Синдром делеции хромосомы 5q
| Синдром делеции хромосомы 5q | |
|---|---|
| Другие имена | Хромосома 5q моносомия , 5q-синдром |
 | |
| Микрофотография костного мозга, на которой видны аномальные мононуклеарные мегакариоциты, типичные для синдрома 5q. | |
| Специальность | Гематология |
Синдром делеции хромосомы 5q — приобретенное гематологическое расстройство, характеризующееся потерей части длинного плеча ( плечо q , полоса 5q33.1) человеческой хромосомы 5 в миелоцитах костного мозга . Эта хромосомная аномалия чаще всего связана с миелодиспластическим синдромом .
Его не следует путать с «частичной трисомией 5q», хотя оба состояния наблюдались в одной и той же семье. [1] Диагноз ставится с помощью биопсии костного мозга.
Презентация
Синдром 5q характеризуется макроцитарной анемией , часто умеренным тромбоцитозом , эритробластопенией , гиперплазией мегакариоцитов с ядерной гиполобией и изолированной интерстициальной делецией хромосомы 5. Синдром 5q встречается преимущественно у женщин пожилого возраста. [2]
Причины
Несколько генов в удаленной области, по-видимому, играют роль в патогенезе синдрома 5q. [3] [4] Гаплонедостаточность RPS14 играет центральную роль и способствует анемии через эффекты подавления опухоли как p53 -зависимые, так и p53-независимые . [4] Другие гены в этой области включают miR-145 и miR-146a , делеция которых связана с мегакариоцитарной дисплазией и тромбоцитозом, наблюдаемыми при синдроме 5q; [5] SPARC , который обладает антипролиферативным и антиангиогенным эффектами; и кандидаты на супрессоры опухоли EGR1 , CTNNA1 и CDC25C . [4]
Гистология
Этот синдром поражает клетки костного мозга, вызывая устойчивую к лечению анемию и миелодиспластические синдромы , которые могут привести к острому миелоидному лейкозу . Исследование костного мозга показывает характерные изменения в мегакариоцитах . Они более многочисленны, чем обычно, мелкие и одноядерные. Может быть сопутствующая эритроидная гипоплазия в костном мозге. [6]
Уход
Леналидомид активен при синдроме 5q [7] и одобрен FDA для лечения анемии, зависящей от переливания эритроцитов (RBC), вызванной миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого или промежуточного-1 (int-1) риска, связанным с делецией хромосомы 5q с дополнительными цитогенетическими аномалиями или без них. [8] Существует несколько возможных механизмов, которые связывают молекулярные поражения гаплонедостаточности с чувствительностью к леналидомиду. [4] [9]
Ссылки
- ^ Лазюк ГИ; Лурье И.В.; Кириллова И.А.; и др. (август 1985 г.). «Частичная трисомия 5q и частичная моносомия 5q в пределах одной семьи». Clin. Genet . 28 (2): 122–9. doi :10.1111/j.1399-0004.1985.tb00371.x. PMID 4042393. S2CID 33815922.
- ^ Naeim, Faramarz; Rao, P. Nagesh; W. Grody, Wayne (2008). Глава 8 - Миелодиспластические синдромы в гематопатологии Морфология, иммунофенотип, цитогенетика и молекулярные подходы . стр. 129–154. doi :10.1016/B978-0-12-370607-2.00008-9.
- ^ Ebert BL; Pretz J; Bosco J (январь 2008 г.). «Идентификация RPS14 как гена синдрома 5q с помощью скрининга РНК-интерференции» (PDF) . Nature . 451 (7176): 335–9. Bibcode :2008Natur.451..335E. doi :10.1038/nature06494. PMC 3771855 . PMID 18202658.
- ^ abcd Nakhoul H, Ke J, Zhou X (2014). «Рибосомопатии: механизмы заболевания». Clinical Medicine Insights: Blood Disorders . 7 : 7–16. doi :10.4137/CMBD.S16952. PMC 4251057 . PMID 25512719.
- ^ Starczynowski DT; Kuchenbauer F; Argiropoulos B (январь 2010 г.). «Идентификация miR-145 и miR-146a как медиаторов фенотипа синдрома 5q». Nature Medicine . 16 (1): 49–58. doi :10.1038/nm.2054. PMID 19898489. S2CID 7987486.
- ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): синдром 5q- - 153550
- ^ Список A; Dewald G; Bennett J (октябрь 2006 г.). «Леналидомид при миелодиспластическом синдроме с делецией хромосомы 5q». N. Engl. J. Med . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056/NEJMoa061292 . PMID 17021321.
- ^ Raza, A; Reeves, JA; Feldman, EJ; Dewald, GW; Bennett, JM; Deeg, HJ; Dreisbach, L; Schiffer, CA; Stone, RM; Greenberg, PL; Curtin, PT; Klimek, VM; Shammo, JM; Thomas, D; Knight, RD; Schmidt, M; Wride, K; Zeldis, JB; List, AF (2008). «Фаза 2 исследования леналидомида при миелодиспластических синдромах, зависимых от переливания крови, с низким и промежуточным риском 1 с кариотипами, отличными от делеции 5q». Blood . 111 (1): 86–93. doi : 10.1182/blood-2007-01-068833 . PMID 17893227.
- ^ Voutsadakis IA; Cairoli A (2012). «Критический обзор молекулярной патофизиологии чувствительности к леналидомиду при миелодиспластических синдромах 5q». Leukemia & Lymphoma . 53 (5): 779–88. doi :10.3109/10428194.2011.623255. PMID 21955212. S2CID 38251104.
Внешние ссылки
- 5q-синдром в Отделении редких заболеваний NIH
