Синдром ABCD

Синдром альбинизма-черной пряди-клеточной миграции ( синдром ABCD ) является аббревиатурой следующих терминов и понятий, которые описывают состояние, влияющее на внешность и физиологию человека : (1) A – альбинизм , (2) B – черная прядь волос, (3) C – нарушение миграции клеток нейроцитов кишечника и (4) D – нейросенсорная глухота . Синдром вызван мутацией в гене рецептора эндотелина B (EDNRB).

В начале медицинские работники определили синдром ABCD по четырем ключевым характеристикам синдрома. В первом исследовании случая курдской девочки исследователи описали ее как имеющую «альбинизм и черную прядь в правой височно-затылочной области, длинные линии Блашко , ее ресницы и брови были белыми, радужки глаз казались голубыми, у нее были пятна депигментации сетчатки , и она не реагировала на шум». ^[1] Альбинизм интересен в этом диагнозе, потому что кожа пораженного человека бледная, как у альбиноса, помимо коричневых пятен неправильно пигментированной кожи. «Черные пряди», описанные и наблюдаемые на клинических фотографиях младенцев, представляют собой густые пятна черных волос над ушами, которые образуют полукруг, доходящий до другого уха, образуя форму гребня. ^{[ необходима цитата ]}

Как было выявлено в этом первом исследовании случая и указано в словаре дерматологических синдромов, синдром ABCD имеет много примечательных особенностей, включая «белоснежные волосы пятнами, отчетливые черные пряди волос, белая кожа, за исключением коричневых пятен, глухота, радужки от серого до голубого цвета, нистагм, светобоязнь , плохая зрительная активность, нормальные меланоциты в пигментированных волосах и коже и отсутствующие меланоциты в областях лейкодермы ». ^[2] У людей сине-серые радужки, типичные для людей, страдающих слепотой. C синдрома ABCD — это то, что отличает это генетическое расстройство от BADS, и оно включает в себя нарушение миграции клеток нейроцитов кишечника. Эта характеристика возникает, когда нервные клетки в кишечнике функционируют неправильно, что приводит к аганглионозу, т. е. неспособности кишечника перемещать пищу по пищеварительному тракту. Глухота или невосприимчивость к шуму из-за очень низкого качества слуха были зарегистрированы в каждом случае синдрома ABCD. Характеристики синдрома ABCD отчетливо видны у пораженного им человека. ^{[ необходима цитата ]}

Синдром ABCD больше не считается отдельным синдромом, сегодня его считают разновидностью синдрома Шаха-Ваарденбурга IV типа. Синдром Ваарденбурга (WS) описывается как «комбинация нейросенсорной тугоухости, гипопигментации кожи и волос и пигментных нарушений радужки». ^[3] Потеря слуха и глухота, нарушение пигментации кожи и альбинизм, а также пигментные изменения радужки являются сходствами между WS и ABCD. Согласно словарю дерматологических синдромов, синдром Ваарденбурга имеет много примечательных особенностей, включая «депигментацию волос и кожи — белый хохолок и преждевременное поседение волос, сливающиеся густые брови, гетерохромные радужки или гипопигментация радужки, латерально смещенные внутренние уголки глаз, врожденная нейросенсорная глухота, широкий корень носа, аутосомно-доминантное расстройство и другие сопутствующие признаки, включая черные хохолки». ^[2]

Исследователи за последние 20 лет определили, что мутация гена, в частности гомозиготная мутация в гене EDNRB, является причиной синдрома ABCD. Развитие технологий привело к появлению новых методов тестирования ДНК- материалов, и это открытие полностью изменило взгляд на синдром ABCD. Гомозиготная мутация означает, что была идентичная мутация как в материнских, так и в отцовских генах. В идентифицирующем клиническом отчете говорилось, что тест был проведен путем сканирования курдской семьи на предмет мутаций в гене EDNRB и гене EDN3 с помощью теста, называемого электрофорезом в градиентном денатурирующем геле . Тест электрофореза использует электрические токи и различия в точках плавления фрагментов ДНК или РНК для их перемещения на основе их молекулярной массы; затем различия в подвижности фрагментов можно проанализировать для определения различных последовательностей и обнаружения отдельных аллелей. Различные нуклеотиды в ДНК являются кодами для определенных белков, которые образованы различными моделями пар оснований аденина, тимина, гуанина и цитозина. Комбинация аденина и тимина, а также гуанина и цитозина выстраивается в двойные нити ДНК. Результаты теста выявили «аберрантный паттерн DGGE экзона 3 гена EDNRB. Мутация была определена как гомозиготный переход пары оснований C в T на уровне аминокислот, вызывающий преждевременную остановку трансляции гена». ^[3] Это специализированное тестирование позволяет генетикам распознать мутацию гена, которая является причиной синдрома ABCD. ^{[ необходима цитата ]}

Новые открытия внесли важный прорыв в представления о синдроме ABCD, поскольку ген эндотелина B является геном, вовлеченным в синдром Шаха-Ваарденбурга. Рецептор эндотелина B вызывает синдром Ваарденбурга типа IV. ^[4] Открытие того, что один и тот же ген вовлечен как в ABCD, так и в синдром Ваарденбурга, было важным, поскольку исследователи могли глубже изучить способы исправления этого важного гена. ^{[ требуется цитата ]}

Сообщается, что в Европе синдром WS встречается у одного из 45 000. Диагноз может быть поставлен пренатально с помощью УЗИ из-за фенотипа, проявляющего пигментные нарушения, аномалии лица и другие дефекты развития. ^[5] После рождения диагноз первоначально ставится на основании симптомов и может быть подтвержден с помощью генетического тестирования . Если диагноз не поставлен достаточно рано, могут возникнуть осложнения из-за болезни Гиршпрунга . ^{[ необходима цитата ]}

Скрининг обычно проводится только среди тех, у кого проявляются некоторые из симптомов ABCD, но исследование большой группы глухих людей, находящихся в учреждениях в Колумбии, показало, что 5,38% из них были пациентами Ваарденбурга. Из-за редкости этого заболевания ни у одного из пациентов не был диагностирован ABCD (тип Ваарденбурга IV). ^{[ необходима цитата ]}

Если болезнь Гиршпрунга лечить вовремя, пациенты с ABCD живут в остальном здоровой жизнью. Если болезнь не обнаружена достаточно рано, смерть часто наступает в младенчестве. Могут существовать проблемы с пищеварением из-за колостомии и повторного прикрепления, но большинство случаев можно лечить слабительными. Потеря слуха, которая обычно является дегенеративной, может быть вылечена только хирургическим путем или слуховыми аппаратами. Однако, если не лечить потерю слуха, это не может ухудшить качество жизни. ^{[ необходима цитата ]}

Голландский офтальмолог Петрус Йоханнес Ваарденбург (1886–1979) выдвинул идею синдрома Ваарденбурга, когда обследовал двух глухих близнецов. ^[6] Ваарденбург решил определить синдром с помощью шести основных симптомов, которые чаще всего встречались у пациентов.

• Он определил «боковое смещение медиальных уголков глаз в сочетании с дистопией слезных точек и блефарофимозом», имея в виду людей с более широкими и плоскими переносицами, что, в свою очередь, приводит к образованию складок на коже, закрывающих внутренние уголки глаз. ^[6]
• Во-вторых, люди, которые родились с «широкой выступающей переносицей», имеют расширенную область между глазами, из-за чего у них более плоское и широкое лицо, а глаза расположены дальше, чем обычно. ^[6]
• В-третьих, присутствует «гипертрихоз медиальной части бровей», то есть чрезмерный рост волос в области бровей у пациентов, что, скорее всего, приводит к образованию сросшихся бровей . ^[6]
• Четвертый симптом, «белый хохолок», обычно проявляется в виде депигментированных прядей волос.
• «Гетерохромия радужки» означает, что у пациента два глаза разного цвета или два цвета в одном и том же глазу. ^[6]
• «Глухонемота»: люди с этим расстройством одновременно глухие и немые. ^[6]

Когда ученые более подробно исследовали синдром, они поняли, что у пациентов наблюдался более широкий спектр симптомов этого заболевания в различных сочетаниях. Это помогло им различать формы синдрома Ваарденбурга. Их оценка состояла в определении синдрома Ваарденбурга типа I (WS1), типа II (WS2), типа III (WS3) и типа IV (WS4).

В 1995 году было проведено исследование случая курдской семьи. Ученые провели молекулярный анализ цепей ДНК пациентов с диагнозом синдром ABCD. Их задачей было сканировать последовательности, чтобы найти мутацию в гене EDNRB, одном из важнейших генов, кодирующих белок. Когда они завершили сканирование, они «обнаружили гомозиготный переход C в T, приводящий на уровне аминокислот к преждевременному стоп-кодону». ^[3] Затем они вернулись и определили, что синдром Шаха-Ваарденбурга в основном состоял из «мутаций в гене ENDRB или END3», наряду с «[некоторыми] мутациями SOX10». ^[3] Таким образом, исследователи подтвердили, что синдром ABCD был формой синдрома Шаха-Ваарденбурга. Генетические тесты, которые они провели на ДНК пациентов, помогли в определении правильного диагноза.

В 2002 году Уиткоп и другие ученые обследовали пациентов, родившихся с белыми волосами, некоторыми черными локонами и депигментированной кожей; он диагностировал у них синдром глухоты с черными локонами (BADS). ^[1] Те, кто тесно работал с этим случаем, предположили, что это было аутоиммунное заболевание, а не генетический дефект. Однако вскоре после этого у них появился пациент, который был одним из четырнадцати детей курдских родителей. Родословная, которую они исследовали, выявила аутосомно-рецессивное наследование, которое привело к миграции клеток нейроцитов в кишечнике, и поэтому они переопределили синдром как синдром ABCD. ^[1] Это выявило «гомозиготную бессмысленную мутацию в гене EDNRB», что означает, что синдром ABCD не был отдельной сущностью, а скорее тем же самым, что и синдром Шаха-Ваарденбурга. ^[3]

• Список кожных заболеваний

• Идентификатор заболевания 335 в Офисе редких заболеваний NIH
• GeneCard для EDNRB
• Каталог генетических расстройств OMIM Архивировано 12.04.2010 на Wayback Machine - синдром Ваарденбурга