3-Метилметкатинон
Замещенный катинон дизайнерский наркотик

Фармацевтическая смесь
3-Метилметкатинон
Клинические данные
Другие имена3-MMC
Метафедрон
3-Метил- N -метилкатинон; 3, N'-Диметилкатинон; 3, N -Диметил-β-кетоамфетамин; 3,α, N -Триметил-β-кетофенэтиламин
Пути
введения		Перорально
Вдыхается (наиболее распространенный)
Инъецируется
код АТС
  • Никто
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПерорально: 5–9% [2]
Связывание с белкамиНизкий [2]
Период полувыведения50 мин (у свиней) [2]
Идентификаторы
  • 2-(Метиламино)-1-(3-метилфенил)пропан-1-он
Номер CAS
  • 1246911-86-3 ☒Н
CID PubChem
  • 71741532
ChemSpider
  • 34445939
УНИИ
  • 73Q9QTO1N4
КЕГГ
  • С22828 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID401043421
Химические и физические данные
ФормулаС 11 Н 15 Н О
Молярная масса177,247  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления193,2 °C (379,8 °F) ± 0,2 °C (гидрохлоридная соль)
Точка кипения280,5 °C (536,9 °F) ± 23,0 °C при 760 мм рт. ст.
Растворимость в водеУмеренно растворим в PBS; слабо растворим в этаноле, диметилсульфоксиде и диметилформамиде. [3]  мг/мл (20 °C)
  • CC1=CC=CC(C(C(C)NC)=O)=C1
  • ИнХI=1S/C11H15NO/c1-8-5-4-6-10(7-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3
  • Ключ:QDNXSIYWHYGMCD-UHFFFAOYSA-N

3-Метилметкатинон (3-MMC) , также известный как метафедрон , [4] является дизайнерским наркотиком из семейства замещенных катинонов . 3-MMC является субстратом транспортера моноаминов (веществом, на которое воздействуют транспортеры моноаминов), который мощно высвобождает и ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина , а также проявляет умеренную активность высвобождения серотонина . [5] [6]

3-Метилметкатинон является структурным изомером мефедрона (4-метилметкатинона) и, как таковой, является незаконным из-за тотальных запретов во многих странах, которые запретили мефедрон. Тем не менее, 3-MMC все еще появлялся на рынке рекреационных наркотиков как альтернатива мефедрону и был впервые обнаружен в продаже в Швеции в 2012 году. [7] В отличие от некоторых других синтетических катинонов, 3-MMC был оценен по крайней мере в одном исследовании крупных млекопитающих. [2]

История

3-MMC впервые был обнаружен в Швеции в 2012 году [8], он был создан как дизайнерский наркотик после того, как во многих странах был взят под контроль родственный препарат мефедрон . Он продавался как исследовательский химикат, обычно в порошкообразной форме. Не существует известных или зарегистрированных медицинских применений 3-MMC, он в основном используется в рекреационных целях.

Побочные эффекты

Побочные эффекты 3-MMC включают учащенное сердцебиение , повышенное артериальное давление и снижение аппетита . [9]

Токсичность

По состоянию на март 2022 года было подтверждено в общей сложности 27 смертельных случаев, связанных по крайней мере с некоторым воздействием 3-MMC. 18 из 27 зарегистрированных смертельных случаев были связаны с употреблением нескольких наркотиков, обычно опиоидов и стимуляторов ( «спидболов» ). [10] Из 13 случаев, в которых был указан пол, 12 смертей были мужчинами и 1 смерть была женщиной. Из 7 мужчин, чей возраст был зарегистрирован, средний возраст составил 27 лет. У смертельных случаев наблюдается широкий диапазон концентраций в крови: от 249 до 1600 нг/мл. [11] Путь введения в любом из этих смертельных случаев не ясен.

Из предположительно девяти случаев смерти от моноинтоксикации, связанных только с 3-MMC, которые произошли, два случая моноинтоксикации были зарегистрированы в Нидерландах и один во Франции . Смерть во Франции была определена как случайная передозировка . Кроме того, было зарегистрировано 291 случай несмертельной интоксикации 3-MMC. 213 из этих случаев (75%) были зарегистрированы только в Польше, а 50 случаев (17%) были зарегистрированы в Швеции.

Токсикокинетика 3-MMC , как полагают, схожа с таковой для мефедрона. Первое исследование на людях, проведенное на 14 здоровых добровольцах, пришло к выводу, что «... что низкие и умеренные дозы 3-MMC хорошо переносятся и безопасны, и что потенциальные риски для здоровья могут возникнуть только при высоких или чрезмерных дозах 3-MMC». [12]

Фармакология

Фармакодинамика

3-MMC мощно ингибирует обратный захват моноаминов в человеческих транспортерах норадреналина (NET) и дофамина ( DAT ). Он также действует как тройной высвобождающий агент дофамина, серотонина и норадреналина, подобно многим другим катинонам . Как высвобождающий агент, он более избирателен для дофамина и особенно норадреналина , что позволяет предположить, что он обладает более сильными амфетаминовыми стимулирующими свойствами по сравнению с мефедроном или МДМА . [5]

3-MMC также связывается с серотониновыми рецепторами 5-HT1A , 5-HT2A , 5-HT2C и адренергическими рецепторами α1A и α2A. [13] Он связывается с адренергическими рецепторами гораздо сильнее, чем с серотонинергическими рецепторами 5-HT, хотя он все еще сохраняет значительную активность по высвобождению серотонина (292 нМ в одном исследовании), таким образом давая пользователям субъективный «крутой ход».

3-MMC неактивен как агонист крысиного и человеческого TAAR1 ( EC 50Подсказка полумаксимальной эффективной концентрации= >10 000  нМ). [14] Напротив, это слабый частичный агонист мышиного TAAR1 с низкой активностью ( EC 50 = 3800  нМ, E maxПодсказка максимальная эффективность= 25%). [14]

ТранспортерEC 50 [нМ] [15]IC50 [нМ ]
СЕРТПодсказка Транспортер серотонина2924500
СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналина2780
ДАТПодсказка Транспортер дофамина70270

Фармакокинетика

Пероральная биодоступность 3-метилметкатинона была определена на уровне 7% [2] в одном исследовании на свиньях, с пиковыми концентрациями в крови (T max ) достигавшимися в течение 5-10 минут, и относительно коротким периодом полураспада 50 минут. Концентрация в плазме крови упала ниже обнаруживаемости через 24 часа после перорального приема. Снижение пищевого поведения привело к потере веса у некоторых.

Метаболизм 3-MMC не описан должным образом. Известные метаболиты включают 3 -метилэфедрин и 3-метилнорэфедрин. Возможный метаболический путь - β-кето-восстановление с последующим N - деметилированием . [16]

Химия

Структура

Название 3-метилметкатинона по ИЮПАК — 2-(метиламино)-1-(3-метилфенил)пропан-1-он. Это один из многих синтетических катинонов, дизайнерских наркотиков, связанных с амфетаминами . Это структурный изомер мефедрона , и контролируется как таковой. Его также можно рассматривать как β-кето-аналог 3 -метилметамфетамина.

3-MMC содержит хиральный центр на углероде C-2. Поэтому существуют два энантиомера , R и S энантиомер. Предполагается, что форма S более эффективна из-за ее сходства с катиноном, но для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования. [17]

Синтез

Существует несколько способов синтеза 3-MMC. Один из способов, адаптированный из Power et al [18], заключается в добавлении этилмагнийбромида к 3-метилбензальдегиду (I) для образования продукта 1-(3-метилфенил)-1-пропанола (II). Затем этот продукт окисляется пиридинийхлорхроматом (PCC) на силикагеле до кетона (III) и бромируется бромистоводородной кислотой для получения бромкетона (IV). Этот бромкетон реагирует с этанольным метиламином для получения свободного основания 3-MMC (V), которое может быть преобразовано в гидрохлоридную соль (VI) путем добавления эфирного хлористого водорода (VI). [18]

Один из возможных синтезов, исходя из 3-метилбензальдегида

Использование в рекреационных целях

Эффекты

3-MMC, подготовленный для использования в рекреационных целях.

Как и в случае с мефедроном , пользователи 3-MMC обычно сообщают о таких эффектах, как приподнятое настроение , приятные ощущения в теле, чувство любви и сочувствия , эйфория , более глубокое восприятие музыки, повышенное либидо и повышенная уверенность и общительность. [19]

Побочные эффекты варьируются от агрессии, сухости во рту и стискивания челюстей до более серьезных последствий, таких как гипонатриемия , судороги , гипертермия и рабдомиолиз . [19] [8]

Злоупотреблять

Из-за своей кратковременности и дофаминергических эффектов 3-MMC вызывает привыкание и часто становится объектом злоупотребления. Типичным является повторный прием в течение одного сеанса, иногда с использованием разных путей. Обычные сообщаемые дозы варьируются от 50 до 150 мг, до однократных доз 500 мг. Интраназальное введение, или вдыхание, является наиболее распространенным способом введения , за которым следует пероральный прием. Его также можно вводить ректально и инъекционно .

Пользователи могут принимать дозы повторно, чтобы продлить действие препарата, что приводит к «сеансам» по 0,5—2 грамма, которые могут охватывать вечер. Эффект от однократной дозы длится от 30 до 60 минут, обычно достигая пика примерно через 10 минут после приема. В исследовании на основе анкетирования пользователей 3-MMC в Словении было обнаружено, что 88% пользователей вдыхали препарат, а 42% принимали его перорально. Исследование не обнаружило ни одного случая, когда пользователи вводили себе 3-MMC инъекционно. Более того, 26% пользователей сообщили о приеме более 1,5 граммов 3-MMC за один присест, а более 50% сообщили о потреблении более 0,5 граммов за один присест. [20]

Доступные формы

3-Метилметкатинон обычно встречается в виде белого/грязно-белого кристаллического или пастообразного твердого вещества. Его можно найти в продаже в капсулах. Предполагается, что это рацемическая смесь , как и мефедрон.

В Соединенных Штатах 3-MMC является незаконным как позиционный изомер контролируемого вещества мефедрона [21]. Он был явно обозначен как контролируемое вещество 13 декабря 2023 года. [22]

С октября 2015 года 3-MMC является контролируемым веществом в Китае . [23]

3-MMC запрещён в Чешской Республике . [24]

3-MMC не был запрещен в 2016 году Управлением Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности (УНП ООН) после критического обзора. [25] Однако после его последующего злоупотребления, начавшегося в 2019 году, это решение было отменено, и в марте 2023 года он был включен в список II Конвенции 1971 года. [1]

С 28 октября 2021 года 3-MMC включен в список в соответствии с голландским законом об опиуме и, следовательно, является незаконным в Нидерландах . [26]

8 февраля 2024 года в Индии 3-MMC получил статус наркотического вещества .

Исследовать

3-MMC находится в стадии разработки для использования в качестве фармацевтического препарата для потенциального лечения дискинезий . [27] По состоянию на август 2023 года он находится на стадии доклинических исследований по этому показанию. [27] Препарат разрабатывается компанией Clearmind Medicine. [27]

3-MMC в настоящее время разрабатывается как лекарство американской биотехнологической компанией MindMed . Они подали заявку на патент на использование 3-MMC для таких проблем, как социальное тревожное расстройство , посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и в качестве вспомогательного средства в парной терапии . [28]

3-MMC также проходит клинические испытания для использования в лечении менструальных симптомов. [29] Успешное испытание было завершено в Университете Маастрихта . Эти усилия возглавляются небольшой голландской компанией Period Pill. [30] Компания подала заявки на патентное покрытие в Канаде , Мексике , Хорватии , США , Марокко , Японии , Бразилии , Польше , Венгрии и Корее .

Первое клиническое исследование 3-MMC на людях было опубликовано в декабре 2024 года. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Новости: март 2023 г. – УНП ООН: семь НПВ "запланированы" на 66-ю сессию Комиссии по наркотическим средствам". Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности (УНП ООН) . Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности . Получено 29 мая 2024 г.
  2. ^ abcde Shimshoni JA, Britzi M, Sobol E, Willenz U, Nutt D, Edery N (июнь 2015 г.). "3-Метил-меткатинон: оценка фармакокинетического профиля у свиней в связи с фармакодинамикой". Журнал психофармакологии . 29 (6): 734– 43. doi : 10.1177/0269881115576687. PMID  25804420. S2CID  26012927.
  3. ^ "3-Methylmethcathinone (3-MMC) Critical Review Report" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала (PDF) 11 ноября 2021 г.
  4. ^ Preedy V (26 апреля 2016 г.). Нейропатология наркомании и злоупотребления веществами. Том 2: Стимуляторы, клубные и диссоциативные наркотики, галлюциногены, стероиды, ингалянты и международные аспекты (2-е изд.). Лондон: King's College. ISBN 978-0-12-800212-4.
  5. ^ ab Luethi D, Kolaczynska KE, Docci L, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME (май 2018 г.). «Фармакологический профиль аналогов мефедрона и связанных с ними новых психоактивных веществ» (PDF) . Neuropharmacology . 134 (Pt A): 4– 12. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.07.026. PMID  28755886. S2CID  28786127.
  6. ^ "3-Метилметкатинон Исследовательский Химический Препарат".
  7. ^ "Ежегодный отчет EMCDDA 2012 о состоянии проблемы наркотиков в Европе" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 апреля 2014 года . Получено 17 апреля 2014 года .
  8. ^ ab Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA), Лиссабон, Португалия (Европейская база данных по новым наркотикам)
  9. ^ ab Ramaekers JG, Reckweg JT, Mason NL, Kuypers KP, Toennes SW, Theunissen EL (декабрь 2024 г.). «Безопасность и когнитивная фармакодинамика после эскалации дозы 3-метилметкатинона (3-MMC): первое исследование дизайнерских наркотиков на людях». Нейропсихофармакология . doi : 10.1038/s41386-024-02042-7 . PMID  39719487.
  10. ^ Отчет об оценке риска 2-(метиламино)-1-(3-метилфенил)пропан-1-она (3-метилметкатинона, 3-MMC) в соответствии со статьей 5c Регламента (ЕС) № 1920/2006 (с поправками) . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 17 марта 2022 г.
  11. ^ Амелин А, Дюместр-Туле В, Рауль Дж. С., Кинц П (март 2019 г.). «Определение пороговой смертельной концентрации 3-MMC у человека: миссия невыполнима». Психофармакология . 236 (3): 865– 867. doi :10.1007/s00213-018-4941-5. PMID  29876621. S2CID  46978121.
  12. ^ Ramaekers JG, Reckweg JT, Mason NL, Kuypers KP, Toennes SW, Theunissen EL (декабрь 2024 г.). «Безопасность и когнитивная фармакодинамика после эскалации дозы 3-метилметкатинона (3-MMC): первое исследование дизайнерских наркотиков на людях». Нейропсихофармакология . doi : 10.1038/s41386-024-02042-7 . PMID  39719487.
  13. ^ Schmidt KT, Weinshenker D (апрель 2014). «Выброс адреналина: роль адренергических рецепторов в поведении, вызванном стимуляторами». Молекулярная фармакология . 85 (4): 640–50 . doi :10.1124/mol.113.090118. PMC 3965894. PMID 24499709  . 
  14. ^ ab Simmerl LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (апрель 2016 г.). «In Vitro характеристика психоактивных веществ на крысином, мышином и человеческом следовом амино-ассоциированном рецепторе 1». J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134– 144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601.
  15. ^ Blough BE, Decker AM, Landavazo A, Namjoshi OA, Partilla JS, Baumann MH и др. (март 2019 г.). «Активность высвобождения дофамина, серотонина и норадреналина рядом аналогов меткатинона в синаптосомах мозга самцов крыс». Психофармакология . 236 (3): 915– 924. doi :10.1007/s00213-018-5063-9. PMC 6475490. PMID  30341459 . 
  16. ^ Фрисон Г., Фрассон С., Занканаро Ф., Тедески Г., Заменго Л. (август 2016 г.). «Обнаружение 3-метилметкатинона и его метаболитов 3-метилэфедрина и 3-метилнорэфедрина в образцах лобковых волос методом жидкостной хроматографии с высоким разрешением/высокой точностью орбитальной масс-спектрометрии». Forensic Science International . 265 : 131– 7. doi : 10.1016/j.forsciint.2016.01.039. PMID  26901638.
  17. ^ Феррейра Б, Диас да Силва Д, Карвальо Ф, де Лурдес Бастос М, Карму Х (февраль 2019 г.). «Новое психоактивное вещество 3-метилметкатинон (3-MMC или метафедрон): обзор». Международная судебно-медицинская экспертиза . 295 : 54–63 . doi :10.1016/j.forsciint.2018.11.024. PMID  30572220. S2CID  58638238.
  18. ^ ab Power JD, McGlynn P, Clarke K, McDermott SD, Kavanagh P, O'Brien J (октябрь 2011 г.). «Анализ замещенных катинонов. Часть 1: химический анализ 2-, 3- и 4-метилметкатинона». Forensic Science International . 212 ( 1– 3): 6– 12. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.04.020. PMID  21601387.
  19. ^ ab "3-Метилметкатинон". Erowid . Получено 11 апреля 2024 г. .
  20. ^ Санде М (январь 2016 г.). «Характеристики использования 3-MMC и других новых психоактивных препаратов в Словении и предполагаемые проблемы, испытываемые пользователями». Международный журнал по наркополитике . 27 : 65–73 . doi :10.1016/j.drugpo.2015.03.005. PMID  25908121.
  21. ^ "Списки: Действия по составлению расписания Контролируемые вещества Регулируемые химикаты" (PDF) . Министерство юстиции США. Февраль 2023 г. . Получено 5 марта 2023 г. .
  22. ^ "eCFR :: 21 CFD 1308.11 (12 декабря 2023 г.) -- Приложение I" . Электронный кодекс федеральных правил . Получено 21 декабря 2023 г.
  23. ^ «关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая. 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
  24. ^ «Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 Psychotropních Látek (příloha č. 4 k nařízení vlady č. 463/2013 Sb.)» (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2016 года . Проверено 6 февраля 2016 г.
  25. ^ "Выдержка из отчета 38-го заседания Комитета экспертов по наркотической зависимости, состоявшегося 14–18 ноября 2016 г. в штаб-квартире ВОЗ в Женеве" (PDF) . Комиссия по наркотическим средствам . Получено 7 декабря 2016 г.
  26. ^ "Designerdrug 3-MMC vanaf vandaag verboden" (на голландском языке). Голландское правительство . 28 октября 2021 г.
  27. ^ abc "3-Метилметкатинон - Лекарство ясного ума - AdisInsight". adisinsight.springer.com .
  28. ^ WO 2019026019, Golan E, Haden M, Van Wettum R, «Использование 3-метилметкатинона», опубликовано 7 февраля 2019 г., передано Therapeutic Adjuncts Inc. и Recraceutical Corp. BV 
  29. ^ WO2021038460A1, JANSSEN, Merel; JANSSEN, Jochem & Golan, Ezekiel, «Лечение симптомов, вызванных менструальным циклом», опубликовано 04.03.2021 
  30. ^ "Таблетки от менструации • Устранение неудобств ПМС и ПМДР". Таблетки от менструации . Получено 8 мая 2024 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=3-Метилметкатинон&oldid=1273371211"