Мембранно-ассоциированный белок , кодируемый этим геном, является членом суперсемейства транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC) . Белки ABC транспортируют различные молекулы через внеклеточные и внутриклеточные мембраны. Гены ABC делятся на семь отдельных подсемейств (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Этот белок является членом подсемейства MDR/TAP. Члены подсемейства MDR/TAP участвуют в множественной лекарственной устойчивости, а также в презентации антигенов. Этот ген кодирует полный транспортер и член семейства p-гликопротеинов мембранных белков с фосфатидилхолином в качестве субстрата ( активность флиппазы ). Функция этого белка пока не определена; однако, он может включать транспорт фосфолипидов из гепатоцитов печени в желчь. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к нескольким продуктам с неопределенной функцией. [7]
Другие состояния, которые связаны с мутациями в этом гене, включают синдром желчнокаменной болезни, связанный с низким содержанием фосфолипидов, внутрипеченочный холестаз беременных с высоким содержанием гамма-глутамилтрансферазы, хроническую холангиопатию и билиарный фиброз у взрослых. [9]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000005471 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000042476 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ван дер Блик А.М., Баас Ф., Тен Уте де Ланж Т., Койман П.М., Ван дер Вельде-Кёртс Т., Борст П. (март 1988 г.). «Ген mdr3 человека кодирует новый гомолог P-гликопротеина и дает начало альтернативно сплайсированным мРНК в печени». Журнал ЭМБО . 6 (11): 3325–31. doi :10.1002/j.1460-2075.1987.tb02653.x. ПМК 553787 . ПМИД 2892668.
^ Rosmorduc O, Hermelin B, Poupon R (апрель 2001 г.). «Дефект гена MDR3 у взрослых с симптоматическим внутрипеченочным и пузырным холестериновым холелитиазом». Гастроэнтерология . 120 (6): 1459–67. doi : 10.1053/gast.2001.23947 . PMID 11313316.
^ ab "Ген Entrez: АТФ-связывающая кассета ABCB4, подсемейство B (MDR/TAP), член 4".
^ ab Ротондо Х.К., Боси С., Басси С., Феррацин М., Ланца Г., Гафа Р., Магри Э., Селватичи Р., Торресани С., Марси Р., Гарутти П., Негрини М., Тоньон М., Мартини Ф (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа цервикальных неопластических кератиноцитов». J Клеточная Физиол . 230 (4): 802–812. дои : 10.1002/jcp.24808. hdl : 11392/2066612 . PMID 25205602. S2CID 24986454.
^ Sticova E, Jirsa M (2019) Болезнь ABCB4: много лиц одного дефицита гена. Ann Hepatol
Дальнейшее чтение
Rosmorduc O, Poupon R (2007). "Желчнокаменная болезнь, связанная с низким содержанием фосфолипидов: связь с мутацией в гене MDR3/ABCB4". Orphanet Journal of Rare Diseases . 2 : 29. doi : 10.1186/1750-1172-2-29 . PMC 1910597. PMID 17562004.
Mbongo-Kama E, Harnois F, Mennecier D и др. (2007). «Мутации MDR3, связанные с внутрипеченочным и желчнопузырным холестериновым холелитиазом: обновление». Annals of Hepatology . 6 (3): 143–9. doi : 10.1016/S1665-2681(19)31919-2 . PMID 17786139.
Lincke CR, Smit JJ, van der Velde-Koerts T, Borst P (1991). «Структура гена MDR3 человека и физическое картирование локуса MDR человека». J. Biol. Chem . 266 (8): 5303–10. doi : 10.1016/S0021-9258(19)67788-4 . PMID 2002063.
Callen DF, Baker E, Simmers RN и др. (1987). «Локализация гена множественной лекарственной устойчивости человека, MDR1, в 7q21.1». Hum. Genet . 77 (2): 142–4. doi :10.1007/BF00272381. PMID 3477522. S2CID 40453462.
Smit JJ, Schinkel AH, Mol CA и др. (1994). «Распределение человеческого MDR3 P-гликопротеина в тканях». Lab. Invest . 71 (5): 638–49. PMID 7734012.
Smit JJ, Mol CA, van Deemter L, et al. (1995). «Характеристика промоторной области гена человеческого MDR3 P-гликопротеина». Biochim. Biophys. Acta . 1261 (1): 44–56. doi :10.1016/0167-4781(94)00214-n. PMID 7893760.
Whitington PF, Freese DK, Alonso EM и др. (1994). «Клинические и биохимические данные при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе». J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr . 18 (2): 134–41. doi : 10.1097/00005176-199402000-00003 . PMID 7912266. S2CID 41477311.
Ruetz S, Gros P (1994). «Транслоказа фосфатидилхолина: физиологическая роль гена mdr2». Cell . 77 (7): 1071–81. doi :10.1016/0092-8674(94)90446-4. PMID 7912658. S2CID 35251756.
Smit JJ, Schinkel AH, Oude Elferink RP и др. (1993). «Гомозиготное нарушение гена мышиного mdr2 P-гликопротеина приводит к полному отсутствию фосфолипида в желчи и заболеванию печени». Cell . 75 (3): 451–62. doi :10.1016/0092-8674(93)90380-9. PMID 8106172. S2CID 29083916.
van Helvoort A, Smith AJ, Sprong H и др. (1996). «MDR1 P-гликопротеин — это липидная транслоказа широкой специфичности, тогда как MDR3 P-гликопротеин специфически транслоцирует фосфатидилхолин». Cell . 87 (3): 507–17. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81370-7 . PMID 8898203. S2CID 16488.
de Vree JM, Jacquemin E, Sturm E и др. (1998). «Мутации в гене MDR3 вызывают прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (1): 282–7. Bibcode : 1998PNAS...95..282D. doi : 10.1073/pnas.95.1.282 . PMC 18201. PMID 9419367.
Malorni W, Lucia MB, Rainaldi G и др. (1998). «Внутриклеточная экспрессия гликопротеина P-170 в мононуклеарных клетках периферической крови здоровых доноров и ВИЧ-инфицированных пациентов». Haematologica . 83 (1): 13–20. PMID 9542318.
Жакмен Э., Крестей Д., Мануврие С. и др. (1999). «Гетерозиготная нонсенс-мутация гена MDR3 при семейном внутрипеченочном холестазе беременности». Ланцет . 353 (9148): 210–1. дои : 10.1016/S0140-6736(05)77221-4. PMID 9923886. S2CID 31374153.
Dixon PH, Weerasekera N, Linton KJ и др. (2000). «Гетерозиготная миссенс-мутация MDR3, связанная с внутрипеченочным холестазом беременности: доказательства дефекта в транспортировке белков». Hum. Mol. Genet . 9 (8): 1209–17. doi : 10.1093/hmg/9.8.1209 . PMID 10767346.
Jacquemin E (2002). «Роль дефицита множественной лекарственной устойчивости 3 в заболеваниях печени у детей и взрослых: один ген для трех заболеваний». Semin. Liver Dis . 21 (4): 551–62. doi :10.1055/s-2001-19033. PMID 11745043. S2CID 28265904.
Eloranta ML, Heiskanen JT, Hiltunen MJ и др. (2003). «Мутация гена множественной лекарственной устойчивости 3 1712delT и полиморфизмы гена рецептора эстрогена альфа у финских женщин с акушерским холестазом». Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol . 104 (2): 109–12. doi :10.1016/S0301-2115(02)00064-7. PMID 12206920.
Eloranta ML, Heiskanen JT, Hiltunen MJ и др. (2003). «Мутация гена множественной лекарственной устойчивости 3 1712delT и полиморфизмы гена рецептора эстрогена альфа у финских женщин с акушерским холестазом». Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol . 105 (2): 132–5. doi :10.1016/s0301-2115(02)00160-4. PMID 12381474.
