АНА-12
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.229.925 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С22Н21Н3О3S |
| Молярная масса | 407,49 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
ANA-12 является селективным , низкомолекулярным неконкурентным антагонистом TrkB , основного рецептора нейротрофического фактора мозга (BDNF). [1] ANA-12 был первоначально открыт и разработан Казорлой М. и его коллегами из Парижского университета и Inserm в 2011 году . [1] Соединение проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает центральную блокаду TrkB, оказывая эффект уже через 30 минут (~400 нМ) и в течение 6 часов (~10 нМ) после внутрибрюшинной инъекции мышам. [1] Он блокирует нейротрофическое действие BDNF, не нарушая выживаемость нейронов . [1]
Исследовать
ANA-12 имеет два сайта связывания на TrkB: сайт с высоким и низким сродством (Kd = 10 нМ и 12 мкМ соответственно).
ANA-12 производит быстрые антидепрессантные и анксиолитические эффекты в животных моделях , [1] первый из которых, как было выяснено, опосредован блокадой сигнализации BDNF в прилежащем ядре . [2] [3] Также было обнаружено, что он облегчает вызванное метамфетамином депрессивное поведение (включая ангедонию ), поведенческую сенсибилизацию и изменения нейропластичности прилежащего ядра при субхроническом (14-дневном) введении мышам, тогда как агонист TrkB 7,8-дигидроксифлавон оказался неэффективным в этом отношении. [4]
ANA-12 блокирует когнитивно-усилительные эффекты обогащения окружающей среды и ограничения калорий у грызунов, которые опосредуются сигнализацией BDNF через TrkB в гиппокампе . [5] [6] Он также блокирует гиппокампальный нейрогенез, вызванный физическими упражнениями у грызунов, и может также блокировать когнитивно-усилительные эффекты упражнений. [7]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcde Cazorla M, Prémont J, Mann A, Girard N, Kellendonk C, Rognan D (май 2011 г.). «Идентификация низкомолекулярного антагониста TrkB с анксиолитической и антидепрессивной активностью у мышей». Журнал клинических исследований . 121 (5): 1846–1857. doi :10.1172/JCI43992. PMC 3083767. PMID 21505263 .
- ^ Zhang JC, Wu J, Fujita Y, Yao W, Ren Q, Yang C и др. (октябрь 2014 г.). «Антидепрессивное действие лигандов TrkB на депрессивно-подобное поведение и дендритные изменения у мышей после воспаления». Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (4): pyu077. doi :10.1093/ijnp/pyu077. PMC 4360225. PMID 25628381 .
- ^ Шираяма Y, Ян C, Чжан JC, Рен Q, Яо W, Хашимото K (декабрь 2015 г.). «Изменения в нейротрофическом факторе, полученном из мозга (BDNF), и его предшественнике proBDNF в областях мозга модели выученной беспомощности у крыс и антидепрессивные эффекты агониста и антагониста TrkB». Европейская нейропсихофармакология . 25 (12): 2449–2458. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.09.002. PMID 26419294. S2CID 851.
- ^ Ren Q, Ma M, Yang C, Zhang JC, Yao W, Hashimoto K (октябрь 2015 г.). «Сигнализация BDNF-TrkB в оболочке прилежащего ядра у мышей играет ключевую роль в симптомах отмены метамфетамина». Трансляционная психиатрия . 5 (10): e666. doi :10.1038/tp.2015.157. PMC 4930133. PMID 26506052 .
- ^ Fan D, Li J, Zheng B, Hua L, Zuo Z (январь 2016 г.). «Обогащенная среда ослабляет вызванное хирургией ухудшение обучения, памяти и нейрогенеза, возможно, за счет сохранения экспрессии BDNF». Молекулярная нейробиология . 53 (1): 344–354. doi :10.1007/s12035-014-9013-1. PMID 25432890. S2CID 15795328.
- ^ Kishi T, Hirooka Y, Nagayama T, Isegawa K, Katsuki M, Takesue K, Sunagawa K (2015). «Ограничение калорий улучшает когнитивное снижение посредством повышения регуляции нейротрофического фактора мозга: тропомиозин-связанной киназы B в гиппокампе крыс с гипертензией, вызванной ожирением». International Heart Journal . 56 (1): 110–115. doi : 10.1536/ihj.14-168 . PMID 25503654.
- ^ Ambrogini P, Lattanzi D, Ciuffoli S, Betti M, Fanelli M, Cuppini R (октябрь 2013 г.). «Физические упражнения и исследование окружающей среды влияют на синаптогенез в нейронах, генерируемых взрослыми в зубчатой извилине крысы: возможная роль BDNF». Brain Research . 1534 : 1–12. doi : 10.1016/j.brainres.2013.08.023. hdl : 11576/2575580. PMID 23973748. S2CID 35405574.
 | Эта статья об анксиолитике — заглушка . Вы можете помочь Википедии, дополнив ее. |
