Кортикостероид 11-бета-дегидрогеназа изофермент 2

HSD11B2
Идентификаторы
Псевдонимы	HSD11B2 , AME, AME1, HSD11K, HSD2, SDR9C3, гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2, гидроксистероид 11-бета дегидрогеназа 2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 614232; МГИ : 104720; гомологен : 20088; Генные карты : HSD11B2; ОМА :HSD11B2 – ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 16 (человек)
Конец	67,437,553 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 8 (мышь)
Конец	106,250,620 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	слизистая оболочка поперечно-ободочной кишки; ; мозговое вещество почки; ; прямая кишка; ; человеческая почка; ; слизистая оболочка подвздошной кишки; ; околоушная железа; ; кожа ноги; ; слизистая оболочка сигмовидной кишки; ; кожа живота; ; малые слюнные железы;
	Верх выражен в
	левая кишка; ; правая почка; ; матка; ; желточный мешок; ; человеческая почка; ; слуховой пузырек; ; шейка матки; ; мешочек; ; Гонадный гребень; ; брюшная стенка;
	Больше данных по справочным выражениям
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	НАД связывание; связывание стероидов; оксидоредуктазная активность; 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа [активность НАД(Ф)];
Клеточный компонент	цитоплазма; мембрана эндоплазматического ретикулума; внутриклеточная мембранно-связанная органелла; эндоплазматический ретикулум;
Биологический процесс	реакция на гипоксию; процесс метаболизма глюкокортикоидов; женская беременность; реакция на стероидный гормон; ответ на глюкокортикоиды; реакция на инсулин; процесс биосинтеза глюкокортикоидов; регуляция объема крови почечным альдостероном; реакция на еду;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	3291
	15484
	ENSG00000176387
	ENSMUSG00000031891
	Р80365
	Р51661
	NM_000196
	NM_008289
	NP_000187
	NP_032315
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фермент, обнаруженный у людей

Изофермент 2 кортикостероид 11-β-дегидрогеназы, также известный как 11-β-гидроксистероид дегидрогеназа 2, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном HSD11B2 . [ ^5]^[6]^[7]

Функция

Изофермент 2 кортикостероид 11-β-дегидрогеназы является НАД ⁺ -зависимым ферментом, экспрессируемым в альдостерон -селективных эпителиальных тканях, таких как почки, толстая кишка, слюнные и потовые железы. Экспрессия HSD211B2 также обнаружена в стволе мозга в небольшой, чувствительной к альдостерону подгруппе нейронов, расположенных в ядре одиночного пути, называемых нейронами HSD2 . ^[8]

В этих тканях HSD11B2 окисляет глюкокортикоид кортизол до неактивного метаболита кортизона , тем самым предотвращая незаконную активацию минералокортикоидного рецептора . Этот защитный механизм необходим, поскольку кортизол циркулирует в 100-1000-кратно более высоких концентрациях, чем альдостерон, и связывается с минералокортикоидным рецептором с равным сродством, тем самым вытесняя альдостерон в клетках, которые не вырабатывают HSD11B2.

Этот фермент, инактивирующий глюкокортикоиды, также экспрессируется в тканях, которые не экспрессируют минералокортикоидный рецептор, таких как плацента и яички, а также в частях развивающегося мозга, включая ромбэнцефальные клетки-предшественники, которые пролиферируют в мозжечковые гранулярные клетки . В этих тканях HSD11B2 защищает клетки от ингибирующего рост и/или проапоптотического действия кортизола, особенно во время эмбрионального развития.

Клиническое значение

Ингибирование этого фермента, например, соединением глицирретиновой кислоты, ферментативно преобразованной из глицирризиновой кислоты , обнаруженной в натуральной солодке, приводит к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . Генетически унаследованный дефицит HSD11B2 является основной причиной синдрома кажущегося избытка минералокортикоидов .

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000176387 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031891 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и распределение в тканях фермента 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 человека». Mol. Cell. Endocrinol . 105 (2): R11–7. doi :10.1016/0303-7207(94)90176-7. PMID 7859916. S2CID 8240801.
^ Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (февраль 1996 г.). «Клонирование и производство антисывороток к человеческой плацентарной 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназе типа 2». Biochem. J . 313 (Pt 3): 1007– 17. doi :10.1042/bj3131007. PMC 1216963 . PMID 8611140.
^ "Ген Энтреза: HSD11B2 гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2".
^ Geerling, Joel C.; Arthur D. Loewy (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 297 (3): F559–76. doi :10.1152/ajprenal.90399.2008. PMC 2739715. PMID 19261742 .

Дальнейшее чтение

White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). «11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром кажущегося избытка минералокортикоидов». Endocr. Rev. 18 ( 1): 135–56 . doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID 9034789.
Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ и др. (1998). «Генетический дефект, приводящий к умеренной низкорениновой гипертензии». Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 95 (17): 10200– 5. Bibcode : 1998PNAS...9510200W. doi : 10.1073/pnas.95.17.10200 . PMC 21485. PMID 9707624.
Куинклер М., Стюарт П.М. (2003). «Гипертония и челнок кортизол-кортизон». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2384– 92. doi : 10.1210/jc.2003-030138 . PMID 12788832.
Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ и др. (2005). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Endocr. Rev. 25 ( 5): 831–66 . doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942.
Персу А (2005). «11бета-гидроксистероид дегидрогеназа: многогранный фермент». J. Hypertens . 23 (1): 29– 31. doi : 10.1097/00004872-200501000-00007 . PMID 15643119.
Funder JW, Pearce PT, Smith R, Smith AI (1988). «Действие минералокортикоидов: специфичность целевой ткани опосредована ферментом, а не рецептором». Science . 242 (4878): 583– 5. Bibcode :1988Sci...242..583F. doi :10.1126/science.2845584. PMID 2845584.
Stewart PM, Wallace AM, Valentino R и др. (1987). «Минералокортикоидная активность солодки: дефицит 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы становится зрелым». Lancet . 2 (8563): 821– 4. doi :10.1016/S0140-6736(87)91014-2. PMID 2889032. S2CID 42872913.
Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS и др. (1995). «Несколько гомозиготных мутаций в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 у пациентов с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (11): 3145– 50. doi :10.1210/jcem.80.11.7593417. PMID 7593417.
Wilson RC, Krozowski ZS, Li K и др. (1995). «Мутация в гене HSD11B2 в семье с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (7): 2263– 6. doi :10.1210/jcem.80.7.7608290. PMID 7608290.
Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). «Локализация гена человеческой 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (HSD11B2) в хромосомной полосе 16q22». Cytogenet. Cell Genet . 71 (2): 124– 5. doi :10.1159/000134089. PMID 7656579.
Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H и др. (1995). «Человеческая гипертония, вызванная мутациями в почечном изоферменте 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Nat. Genet . 10 (4): 394– 9. doi :10.1038/ng0895-394. PMID 7670488. S2CID 30848352.
Агарвал АК, Роджерсон ФМ, Мьюн Т, Уайт ПЦ (1996). «Структура гена и хромосомная локализация гена HSD11K человека, кодирующего изофермент почек (тип 2) 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Геномика . 29 (1): 195– 9. doi :10.1006/geno.1995.1231. PMID 8530071.
Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR и др. (1996). «Фермент 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы II типа человека: сравнение с другими видами и локализация в дистальном отделе нефрона». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 55 ( 5– 6): 457– 64. doi :10.1016/0960-0760(95)00194-8. PMID 8547170. S2CID 12550923.
Brown RW, Chapman KE, Murad P и др. (1996). «Очистка 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 из человеческой плаценты с использованием новой техники аффинной маркировки». Biochem. J . 313 (Pt 3): 997– 1005. doi :10.1042/bj3130997. PMC 1217009 . PMID 8611186.
Китанака С., Кацумата Н., Танае А. и др. (1998). «Новая сложная гетерозиготная мутация в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 в случае кажущегося избытка минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (12): 4054– 8. doi : 10.1210/jcem.82.12.4455 . PMID 9398712.
Дейв-Шарма С., Уилсон Р.К., Харбисон М.Д. и др. (1998). «Исследование взаимосвязей генотипа и фенотипа у 14 пациентов с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (7): 2244– 54. doi : 10.1210/jcem.83.7.4986 . PMID 9661590.
Ли А., Тедде Р., Крозовски З.С. и др. (1998). «Молекулярные основы гипертонии в «варианте II типа» с явным избытком минералокортикоидов». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 63 (2): 370–9 . дои : 10.1086/301955. ПМЦ 1377297 . ПМИД 9683587.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000176387 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031891 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7859916-5] Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и распределение в тканях фермента 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 человека». Mol. Cell. Endocrinol . 105 (2): R11–7. doi :10.1016/0303-7207(94)90176-7. PMID 7859916. S2CID 8240801.

[pmid8611140-6] Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (февраль 1996 г.). «Клонирование и производство антисывороток к человеческой плацентарной 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназе типа 2». Biochem. J . 313 (Pt 3): 1007– 17. doi :10.1042/bj3131007. PMC 1216963 . PMID 8611140.

[entrez-7] "Ген Энтреза: HSD11B2 гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2".

[8] Geerling, Joel C.; Arthur D. Loewy (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 297 (3): F559–76. doi :10.1152/ajprenal.90399.2008. PMC 2739715. PMID 19261742 .