90 Y-DOTA-биотин состоит из радиоактивного вещества ( иттрий-90 ), комплексированного с хелатирующим агентом ( DOTA ), который в свою очередь присоединен к витамину биотину через химический линкер. Он используется экспериментально в преднацеленной радиоиммунотерапии . Были проведены исследования на животных [1] [2], а также клинические исследования на людях. [3] [4]
В радиоиммунотерапии с предварительной целью последовательно применяются два или три препарата. Сначала вводится конъюгат антитело-лекарство , состоящий из моноклонального антитела, предназначенного для воздействия на опухоль, и химического маркера, который в случае терапии DOTA-биотином является одним из белков авидина и стрептавидина . По истечении времени, обычно одного или двух дней, чтобы антитело накопилось в опухоли, может быть назначен очищающий агент для устранения остатков антитела, которые все еще циркулируют в кровотоке; это особенно актуально для людей. После дополнительного времени ожидания вводится радиотерапия ( 90 Y-DOTA-биотин). Благодаря высокому сродству биотина к авидину и стрептавидину, радиотерапия накапливается там, где находится антитело, а именно в опухоли, куда оно доставляет свою радиоактивность. [3]
Ссылки
^ Domingo RJ; Reilly RM (2000). «Предварительно направленная радиоиммунотерапия ксенотрансплантатов рака толстой кишки человека у бестимусных мышей с использованием моноклонального антитела стрептавидин-CC49 и 90Y-DOTA-биотина». Nuclear Medicine Communications . 21 (1): 89– 96. doi :10.1097/00006231-200001000-00015. PMID 10717908.
^ Pagel JM; Kenoyer AL; Bäck T; et al. (Май 2011). «Анти-CD45 преднацеленная радиоиммунотерапия с использованием висмута-213: высокие показатели полной ремиссии и длительного выживания в модели ксенотрансплантата миелоидного лейкоза у мышей». Blood . 118 (3): 703– 11. doi :10.1182/blood-2011-04-347039. PMC 3142907 . PMID 21613259.
^ ab Knox, SJ; Goris, ML; Tempero, M; Weiden, PL; Gentner, L; Breitz, H; Adams, GP; Axworthy, D; Gaffigan, S; Bryan, K; Fisher, DR; Colcher, D; Horak, ID; Weiner, LM (2000). «Фаза II испытания иттрий-90-DOTA-биотина, предварительно нацеленного антителом NR-LU-10/стрептавидином, у пациентов с метастатическим раком толстой кишки». Clinical Cancer Research . 6 (2): 406–14 . PMID 10690517.
^ Паганелли, Г.; Феррари, М.; Раваси, Л.; Кремонези, М.; Де Чикко, К.; Галимберти, В.; Сиволапенко Г.; Луини, А.; Де Сантис, Р.; Травайни, LL; Фиоренца, М.; Чинол, М.; Папи, С.; Занна, К.; Карминати, П.; Веронези, У. (2007). «Интраоперационная авидинация для радионуклидной терапии: новая перспективная разработка для ускорения лучевой терапии при раке молочной железы». Клинические исследования рака . 13 ( 18 ): 5646-5651с . дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1058. ПМИД 17875802.
^ Шульц, Майкл К.; Парамешвараппа, Шаравати Г.; Пигге, Ф. Кристофер (2010). «Синтез конъюгата DOTA-биотина для хелатирования радионуклидов с помощью Cu-Free Click Chemistry». Organic Letters . 12 (10): 2398– 401. doi :10.1021/ol100774p. PMC 5506828 . PMID 20423109.