–88. doi :10.3928/0191-3913-19940301-05. PMID  8014792.
  13. ^ Drachman, DB (14 августа 1964 г.). «Атрофия скелетных мышц у куриных эмбрионов, обработанных ботулиническим токсином». Science . 145 (3633): 719–721. Bibcode :1964Sci...145..719D. doi :10.1126/science.145.3633.719. PMID  14163805. S2CID  43093912.
  14. ^ abc Коллинз, Картер К.; Розенбаум, Артур; Скотт, Алан Б. (1 декабря 1973 г.). «Фармакологическое ослабление экстраокулярных мышц». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 12 (12): 924–927. PMID  4203467.
  15. ^ Скотт, AB (6 октября 1980 г.). «Инъекция ботулинического токсина в экстраокулярные мышцы как альтернатива хирургии косоглазия». Офтальмология . 87 (10): 1044–1049. doi :10.1016/s0161-6420(80)35127-0. PMID  7243198.
  16. ^ «Ботокс: лекарство, которое лечит всё». Время .
  17. ^ Tsui, JK; Eisen, A.; Mak, E.; Carruthers, J.; Scott, A.; Calne, DB (6 ноября 1985 г.). «Пилотное исследование использования ботулинического токсина при спастической кривошее». Канадский журнал неврологических наук . 12 (4): 314–316. doi : 10.1017/s031716710003540x . PMID  4084867.
  18. ^ Коман, LA; Муни, JF; Смит, B.; Гудман, A.; Малвани, T. (8 июля 1993 г.). «Лечение церебрального паралича с помощью ботулинического токсина типа А: предварительное исследование». Журнал детской ортопедии . 13 (4): 489–495. doi :10.1097/01241398-199307000-00013. PMID  8370782. S2CID  9430779.
  19. ↑ Боффи, П., Потеря наркотиков снова погружает многих в слепоту, в The New York Times. 1986.
  20. ^ Скотт, Алан Б.; Александр, Даниэль Э.; Миллер, Джоэл М. (6 февраля 2007 г.). «Инъекция бупивакаина в глазные мышцы для лечения косоглазия». Британский журнал офтальмологии . 91 (2): 146–148. doi :10.1136/bjo.2006.110619. PMC 1857611. PMID 17135337  . 
  21. ^ Миллер, Дж. М.; Скотт, А. Б.; Дан, К. К.; Штрассер, Д.; Сэйн, М. (2013). «Инъекция бупивакаина ремоделирует экстраокулярные мышцы и исправляет сопутствующее косоглазие. - PubMed - NCBI». Офтальмология . 120 (12): 2733–2740. doi :10.1016/j.ophtha.2013.06.003. PMID  23916485.
  22. ^ Деберт, И.; Миллер, Дж. М.; Дан, К. К.; Скотт, АБ (2016). «Фармакологическое инъекционное лечение содружественного косоглазия. - PubMed - NCBI». Журнал AAPOS . 20 (2): 106–111.e2. doi :10.1016/j.jaapos.2015.11.011. PMC 4833878. PMID  27079589 . 
  23. ^ Шварц, Д.; Лелуш, Дж. (1967). «Объяснительные и прагматические подходы в терапевтических испытаниях. - PubMed - NCBI». Журнал хронических заболеваний . 20 (8): 637–48. doi :10.1016/0021-9681(67)90041-0. PMID  4860352.
  24. ^ Шиварам, Дипа (18.12.2021). «Алан Скотт, врач, которому приписывают разработку ботокса для медицины, умер в возрасте 89 лет». NPR . Получено 20.12.2021 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Алан_Б._Скотт&oldid=1186413918"