синдром дупликации 8p23.1

синдром дупликации 8p23.1
синдром дупликации 8p23.1
Другие имена	Дупликация (8)(p23.1p23.1), трисомия 8p23.1
	Хромосома 8 связана с этим состоянием

Медицинское состояние

Синдром дупликации 8p23.1 — редкое генетическое заболевание, вызванное дупликацией участка человеческой хромосомы 8. [ ^1] Этот синдром дупликации имеет предполагаемую распространенность 1 на 64 000 рождений ^[1] и является обратным синдрому делеции 8p23.1. Дупликация 8p23.1 связана с изменчивым фенотипом, включая одну или несколько из следующих болезней: задержка речи , задержка развития , легкий дисморфизм , выступающий лоб и изогнутые брови, а также врожденный порок сердца (ВПС). ^[2]^[3]

Презентация

Фенотипические данные по 11 пациентам показали, что случаи не всегда подтверждаются для ВПС , но ВПС был наиболее распространенным одиночным признаком, обнаруженным у 6 из 11 человек. ^[1] Задержка развития и/или трудности в обучении были обнаружены в 5 из 11 случаев, но один пренатальный случай развивался нормально в возрасте 15 месяцев (случай 1, ^[3] ). Три других пренатальных случая пока не удалось надежно оценить. Различная степень лицевого дисморфизма присутствовала у 5 из 11 человек. Частичная синдактилия пальцев ног была обнаружена у одной диады матери и сына , а аномалии надпочечников у двух пробандов , но не у дублированной матери одного из них. Фенотип совместим с независимой взрослой жизнью с различной степенью поддержки. Считается, что дупликация фактора транскрипции GATA4 (OMIM: 600576) лежит в основе врожденного порока сердца, а другие гены, общие для синдромов дупликации и делеции, можно рассматривать в качестве кандидатов на синдром дупликации 8p23.1. К ним относятся фактор транскрипции SOX7 (OMIM: 612202) как для ВПС ^[4] , так и для задержки развития ^[5] и ген TNKS (OMIM: 603303) для поведенческих трудностей. Диафрагмальная грыжа , обнаруженная при синдроме делеции 8p23.1, на сегодняшний день не обнаружена при синдроме дупликации 8p23.1. Дупликация может быть связана с изменениями числа копий соседних обонятельных рецепторов / повторов дефензина (ORDR), которые предрасполагают к синдромам делеции и дупликации 8p23.1. Высокое общее число копий этих повторов связано с предрасположенностью к псориазу ^[6] , а низкое число копий — с предрасположенностью к болезни Крона . ^[7]

Генетика

Дупликация включает ~3,75 Мб между дистальным и проксимальным ORDR на обоих концах полосы 8p23.1. Количество копий соседних повторов также может быть изменено. Синдром дупликации 8p23.1 нельзя отличить с помощью обычной цитогенетики от высокого уровня вариации количества копий самих повторов. ^[1]^[2]

Известны как случаи de novo, так и семьи с переданными дупликациями от родителей обоих полов. Считается, что дупликация возникает de novo в результате неаллельной гомологичной рекомбинации (NAHR) между проксимальными и дистальными ORDR. Также считается, что NAHR вызывает синдром реципрокной микроделеции, полиморфную инверсию между ORDR и множество других крупномасштабных аномалий, затрагивающих короткое плечо хромосомы 8. ^[6]

Диагноз

Фенотипы

Начальный	Вторичный	Третичный
НЕВРОЛОГИЯ	УМСТВЕННЫЕ, КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ, общие отклонения	умственная отсталость/задержка развития
ГОЛОС	Голос, общие нарушения	Задержка речи

Смотрите также

Хромосома 8 (человек)

Ссылки

^ abcd Barber JC, Bunyan D, Curtis M и др. (2010). "Синдром дупликации 8p23.1, дифференцированный от вариации числа копий кластера дефензина при пренатальной диагностике в четырех новых семьях". Mol Cytogenet . 3 : 3. doi : 10.1186/1755-8166-3-3 . PMC 2846957 . PMID 20167067.
^ ab Barber JC, Maloney V, Hollox EJ, et al. (октябрь 2005 г.). «Дупликации и варианты числа копий 8p23.1 цитогенетически неразличимы, но различны на молекулярном уровне». Eur. J. Hum. Genet. 13 (10): 1131– 6. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201475 . PMID 16077733.
^ ab Barber JC, Maloney VK, Huang S, et al. (январь 2008 г.). «Синдром дупликации 8p23.1; новое геномное состояние с неожиданной сложностью, выявленное с помощью array CGH». Eur. J. Hum. Genet. 16 (1): 18– 27. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201932 . PMID 17940555. S2CID 11077778.
^ Wat MJ, Shchelochkov OA, Holder AM и др. (август 2009 г.). «Делеции хромосомы 8p23.1 как причина сложных врожденных пороков сердца и диафрагмальной грыжи». Am. J. Med. Genet. A . 149A (8): 1661– 77. doi :10.1002/ajmg.a.32896. PMC 2765374 . PMID 19606479.
^ Páez MT, Yamamoto T, Hayashi K, et al. (май 2008). «Два пациента с атипичными интерстициальными делециями 8p23.1: картирование фенотипических признаков». Am. J. Med. Genet. A . 146A (9): 1158– 65. doi :10.1002/ajmg.a.32205. PMID 18393291. S2CID 205309084.
^ ab Hollox EJ, Barber JC, Brookes AJ, Armour JA (2008). «Дефензины и динамический геном: чему мы можем научиться из структурных вариаций в полосе человеческой хромосомы 8p23.1». Genome Res . 18 (11): 1686–97 . doi : 10.1101/gr.080945.108 . PMID 18974263.
^ Феллерманн К., Штанге Д.Е., Шеффелер Э., Шмальцль Х., Векамп Дж., Бевинс К.Л., Райниш В., Темл А., Шваб М., Лихтер П., Радлвиммер Б., Штанге Э.Ф. (2006). «Полиморфизм кластера генов хромосомы 8 с низким числом копий гена бета-дефензина 2 человека предрасполагает к болезни Крона толстой кишки». Ам Джей Хум Жене . 79 (3): 439–48 . doi : 10.1086/505915. ПМЦ 1559531 . ПМИД 16909382.

Внешние ссылки

Описание базы данных DECIPHER

[pmid20167067-1] Barber JC, Bunyan D, Curtis M и др. (2010). "Синдром дупликации 8p23.1, дифференцированный от вариации числа копий кластера дефензина при пренатальной диагностике в четырех новых семьях". Mol Cytogenet . 3 : 3. doi : 10.1186/1755-8166-3-3 . PMC 2846957 . PMID 20167067.

[pmid16077733-2] Barber JC, Maloney V, Hollox EJ, et al. (октябрь 2005 г.). «Дупликации и варианты числа копий 8p23.1 цитогенетически неразличимы, но различны на молекулярном уровне». Eur. J. Hum. Genet. 13 (10): 1131– 6. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201475 . PMID 16077733.

[pmid17940555-3] Barber JC, Maloney VK, Huang S, et al. (январь 2008 г.). «Синдром дупликации 8p23.1; новое геномное состояние с неожиданной сложностью, выявленное с помощью array CGH». Eur. J. Hum. Genet. 16 (1): 18– 27. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201932 . PMID 17940555. S2CID 11077778.

[pmid19606479-4] Wat MJ, Shchelochkov OA, Holder AM и др. (август 2009 г.). «Делеции хромосомы 8p23.1 как причина сложных врожденных пороков сердца и диафрагмальной грыжи». Am. J. Med. Genet. A . 149A (8): 1661– 77. doi :10.1002/ajmg.a.32896. PMC 2765374 . PMID 19606479.

[pmid18393291-5] Páez MT, Yamamoto T, Hayashi K, et al. (май 2008). «Два пациента с атипичными интерстициальными делециями 8p23.1: картирование фенотипических признаков». Am. J. Med. Genet. A . 146A (9): 1158– 65. doi :10.1002/ajmg.a.32205. PMID 18393291. S2CID 205309084.

[pmid18974263-6] Hollox EJ, Barber JC, Brookes AJ, Armour JA (2008). «Дефензины и динамический геном: чему мы можем научиться из структурных вариаций в полосе человеческой хромосомы 8p23.1». Genome Res . 18 (11): 1686–97 . doi : 10.1101/gr.080945.108 . PMID 18974263.

[pmid16909382-7] Феллерманн К., Штанге Д.Е., Шеффелер Э., Шмальцль Х., Векамп Дж., Бевинс К.Л., Райниш В., Темл А., Шваб М., Лихтер П., Радлвиммер Б., Штанге Э.Ф. (2006). «Полиморфизм кластера генов хромосомы 8 с низким числом копий гена бета-дефензина 2 человека предрасполагает к болезни Крона толстой кишки». Ам Джей Хум Жене . 79 (3): 439–48 . doi : 10.1086/505915. ПМЦ 1559531 . ПМИД 16909382.