Атаксин-7 — это белок в комплексе ремоделирования хроматина SAGA. Он действует как фактор транскрипции, регулирующий экспрессию генов. N-конец показан внизу.
Атаксин-7 (ATXN7) — это белок гена SCA7, расположенного на хромосоме 3. Это субъединица комплекса ремоделирования хроматина SAGA, который регулирует экспрессию генов; он содержит 892 аминокислоты с расширяемой областью поли(Q) вблизи N-конца . [1] Расширяемая область мотива поли(Q) в белке вносит решающий вклад в патогенез спиноцеребеллярной атаксии (SCA) путем индукции внутриядерных включений . [2] ATXN7 связан как с оливомостомозжечковой атрофией типа 3 (OPCA3), так и с спиноцеребеллярной атаксией типа 7 (SCA7).
Несколько повторов CAG в кодирующей области генов SCA приведут к патологическому неправильному сворачиванию белка. Аллель, связанный с SCA7, несет 37–306 повторов CAG вблизи N-конца, тогда как нормальный аллель имеет только 4–35 повторов. [3] Повторы CAG в гене ATXN7 связаны с дегенерацией мозжечка и ствола мозга, а также с дистрофией конусов сетчатки . Расширение полиглутамина (полиQ) на N-конце вызывает агрегацию белка, нарушая экспрессию гена выживания фоторецепторных клеток, что приводит к симптомам атаксии и потери зрения. [4]
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens
СПТ20Х
SPT20H — субъединица комплекса коактиватора SAGA, регулирующая экспрессию генов. SPT20H удерживает ATXN7 в ядре комплекса.
Остатки 528–532 из ATXN7 (желтый) взаимодействуют с остатками 175–178 (синий) на SPT20H; посредством этого взаимодействия SPT20H закрепляет ATXN7 в ядре коактиваторного комплекса SAGA.
Исследования показывают, что подавление атаксина-7 в сетчатке с помощью РНК-интерференции может быть возможной терапевтической стратегией для пациентов с дегенерацией сетчатки SCA7. [5]
Ссылки
^ Cloud V, Thapa A, Morales-Sosa P, Miller TM, Miller SA, Holsapple D и др. (26 июля 2019 г.). «Атаксин-7 и Non-stop координируют уровни белка SCAR, субклеточную локализацию и организацию актинового цитоскелета». Elife . 8 (e49677). doi : 10.7554/eLife.49677 . PMID 31348003.
^ Scheel H, Tomiuk S, Hofmann K (ноябрь 2003 г.). «Выяснение функции атаксина-3 и атаксина-7 с помощью интегративной биоинформатики». Human Molecular Genetics . 12 (21): 2845–2852 . doi : 10.1093/hmg/ddg297 . PMID 12944423.
^ Фарук М., Маганья Дж.Дж., Суролия В., Наранг А., Мурильо-Мело Н.М., Эрнандес-Эрнандес О. и др. (сентябрь 2017 г.). «Полная ассоциация интронного SNP rs6798742 с происхождением локусов расширения спиноцеребеллярной атаксии типа 7-CAG у населения Индии и Мексики». Энн Хум Жене . 81 (5): 197–204 . doi : 10.1111/ahg.12200 . ПМИД 28597910.
^ Wolfe MS (18 апреля 2018 г.). Wolfe MS (ред.). Молекулярная и клеточная основа нейродегенеративных заболеваний: основные механизмы . Elsevier Science. ISBN978-0-12-811304-2. OCLC 1040033113.
^ Рамачандран PS, Бхаттараи S, Сингх P, Будро RL, Томпсон S, Ласпада AR и др. (2014). "Терапия на основе РНК-интерференции при спиноцеребеллярной атаксии типа 7 и дегенерации сетчатки". PLOS ONE . 9 (4): e95362. Bibcode : 2014PLoSO...995362R. doi : 10.1371/journal.pone.0095362 . PMC 3997397. PMID 24759684 .
Дальнейшее чтение
Janer A, Martin E, Muriel MP, Latouche M, Fujigasaki H, Ruberg M и др. (Июль 2006 г.). «PML-кластосомы предотвращают накопление в ядре мутантного атаксина-7 и других полиглутаминовых белков». The Journal of Cell Biology . 174 (1): 65– 76. doi :10.1083/jcb.200511045. PMC 2064165 . PMID 16818720.
Helmlinger D, Hardy S, Eberlin A, Devys D, Tora L (2006). «Как нормальный, так и полиглутамин-расширенный атаксин-7 являются компонентами комплексов, содержащих ацетилтрансферазу гистона GCN5 типа TFTC». Симпозиум Биохимического общества . 73 (73): 155– 163. doi :10.1042/bss0730155. PMID 16626296.
Wang HL, Yeh TH, Chou AH, Kuo YL, Luo LJ, He CY и др. (апрель 2006 г.). «Полиглутамин-расширенный атаксин-7 активирует митохондриальный апоптотический путь нейронов мозжечка, повышая регуляцию Bax и понижая регуляцию Bcl-x(L)». Cellular Signalling . 18 (4): 541– 552. doi :10.1016/j.cellsig.2005.05.024. PMID 15964171.
Ansorge O, Giunti P, Michalik A, Van Broeckhoven C, Harding B, Wood N и др. (сентябрь 2004 г.). «Агрегация и убиквитинирование Ataxin-7 в инфантильном SCA7 с 180 повторами CAG». Annals of Neurology . 56 (3): 448– 452. doi :10.1002/ana.20230. PMID 15349877. S2CID 8148133.
Helmlinger D, Hardy S, Sasorith S, Klein F, Robert F, Weber C, et al. (Июнь 2004). «Атаксин-7 является субъединицей комплексов, содержащих гистоновую ацетилтрансферазу GCN5». Human Molecular Genetics . 13 (12): 1257– 1265. doi : 10.1093/hmg/ddh139 . PMID 15115762.
Внешние ссылки
Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о спиноцеребеллярной атаксии типа 7
